24.2: 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토: 5-HT_3 수용체

돌라세트론, 그라니세트론(키트릴), 온단세트론(조프란), 팔로노세트론(악솔리)과 같은 5-HT_3 수용체 길항제는 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토(CINV)와 수술 후 메스꺼움을 관리하는 데 중요합니다. 이러한 약물은 장내 미주신경과 척추 구심신경, 화학 수용체 트리거 영역, 구토 중심의 5-HT_3 수용체를 선택적으로 차단합니다. 작용이 빠르게 시작되며 화학 요법 전에 단일 복용량으로 투여할 수 있습니다. 특히 온단세트론과 그라니세트론은 화학 요법 약물인 시스플라틴(플래티놀)으로 치료받은 환자의 50%~60%에서 구토를 예방할 수 있습니다.

간은 이러한 약물을 광범위하게 대사하며 주로 소변을 통해 배출됩니다. 온단세트론은 간 기능 부전에 대한 복용량 조정이 필요합니다. 이 약물들은 도파민이나 무스카린 수용체를 억제하지 않으며 식도나 위 운동성에 영향을 미치지 않습니다. 이 길항제는 또한 임신성 과다구토증과 상복부 방사선 조사로 유발된 메스꺼움을 치료하는 데 효과적입니다. 그러나 변비, 설사, 두통, 현기증을 포함한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이 모든 약물은 특히 다른 약물 및 마취제와 함께 사용할 때 QT 연장과 관련이 있으며, 이는 심장 마비로 이어질 수 있습니다. 또한 다른 세로토닌성 약물과 함께 사용할 때 세로토닌 증후군과 관련이 있습니다. 그러나 코르티코스테로이드, NK_1 수용체 길항제 및 도파민 D_2 길항제와의 병용 요법에서 효능이 향상될 수 있습니다.

구토는 화학 요법 및 방사선 치료를 받는 개인에게 흔한 부작용입니다. 이러한 환자의 경우 손상된 위장관 점막에서 세로토닌이 분비되는데, 이 세로토닌은 미주신경 구심성 신경의 수용체에 결합합니다. 이것은 신호를 구토 중추로 전달하여 구토 반사를 시작합니다.

또한 구토 중추와 화학 수용체 유발 영역에는 5-HT₃ 수용체가 풍부하여 화학 요법으로 인한 메스꺼움 및 구토 또는 CINV를 치료하는 데 중요한 표적이 됩니다.

돌라세트론(dolasetron), 그라니세트론(granisetron), 온단세트론(ondansetron), 팔로노스트론(palonosetron)을 포함한 여러 길항제 약물은 5-HT₃ 수용체를 선택적으로 차단합니다. 이러한 약물은 정제, 경구용 용액 및 정맥 주사 제형으로 제공됩니다.

그들은 표적 부위에서 신속하게 작용하여 화학 요법을 받는 환자와 수술 후 및 방사선 치료 후 사례의 구토를 효과적으로 완화합니다.

특히, 팔로노스트론은 5-HT₃ 수용체에 대한 친화력이 더 높고 반감기가 40시간으로 더 깁니다.

일반적인 부작용으로는 두통, 현기증, 변비 등이 있습니다. 또한 고용량의 돌라세트론은 QT 간격을 연장시켜 부정맥을 유발합니다.