5.5: 콜린성 수용체: 무스카린성

아세틸콜린의 약리학적 작용은 콜린성 수용체 또는 콜린수용체의 두 계열, 즉 무스카린성 수용체와 니코틴성 수용체와의 결합을 통해 유도됩니다. 무스카린성 수용체는 G 단백질 결합 수용체이며 M1&M5라는 5가지 하위 유형을 가지고 있습니다. 모든 mAChR 하위 유형은 아세틸콜린에 의해 활성화되고 길항제인 아트로핀에 의해 차단됩니다. 

아형 M1, M3, M5는 Gq 하위 단위와 결합하여 포스포리파제 C(PLC) 활성을 활성화하여 세포 내 Ca^2+를 동원합니다^. PLC의 활성화는 이차 전달자인 이노시톨-1,4,5-인산염(IP3)과 디아실글리세롤(DAG)의 생산으로 진행됩니다. IP3 이온채널 수용체 자극은 소포체에서 세포내 Ca^2+를 방출합니다. DAG와 Ca^2+^는 단백질을 인산화하여 생리학적 효과를 생성하는 단백질 키나제 C(PKC)를 활성화합니다.

아형 M2와 M4는 Gi 하위 단위와 결합하여 아데닐릴 시클라제 활성을 감소시키고 K^+^ 전도도를 증가시킵니다. 이는 순환 아데노신 일인산염(cAMP)을 감소시키고 내부 정류 칼륨 전류를 활성화하며 전압 개폐 Ca^2+ 채널을 억제합니다. 그 결과 흥분성 세포막이 억제되고 과분극됩니다.

신경 수용체라고도 불리는 M1 수용체는 주로 CNS, PNS 및 벽 세포에 위치합니다. 이 수용체는 미주신경 자극, 학습, 운동 기능 및 기억에 따른 위장 분비물을 조절합니다. 심장 수용체라고도 불리는 M2 수용체는 주로 심장에 위치하며 음성 근수축 및 시간 단축 효과를 조절하는 동시에 평활근 수축을 자극합니다. M3 수용체는 평활근과 분비선에 풍부하게 존재하며, 이곳에서 활성화되면 근육 수축과 분비선 분비가 자극됩니다. M4 및 M5 수용체는 CNS 내에 위치하며 송신기 방출을 제한합니다.

콜린성 수용체(cholinergic receptor) 또는 콜리노수용체(cholinoceptor)는 특정 알칼로이드(무스카린 또는 니코틴)에 대한 친화력에 따라 무스카린 수용체(muscarinic receptor) 또는 니코틴성 수용체(nicotinic receptor)로 분류됩니다.

mAChR은 ACh나 니코틴보다 무스카린에 대한 친화력이 더 높습니다.

구조적으로 GPCR이며 M₁에서 M₅의 5가지 하위 유형으로 분류됩니다.

홀수 번호의 아형은 IP₃ /DAG 경로를 통해 포스포리파아제 C를 활성화하는 G_q 단백질과 연결되어 있으며, 이 단백질은 세포 내 Ca²⁺를 증가시켜 생리적 반응을 생성합니다.

한편,_M2 및_M4 수용체는 G_i 단백질에 결합되어 아데닐릴 시클라아제를 억제한다. 이것은 cAMP를 감소시키고 K⁺ 채널을 열어 흥분성 조직의 과분극을 초래합니다.

M₁ 수용체는 중추신경계, 외분비선, 자율신경절에 위치하고, M₂ 수용체는 심장 조직에 위치합니다.

M₃ 수용체는 외분비선과 평활근에 있습니다. _M4 및_M5 수용체는 주로 중추신경계에 위치합니다.