5.14: 간접 작용 콜린성 작용제: 약동학

간접적으로 작용하는 콜린성 항진제, 즉 항콜린에스테라제는 아세틸콜린의 분해를 억제하여 신체의 콜린성 활동을 강화합니다. 이는 작용 메커니즘에 따라 가역적 또는 비가역적 제제로 분류됩니다. 이들은 작용 기간에 따라 속효성, 중간형, 장기형 제제로 더 분류됩니다.

네오스티그민, 에드로포늄 등 4차 아민을 함유한 가역성 제제는 극성이기 때문에 경구로 쉽게 흡수되지 않습니다. 이들 물질은 눈과 뇌에 침투하는 능력이 제한되어 있습니다. 반면, 3차 아민을 함유하는 피소스티그민과 같은 제제는 경구로 쉽게 흡수되고 눈과 뇌에 쉽게 침투할 수 있습니다. 디플로스, 말라티온, 사린 등 비가역성 제제는 지용성이 높아 점막, 눈, 폐, 피부를 통해 잘 흡수됩니다. 이는 몸 전체에 쉽게 분포되며 혈액뇌관문을 통과할 수 있습니다.

가역성 항콜린에스테라제의 작용 기간은 다양합니다. 속효성 제제는 빠른 신장 배설로 인해 10~20분 동안 효과가 지속됩니다. 중간작용제는 20분에서 6시간 정도 효과가 지속됩니다. 에드로포늄과 같은 단순 알코올을 함유한 가역성 제제는 덜 안정적이고 빠르게 확산되어 단기 작용 효과를 나타냅니다. 네오스티그민과 같이 카바메이트를 함유한 가역성 약물은 천천히 가수분해되어 중간 정도의 작용 기간을 가집니다. 반면, 유기인산염은 점차 노화되어 가수분해에 대한 저항성을 갖게 되어 효과가 장기간 지속될 수 있습니다.

항콜린에스테라제는 간, 혈장 및 골격근에서 콜린에스테라제 효소에 의해 분해됩니다. 생성된 부산물은 신장 배설을 통해 체내에서 제거됩니다.

간접 작용 콜린성 작용제는 아세틸콜린에스테라아제를 억제하여 작용하여 ACh 가수분해를 방지하고 신체의 콜린성 활성을 향상시킵니다.

이러한 약제의 약동학적 특성은 구조적 특성의 영향을 받습니다.

예를 들어, 4차 질소를 함유한 제제는 상대적으로 극성을 띠어 구강 흡수가 잘 되지 않습니다. 따라서 필요한 효과적인 경구 투여량은 동등한 비경구 투여량보다 높습니다. 또한, 이들의 낮은 지질 용해도는 CNS 분포를 제한합니다.

대조적으로, 3차 치환이 덜 극성인 제제는 안구 경로를 포함한 다른 경로에 잘 흡수됩니다. 따라서 일반적으로 국소 점안액으로 사용됩니다.

반면에 유기인산염은 지용성이 높으며 모든 경로에서 빠르게 흡수됩니다. 이들은 중추신경계를 포함한 몸 전체에 쉽게 분포되어 있습니다.

분포에 따라 이러한 제제는 간, 혈장 및 골격근의 에스테라제에 의해 대사됩니다.

그 결과 형성된 대사 산물은 주로 신장 경로를 통해 변하지 않고 배설됩니다.