6.16: 신경전달물질 합성에 영향을 미치는 약물

신경전달물질 합성에 영향을 미치는 약물은 아드레날린성 뉴런과 신경전달물질 합성에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, α-메틸티로신과 카르비도파는 카테콜아민 합성에 관여하는 특정 효소를 표적으로 삼습니다. α-메틸티로신은 티로신을 도파민으로 전환시키는 티로신 수산화효소를 억제합니다. 이 효소를 차단함으로써 α-메틸티로신은 도파민 생산과 기타 카테콜아민을 감소시킵니다. 반면 카르비도파는 레보도파를 도파민으로 전환시키는 도파 탈탄산효소를 억제합니다. 카르비도파는 도파 탈탄산효소를 차단함으로써 뇌에 도달하는 레보도파 수준을 증가시켜 도파민 합성을 강화합니다.

약물이 신경 전달 물질 합성에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 방법은 잘못된 전달 물질을 생성하는 것입니다. 예를 들어, 메틸도파는 아드레날린성 뉴런에 흡수되어 잘못된 전달물질인 α-메틸노라드레날린으로 전환됩니다. 이 화합물은 노르아드레날린을 대체하고 수용체 활성화를 변경합니다. 이는 '1 아드레날린 수용체를 덜 효과적으로 자극하지만 시냅스전 '2 수용체를 보다 효율적으로 활성화하여 신경전달물질의 생성과 방출을 감소시키는 억제 피드백 메커니즘으로 이어집니다.

6-히드록시도파민 및 MPTP(1-메틸-4-페닐-1,2,3,5-테트라히드로피리딘)와 같은 특정 신경독은 '트로이 목마' 역할을 합니다. 뉴런 접합에 의해 선택적으로 흡수됩니다. 내부로 들어가면 궁극적으로 신경 말단을 손상시키고 파괴하는 반응성 화합물을 변환합니다. 예를 들어 6-히드록시도파민은 도파민성 뉴런을 표적으로 삼는 반면 MPTP는 도파민성 및 아드레날린성 뉴런에 영향을 미칩니다.

또한, 드록시도파라는 전구약물은 혈액뇌관문을 통과할 수 있으며 도파 탈탄산효소에 의해 노르아드레날린으로 전환됩니다. 이는 교감신경 활동을 강화하고 낮은 노르아드레날린 수치와 관련된 상태를 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

신경전달물질 합성에 영향을 미치는 약물은 아드레날린 기능 조절에 대한 귀중한 통찰력을 제공하지만, 표적 외 효과와 잠재적인 독성 문제로 인해 임상 적용이 제한되는 경우가 많습니다.

특정 약물은 신경 전달 물질 합성에 관여하는 핵심 효소를 억제합니다.

예를 들어, α-methyltyrosine은 tyrosine hydroxylase를 차단하는 반면, carbidopa는 catecholamine 합성에 필수적인 dopa decarboxylase를 억제합니다.

메틸도파(methyldopa)와 같은 몇 가지 약물은 아드레날린 뉴런에 흡수되어 거짓 전달자인 α-메틸노르아드레날린(-methylnoradrenaline)으로 전환됩니다. 이 α-메틸노르아드레날린은 노르아드레날린 대신 시냅스 소포에 저장됩니다.

노르아드레날린과 비교했을 때, α-메틸노르아드레날린은 α 1 수용체에 대한 영향이 약하지만 시냅스전 α₂ 수용체에 대한 효과는 더 강합니다. 이는 억제 피드백 메커니즘을 촉발하여 신경 전달 물질의 생성과 방출을 감소시킵니다.

6-하이드록시도파민(6-hydroxydopamine) 및 MPTP와 같은 신경독은 신경 접합부에서 선택적 재흡수를 거칩니다. 이들은 신경 말단을 파괴할 수 있는 반응성 독성 화합물로 전환됩니다.

전구약물 드록시도파는 도파 데카르복실라제에 의해 노르아드레날린으로 전환되고 교감신경 작용을 강화합니다.

노르아드레날린 합성을 방해하는 제제는 "off-target" 효과와 높은 독성으로 인해 임상 범위가 제한적입니다.