전이

전이는 종양 세포가 원발 부위에서 퍼져 신체에 2차 종양을 형성하는 여러 가지 문제를 극복하는 다단계 과정입니다. 100만 개 중 1개 정도의 세포만이 전이를 이룰 수 있습니다.

정상 세포는 세포-세포 접착과 조직 사이에 존재하는 물리적 장벽인 기저막에 의해 기원 조직에 국한됩니다. 암세포는 상피에서 중간엽으로의 전이 또는 EMT라고 하는 과정을 통해 조직의 제약을 극복합니다.

이 전이는 세포 이동에 관여하는 유전자의 발현을 촉진하고 E-cadherin과 같은 세포 접착 인자를 하향 조절하는 두 가지 전사 인자인 Snail 및 Twist를 활성화합니다.

그런 다음 형질전환된 세포는 액틴이 풍부한 돌출부인 invadopodia를 확장하여 기저막을 관통합니다. Invadopodia는 기저막을 분해하는 단백질 분해 효소를 분비합니다.

일단 조직 제약에서 벗어나면 형질전환된 세포는 세포외 기질을 변형하여 혈관에 도달합니다.

그런 다음 종양 세포는 혈관의 기저막을 분해하고 상피 세포의 긴밀한 접합부를 통해 짜내어 혈관 내 삽입(intravasation)이라는 과정을 통해 혈액 순환으로 들어갑니다.

순환하는 종양 세포 또는 CTC의 대부분은 세포 간 접착 부족과 면역 감시로 인해 순환 중에 죽습니다. 일부 CTC는 트롬빈(thrombin) 및 암 응고제(cancer procoagulant)와 같은 물질을 분비하여 주변의 혈소판 코팅을 자극합니다. 이는 CTC가 순환 중 전단 응력을 피하고 면역 감시를 피하는 데 도움이 됩니다.

또한, 특정 CTC는 세포독성 자연살해세포(cyancyans natural killer cell)의 작용을 억제하는 생존 단백질(survivin protein)을 발현합니다.

초기에 CTC는 접착 분자를 통해 내피 세포에 약하게 부착되고 혈관에 단단히 부착될 때까지 혈관 내벽을 따라 굴러갑니다. 그런 다음 혈관의 내피 내벽을 통해 비집고 들어가 기저막을 소화하고 배출(extravasation)이라고 하는 과정을 통해 멀리 떨어진 새로운 조직으로 들어갑니다.

일단 새로운 부위에 도착하면, 종양 세포는 외부 조직 환경에 적응하여 미시군체를 형성하고 결국 증식하여 거시적인 2차 종양을 형성합니다.