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종양 진행은 미리 형성된 종양이 연속적인 형태학적, 분자적 변화를 얻어 그 성격이 더 공격적이고 악성화되는 현상입니다.
암은 건강한 세포에서 하나의 유전적 변화로 시작되며, 시간이 지남에 따라 그 세포의 자손이 계속 증식하여 모든 딸 세포에 돌연변이를 전달합니다.이러한 돌연변이 세포의 게놈은 점점 더 불안정해져서 더 많은 돌연변이가 축적될 수 있습니다.
예를 들어, 만성 골수성 백혈병(CML)의 초기 단계에서 돌연변이 세포는 필라델피아 염색체(Philadelphia chromosome)라고 하는 염색체 이상을 보이는데, 이는 22번 염색체와 9번 염색체의 일부가 자리를 바꾸는 상호 전좌에 의해 형성됩니다.
이는 세포가 세포 분열 속도를 높이고, 말단 분화를 피하고, 세포사멸을 피하여 비정상 세포가 축적되는 데 도움이 되는 융합 단백질 BCR-ABL1을 생성합니다.
종양이 진행됨에 따라 종양 세포는 혈관 신생이라는 과정을 통해 주변에 새로운 혈관 형성을 자극합니다.
이 새로운 혈관은 암세포에 산소, 영양소 및 성장 인자를 공급하여 빠른 성장과 증식을 가능하게 합니다. 또한 암세포가 신체의 먼 부분으로 퍼져 이동하여 전이되도록 돕습니다.
병렬 진행 모델은 종양 진행을 가장 잘 설명합니다. 이 모델에 따르면, 원발성 종양의 유방암 세포는 1-4mm에 불과하며, 멀리 떨어진 장기로 퍼져나가 새로운 종양의 씨앗을 뿌리기 시작할 수 있다.
향후 6-12년 동안 이 씨앗은 평행한 방식으로 2차 종양으로 발전하며, 각 종양은 훨씬 더 빠른 속도로 고유한 돌연변이를 획득합니다. 이러한 무작위 돌연변이는 암 치료에 대한 내성을 갖게 될 가능성을 높여 환자의 생명을 위태롭게 한다.
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