특정 단백질의 단계적 파괴는 세포주기의 진행과 완료에 필요합니다. 이러한 단백질은 유비퀴틴 리가제(ubiquitin ligase)에 의해 유비퀴틴화(ubiquitinated)된 후 프로테아좀(proteasome)에 의해 파괴됩니다. SCF(Skp1/Cullin/F-box) 및 APC(anaphase-promoting complex)는 세포주기 진행에 관여하는 두 가지 중요한 유비퀴틴 리가제입니다. SCF는 세포주기 전반에 걸쳐 활성화되는 반면, APC는 중기에서 아나페이즈로의 전이 중에 활성화됩니다. Cdc20 또는 Cdh1은 APC에 결합하여 활성화하여 각각 APCCdc20 및 APCCdh1 복합체를 형성합니다. Cdc20 및 Cdh1은 또한 APC가 기질을 식별하는 데 도움이 됩니다.
APCCdc20은 중기에서 단기 전이에서 필수적인 역할을 합니다. 자매 염색분체는 응집체에 의해 함께 유지됩니다. 코헤신 고리는 효소 분리효소에 의해 끊어져야 자매 염색분체가 아나페이즈 동안 반대쪽 극으로 이동할 수 있습니다. 그러나, separase 활동은 단백질, securin에 의해 금합니다. APCCdc20은 유비퀴틴(securinate)을 유비퀴틴화하여 프로테아좀 분해를 일으킵니다. 이것은 분리의 후속 활성화로 이어집니다. APCCdc20은 또한 유사분열 사이클린을 유비퀴틴화하여 사이클린 의존성 키나아제 또는 Cdks를 비활성화합니다. Cdks의 불활성화와 그에 따른 Cdk 기질의 탈인산화는 세포 분열을 완료하는 데 필요합니다.
Transcript
anaphase의 성공적인 완료는 또한 anaphase-promoting complex 또는 cyclosome APC/C라고 하는 ubiquitin ligase의 활성에 달려 있습니다.
아나페이즈(anaphase)로 전이하는 동안, 단백질 Cdc20은 APC/C에 결합하여 APC/C를 활성화합니다. 활성화된 APC/C는 조절 단백질인 S-cyclin 및 M-cyclin을 유비퀴틴화하여 프로테아좀 분해를 표적으로 합니다.
사이클린 분해는 대부분의 Cdk의 활성을 억제합니다. cyclin 의존하는 kinase 활동의 결여는 phosphatases가 anaphase의 완료를 위해 요구되는 세포 내의 Cdk 기질의 대부분을 dephosphorylate하는 가능하게 합니다.