15.6: 파킨슨병: 치료

파킨슨병(PD)과 같은 신경퇴행성 질환은 특정 뇌 영역의 신경 세포가 점진적이고 돌이킬 수 없이 파괴되는 것을 수반합니다. 이러한 질환은 단백질 병증, 일부 신경 세포의 선택적 취약성, 신경 손상에서 내재적 특성, 유전학 및 환경적 영향의 상호 작용과 같은 표준적인 특징을 보입니다.

파킨슨병은 주로 흑질 치밀부에서 도파민성 신경 세포가 손실되어 발생합니다. 치료의 초석은 증상을 완화하는 도파민 전구체인 레보도파(L-DOPA)입니다. 그러나 장기간 사용하면 반응 변동 및 운동 이상과 같은 운동 합병증이 발생할 수 있습니다. 레보도파는 특히 노인과 기존 인지 장애가 있는 사람에게 환각과 혼란을 유발할 수 있지만 PD의 진행에는 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 클로자핀(클로라질)과 퀘티아핀(세로켈)을 포함한 비정형 항정신병제는 레보도파로 유발된 정신병을 효과적으로 치료합니다. 레보도파와 도파민 작용제는 충동 조절 장애를 유발할 수 있으며, PD와 관련된 자살 위험이 있습니다.

레보도파의 효과를 높이고 주변 부작용을 줄이기 위해 일반적으로 카르비도파와 함께 사용합니다. 카르비도파는 레보도파의 주변 탈탄산화를 억제하여 약물이 혈액-뇌 장벽을 더 많이 통과할 수 있도록 하고 메스꺼움과 구토와 같은 부작용을 최소화합니다. 그래도 이것이 질병과 관련이 있는지 또는 특정 치료와 관련이 있는지는 불분명합니다.

로피니롤(레퀴프)과 프라미펙솔(미라펙스)과 같은 도파민 수용체 작용제는 레보도파보다 작용 지속 시간이 길어 운동 변동을 관리하는 데 도움이 됩니다. 이러한 작용제는 환각, 혼란, 메스꺼움, 기립성 저혈압을 유발할 수 있으며 저용량으로 시작하고 천천히 적정해야 합니다. 아포모르핀(Apokyn)은 PD의 "오프" 에피소드에 대한 급성 간헐적 치료를 위한 "구제 요법"입니다. 경구 DA 작용제와 마찬가지로 QT 연장, 주사 부위 반응 및 잠재적인 남용 패턴과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 톨카폰(Tasmar) 및 엔타카폰(Comtan)과 같은 COMT 억제제는 레보도파/카르비도파로 치료받는 환자의 "마모" 증상을 줄입니다. 셀레길린(Eldepryl) 및 라사길린(Azilect)과 같은 선택적 MAO-B 억제제도 PD 치료에 사용되며 카테콜아민의 말초 대사를 크게 억제하지 않습니다. 트리헥시페니딜(Artane) 및 벤즈트로핀 메실레이트(Cogentin)와 같은 무스카린 수용체 길항제는 PD 초기 치료 또는 도파미메틱 요법의 보조제로 사용됩니다. 그러나 진정 및 혼란을 일으킬 수 있으며 노인에게는 잘 견디지 못합니다. 항바이러스제인 아만타딘(고코브리)은 항파킨슨병 활성이 있으며 경증 PD의 초기 요법으로 사용되며, 용량 관련 변동 및 운동 이상증이 있는 레보도파 환자의 보조 요법으로 사용됩니다. 현기증 및 무기력증과 같은 경미한 부작용이 있지만, 용량을 적정하면 최소화할 수 있음에도 불구하고 효과적인 치료법입니다.

파킨슨병(PD)은 콜린성 뉴런과 도파민성 뉴런 감소성 뉴런 사이의 불균형을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다.

PD 치료의 초석은 뇌에서 도파민으로 전환되는 도파민 전구체인 레보도파(levodopa)로, 증상을 완화합니다.

말초 탈카르복실라제 억제제인 카비도파(carbidopa)와 병용하여 효능을 높이고 부작용을 최소화합니다.

또한 COMT 억제제는 레보도파를 분해하는 효소를 차단하여 더 높은 농도의 효소가 뇌에 도달하도록 하고 치료 효과를 향상시킵니다.

도파민 수용체 작용제는 도파민 수용체를 자극하여 떨림과 뻣뻣함과 같은 증상을 줄입니다. MAO-B 억제제는 뇌의 도파민 분해를 억제하여 생체 이용률을 높입니다.

벤즈트로핀(benztropine)과 트리헥시페니딜(trihexyphenidyl)과 같은 항콜린제는 움직임 조절에 관여하는 신경전달물질인 아세틸콜린의 결합을 방지하여 떨림과 경직을 관리하는 데 도움이 됩니다.

아만타딘은 도파민 분비를 촉진하고 글루타메이트 수용체를 차단하여 증상과 운동이상증을 개선합니다.

약물 개입 외에도 뇌심부 자극술과 같은 외과적 절차는 심각한 증상이나 레보도파 요법 합병증을 완화할 수 있습니다.