5.13: 간접적으로 작용하는 콜린성 작용제: 작용 메커니즘

간접 작용 콜린성 작용제는 시냅스 틈에서 아세틸콜린에스테라제(AChE)라는 효소와 상호작용하여 작용합니다. 이는 가역적 또는 비가역적 억제제일 수 있으며 효소에 다양한 영향을 미칩니다.

에드로포늄과 같은 가역적 억제제는 음이온 촉매 부위라고 불리는 효소의 특정 부분에 결합합니다. 이들은 비공유 결합을 형성하는데, 이는 효소에 강하게 부착되지 않음을 의미합니다. 이로 인해 일시적이고 덜 안정적인 효소 억제제 복합체가 생성되어 작용 기간이 짧아집니다.

카르바민산 에스테르와 같은 다른 가역적 억제제는 에스테르화 부위라고 불리는 효소의 다른 부분에 결합합니다. 그들은 효소의 특정 그룹을 카르바밀 그룹으로 대체합니다. 이는 몇 분에 걸쳐 천천히 가수분해되는 카바모일화 효소를 생성합니다. 결과적으로 이러한 억제제는 작용 기간이 더 길어집니다.

유기인산염과 같은 비가역적 억제제도 효소의 에스테라틱 부위에 결합합니다. 그러나 그들은 강력하고 영구적인 공유 결합을 형성합니다. 이러한 억제제는 세린 수산기 효소의 특정 그룹을 인산화하여 오랫동안 지속되는 비가역적 효소 억제제 복합체를 생성합니다.

비가역적 효소억제제 복합체의 안정성은 노화라는 과정을 통해 더욱 강화될 수 있습니다. 노화가 진행되는 동안 억제제의 산소와 인 사이의 결합 중 하나가 끊어져 인과 효소의 결합이 더욱 강해집니다.

간접 작용 콜린성 작용제는 AChE 효소를 억제한다는 것을 기억하십시오. 이것은 시냅스에서 아세틸콜린의 가수분해를 방지하고 시냅스 후 뉴런 또는 신경근 접합부에서 콜린 활성을 강화합니다.

효소의 활성 부위는 콜린 결합 음이온성 및 촉매 에스테라틱 하위 부위를 가지고 있습니다.

4차 암모늄 그룹을 함유하는 단순 알코올과 같은 가역적 억제제는 효소와 정전기적으로 상호 작용합니다. 효소-억제제 복합체는 덜 안정적이고 가역적이기 때문에 이러한 제제는 작용 기간이 짧습니다.

카바모일 에스테르인 가역적 억제제는 카바모일기를 에스테라틱 subsite의 serine hydroxyl group으로 전달합니다. 카르바모일화 효소가 더 안정적이고 천천히 가수분해를 겪기 때문에 이러한 약물은 중간 작용 지속 시간을 갖습니다.

그러나 유기인산염은 공유 작용하여 세린 잔류물을 인산화합니다. 이것은 돌이킬 수 없는 복합체를 형성하여 약물의 장기적인 효과를 초래합니다.

인산화 효소의 안정성은 노화라는 과정을 통해 향상됩니다. 여기서 알킬기 중 하나가 손실되어 인-효소 결합을 더욱 강화합니다.