변환기 메커니즘: 효소 연결 수용체

효소 결합 수용체(enzyme-linked receptor)는 세포 분열, 분화 또는 면역 반응을 위한 신호 전달 경로를 매개하는 세포 표면 수용체로, 고유한 약물 표적이 됩니다.

여기에는 세포외 리간드 결합 도메인을 세포질 도메인(cytosolic domain)에 연결하는 막관통 나선(transmembrane helices)이 포함되어 있으며, 이는 효소 자체로 작용하거나 효소와 복합체를 형성합니다.

효소 성분은 기질에서 인산염을 세린, 트레오닌 또는 티로신으로 전달하는 키나아제(kinase), 표적으로부터 인산염을 제거하는 인산가수분해효소(phosphatase), 또는 GTP를 고리형 GMP로 전환하는 구아닐릴 시클라아제(guanylyl cyclase)일 수 있다.

효소 결합 수용체의 두드러진 과인 수용체 티로신 키나아제(receptor tyrosine kinase)는 성장 인자와 결합하고 수용체 이합체화(receptor dimerization)로 이어지는 구조적 변화를 겪습니다. 일단 이합체화되면, 한 수용체는 다른 수용체에 티로신 잔기를 인산화합니다.

인산화된 티로신은 표적 단백질과 결합하고 인산화하여 신호를 다운스트림으로 전달합니다.

약물은 리간드 결합과 이러한 수용체의 효소 도메인을 표적으로 삼을 수 있습니다. 예를 들어, 이마티닙은 키나아제 도메인을 억제하고 표적 단백질의 인산화를 차단하여 암세포 증식을 방지합니다.