3.18
2상 반응에서 적절한 작용기를 지닌 모 약물 또는 I상 대사 산물은 내인성 분자와 반응하여 더 친수성 약물 접합체를 생성합니다.
두 가지 주요 접합 반응인 황화(sulfation)와 글루쿠로니드화(glucuronidation)는 종종 생물학적으로 비활성 대사 산물을 생성합니다. 그러나 특정 전구약물의 경우 활성 대사 산물이 형성될 수 있습니다.
글루쿠로니드화(Glucuronidation)는 소포체(endoplasmic reticulum)의 내강(luminal side)에서 발생합니다. 이 반응은 활성화된 고에너지 내인성 보조인자를 포함하며, 이로부터 글루쿠론산은 UDP-글루쿠로닐 전이효소의 존재 하에 기질의 반응성 작용기로 전달됩니다.
생성된 대사 산물은 분자량이 높기 때문에 담즙으로 배설됩니다.
황화는 세포질에서 발생합니다. 이 반응은 활성 내인성 보조인자인 포스포아데노실 포스포설페이트(phosphoadenosyl phosphosulfate)의 형성을 포함하며, 이는 설포전이효소(sulfotransferase enzyme)가 존재할 때 기질의 반응성 핸들로 황산염기를 전달합니다.
2단계 반응은 신체에서 약물을 해독하고 제거하는 데 필수적입니다. 이러한 반응에는 모약물 또는 그 1상 대사산물과 내인성 분자의 접합이 포함되어 더 친수성인 약물 접합체가 생성됩니다. 이 단계의 주요 접합 반응은 황산화와 글루쿠론산화입니다. 황산화와 글루쿠로니드화는 일…
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