5.16: 항콜린에스테라제 제제: 중독 및 치료

콜린에스테라제 억제제라고도 알려진 항콜린에스테라제는 아세틸콜린의 분해를 차단하여 시냅스 틈에 축적되도록 하는 작용을 합니다. 이러한 축적은 무스카린 및 니코틴 작용을 간접적으로 향상시킵니다. 이러한 작용제는 작용 메커니즘에 따라 가역성 또는 비가역성으로 분류됩니다.     

비가역적 약물은 콜린에스테라제 효소와 강한 결합을 형성하여 이를 비활성화시킵니다. 인산화된 효소의 분해는 카바밀화된 효소보다 느리기 때문에 효소의 재생이 어렵습니다. 시간이 지남에 따라 인산화된 효소는 노화라는 과정을 겪을 수 있으며, 이 과정에서 알킬기를 잃고 반응성이 낮아집니다. 이러한 노화 과정은 효소 재생을 방해하여 시냅스 틈에 아세틸콜린이 축적되게 합니다. 이는 콜린 작용을 악화시키고 비가역적인 항콜린에스테라제의 독성 효과에 기여합니다.

항콜린에스테라제 중독을 치료하려면 여러 가지 조치가 필요합니다. 섭취한 독을 제거하기 위해 위세척을 실시합니다. 수분 공급, 혈압 및 기도 개통을 유지하는 것이 필수적입니다. 디아제팜은 환자의 경련을 조절하기 위해 투여됩니다. 무스카린성 부작용은 정맥 아트로핀을 투여하여 관리할 수 있습니다. 그러나 니코틴 작용으로 인한 근육 마비는 아트로핀으로 되돌릴 수 없습니다. 유기인산염 중독의 경우, 신경근 전달을 회복하기 위해 프랄리독심 및 오비독심과 같은 콜린에스테라제 재활성화제를 사용합니다. 그러나 이러한 재활성화제는 노화 과정이 시작되기 전에 투여하는 경우에만 효과적입니다.

항콜린에스테라아제는 아세틸콜린 가수분해를 방지하여 콜린성 작용을 강화합니다.

항콜린에스테라아제의 일종인 유기인산염은 AChE와 공유 작용하여 비가역적 인산화 효소를 생성합니다.

또한 알킬기의 손실과 함께 노화를 겪으며 형성된 복합체는 가수분해 재생에 내성이 있습니다.

노화는 AChE 기능을 억제하고 아세틸콜린 축적을 촉진하여 콜린성 반응을 강화하여 급성 독성을 유발합니다.

살충제와 같은 항콜린분해효소를 취급하면 우발적인 중독으로 이어질 수 있으며, 증상은 무스카린 및 니코틴 활성화의 결과로 나타납니다.

유기인산염 중독에서 프랄리독심(pralidoxime)과 같은 콜린에스테라아제 반응제는 효소가 노화되기 전에 효과적입니다. Pralidoxim은 하전된 4차 질소를 통해 효소의 음이온 부위에 결합하는 반면, oxime 말단은 인 원자와 반응합니다. 이렇게 생성된 복합체는 확산되어 효소를 재활성화합니다.

무스카린 증상은 아트로핀의 IV 투여에 의해 관리됩니다.

다른 치료 조치로는 위 세척, 혈압 유지 및 기도 개통성 보장이 있습니다.