5.12: 간접 작용 콜린성 작용제: 화학 및 구조-활성 관계

간접 작용 콜린 작용제는 시냅스 틈에서 아세틸콜린에스테라제 효소와 상호 작용하여 아세틸콜린이 콜린과 아세테이트로 분해되는 것을 방지하는 약제입니다. 결과적으로 시냅스 틈의 아세틸콜린 농도가 증가합니다. 이러한 작용제는 작용 기간에 따라 가역적 억제제와 비가역적 억제제로 분류됩니다.

가역적 억제제는 작용 지속 시간이 짧거나 중간 정도입니다. 속효성 제제에는 에드로포늄과 같은 4차 암모늄 그룹이 있는 단순 알코올이 포함됩니다. 중간작용제는 중간 정도의 작용시간을 가지며 3차 또는 4차 암모늄기를 함유한 카르밤산 에스테르입니다. 천연 카르바메이트인 피소스티그민은 3차 아민 그룹을 갖고 있는 반면, 합성 카르밤산 에스테르인 네오스티그민은 4차 암모늄 그룹을 가지고 있습니다.

비가역적 억제제는 하나의 치환기가 불안정한 그룹 역할을 하는 다중 치환기를 갖는 인산 유도체입니다. 예를 들어 에코티오페이트는 두 개의 알콕시 그룹과 하나의 불안정한 티오콜린 그룹으로 구성됩니다. 마찬가지로, 독성 신경 가스인 사린에는 알콕시 그룹 1개, 알킬 그룹 1개, 불안정한 할로겐 그룹 1개가 포함되어 있습니다.

간접 작용성 콜린성 작용제는 시냅스 틈새에서 AChE 효소에 결합하여 ACh 가수분해를 억제합니다. 그 결과 시냅스에서 ACh의 농도가 증가하여 간접적으로 콜린성 작용이 향상됩니다.

일반적으로 작용 기간에 따라 가역적 또는 비가역적 억제제로 분류됩니다.

가역적 억제제는 단작용 및 중간작용제입니다.

속효성제는 에드로포늄과 같은 4차 암모늄기를 함유하는 단순 알코올입니다.

중간작용제에는 네오스티그민(neostigmine) 및 피소스티그민(physostigmine)과 같은 탄수화물 에스테르가 포함됩니다.

네오스티그민(Neostigmine)은 4차 암모늄기(quaternary ammonium group)를 지닌 카바메이트(carbamate)이고, 피소스티그민(physostigmine)은 3차 아민기(tertiary amine group)를 가진 자연 발생 카바메이트(carbamate)입니다.

비가역적 억제제에는 유기인산염이 포함됩니다. 그들은 여러 치환체를 가진 인산 유도체이며, 치환기 중 하나는 불안정한 그룹으로 기능합니다.

예를 들어, 에코티오페이트는 2개의 알콕시기와 1개의 티오콜린기로 구성됩니다. 신경 가스인 사린은 알콕시 1개, 알킬 1개, 할로겐 1개를 가지고 있습니다. 여기서 티오콜린과 할로겐은 불안정한 그룹입니다.