5.8: 직접 작용하는 콜린성 작용제: 약동학

합성 콜린 에스테르 및 자연 발생 알칼로이드와 같은 직접 작용 콜린성 작용제는 아세틸콜린의 작용을 강화하고 부교감 신경계를 자극하여 효과를 발휘합니다. 합성 콜린 에스테르는 아세틸콜린과 구조적 유사성을 공유합니다. 예를 들어, 양전하를 띤 4차 암모늄 또는 오늄 그룹을 갖고 있어 친수성 특성에 기여합니다. 그 결과, 경구투여를 통해 체내 흡수가 잘 되지 않고 혈액뇌관문을 통과하지 못하는 문제가 있다. 대조적으로, 알칼로이드는 신체에 쉽게 흡수되고 혈액뇌관문을 통과할 수 있는 3차 아민입니다. 특히 4차 아민을 함유한 알칼로이드 무스카린은 흡수가 잘 되지 않아 중추신경계에 독성 효과를 유발합니다.

직접 작용하는 콜린성 약물의 약동학은 치료 적용에 중요한 역할을 합니다. 아세틸콜린은 눈 수술 시 동공동공을 유도하기 위한 약리제로 사용되며, 안과용 또는 점안제로 투여된다. 마찬가지로 카르바콜은 녹내장 치료 시 점안약으로 국소적으로 사용됩니다. 또한, 또 다른 알칼로이드인 필로카르핀은 동공축소를 유도하기 위해 안구 삽입물을 통해 눈으로 전달됩니다. 베테네콜은 흡수가 제한되어 있으며 하루에 여러 번 경구 복용됩니다. 이는 주로 수술 후 요폐를 위해 일반적으로 사용되는 요로 및 위장관에 작용합니다. 신장 배설은 콜린 에스테르와 알칼로이드의 주요 제거 경로입니다. 카르바콜, 베타네콜, 무스카린, 필로카르핀은 아세틸콜린에스테라제에 의해 가수분해되지 않으며 소변을 산성화하여 체내에서 제거가 촉진됩니다.

직접 작용 콜린성 작용제는 ACh의 작용을 모방하고 콜린 에스테르 및 알칼로이드로 분류된다는 것을 상기하십시오.

ACh 및 그 합성 유도체를 포함한 콜린 에스테르는 4차 아민으로서 본질적으로 친수성입니다. 따라서 구강 흡수가 잘 되지 않고 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하지 못합니다.

ACh—내인성 콜린 에스테르, AChEs에 의해 빠르게 비활성화되고 콜린과 아세테이트로 가수분해됩니다. 결과적으로, 약리학적 작용을 유도하기 위해서는 더 높은 용량의 IV 용량이 필수적입니다.

합성 콜린 에스테르는 상대적으로 더 안정적이고 AChEs에 의한 가수분해에 내성이 있어 작용 기간이 더 긴 것과 관련이 있습니다.

일반적으로 콜린 에스테르는 소변을 통해 빠르게 제거되기 때문에 속효성 제제입니다.

자연적으로 발생하는 알칼로이드는 무스카린을 제외한 3차 아민입니다. 따라서 투여 부위에서 쉽게 흡수되어 BBB를 통과할 수 있으며 신장 경로를 통해 제거됩니다.

소변의 산성화는 알칼로이드의 제거를 가속화할 수 있습니다. 3차 아민의 양성자화(protonation)가 친유성(lipophilicity)을 감소시킴에 따라, 산성화는 빠른 신장 제거를 촉진합니다.