넌센스 매개 mRNA 붕괴

mRNA 분자가 핵에서 세포질로 운반될 때, 5'm 말단이 핵공극에서 나오면서 리보솜이 이를 번역하기 시작합니다.

이 테스트 번역은 mRNA에 오류가 있는지 확인하고 불규칙하게 처리된 mRNA의 분해 여부를 표시합니다.

NMD(Nonsense-Mediated mRNA Decay Pathway)라고 하는 이 mRNA 감시 메커니즘에서 리보솜은 mRNA 분자에 넌센스 또는 정지 코돈이 잘못된 위치에 있는지 감지할 수 있습니다.

일반적으로 pre-mRNA는 의도된 정지 코돈 외에도 인트론 내에 정지 코돈을 포함할 수 있습니다. 이 pre-mRNA가 핵에서 스플라이싱되고 처리될 때, 엑손 접합 복합체 또는 EJC는 각 스플라이스 부위에서 mRNA를 결합합니다.

번역의 테스트 라운드에서 EJC는 움직이는 리보솜에 의해 대체됩니다.

정상적으로 스플라이싱된 mRNA에서 UAA, UAG 또는 UGA 서열로 표시된 정지 코돈은 마지막 엑손 내에 있습니다. 따라서 리보솜이 도달하고 변환이 종료되면 바인드 EJC가 없습니다.

이러한 mRNA는 품질 검사를 통과하여 이제 추가 번역 라운드에 사용할 수 있습니다.

불완전하게 스플라이싱된 mRNA는 여전히 mRNA의 판독 프레임에 존재하는 넌센스 코돈을 가지고 있습니다. 이 현상은 인트론이 더 긴 유기체에서 더 자주 관찰됩니다.

리보솜이 이 mRNA를 번역할 때 최종 EJC와 상호 작용하기 전에 정지 코돈에 도달합니다. stalled ribosome은 pathway가 NMD 반응을 활성화하는 동안 translation을 조기에 종료합니다.

결합된 EJC는 상향 프레임시프트 단백질, Upf1, Upf2 및 Upf3 및 인산화 효소 SMG를 포함한 NMD 인자에 대한 결합 플랫폼 역할을 합니다. 이 단백질은 결함이 있는 mRNA를 분해하는 엑소뉴클레아제를 모집합니다.

NMD 감시는 기능적 단백질을 생산할 수 있는 유전자 조합을 선택하는 데 중요합니다.