24.3: 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토: 뉴로키닌-1

뉴로키닌 1(NK_1) 수용체는 GI관, 미주신경 구심신경, 중추 구토 센터 및 화학 수용체 트리거 영역(CTZ)을 포함한 주요 CNS 영역에 분포합니다. 화학 요법제는 위장관(GI)관의 엔테로크로마핀 세포를 자극하여 많은 양의 물질 P(SP)를 방출합니다. SP는 화학 요법의 영향을 받는 GI 점막을 포함한 다양한 스트레스 요인에 대한 반응으로 특정 감각 신경에서 방출되는 신경펩타이드입니다. SP는 이러한 NK_1 수용체에 결합하여 활성화하여 화학 요법과 관련된 메스꺼움 및 구토를 유발합니다.

아프레피탄트(Emend), 네투피탄트(Akynzeo), 롤라피탄트(Varubi)와 같은 NK_1 수용체 길항제는 이러한 생리적 반응을 상쇄하기 위해 개발되었습니다. 이러한 약물은 혈액-뇌 장벽을 통과하고 NK_1 수용체에 선택적으로 결합하며 물질 P의 결합을 억제하여 화학 요법으로 유발되는 메스꺼움과 구토(CINV)를 예방합니다.

CINV는 일반적으로 두 가지 단계로 나뉩니다. 화학 요법 후 몇 시간 이내에 발생하는 급성기와 치료 후 2~5일 사이에 발생하는 지연기입니다. 대부분의 구토 방지 약물은 CINV의 급성기를 효과적으로 제어하지만 NK_1 수용체 길항제는 지연기를 억제하는 데 특히 효과적입니다. 최적의 결과를 위해 일반적으로 5-HT_3 길항제와 덱사메타손과 함께 사용합니다.

이러한 길항제는 주로 간의 CYP3A4 경로를 통해 대사됩니다. 그러나 도세탁셀(Taxotere), 파클리탁셀(Taxol), 이마티닙(Gleevec)과 같은 항암제의 간 대사를 억제할 수 있습니다. 부작용으로는 피로, 복통, 설사, 딸꾹질, 드물게는 호중구 감소증 등이 있습니다.

뇌간의 중앙 구토 중추와 화학수용기 유발 영역에는 뉴로키닌 1 또는 NK₁ 수용체가 풍부합니다. 화학요법 중에 위장관 점막은 혈액뇌장벽을 통과하여 NK₁ 수용체와 결합하고 활성화하여 궁극적으로 구토를 유발하는 물질 P를 방출합니다.

이를 방지하기 위해 aprepitant, netupitant, rolapitant와 같은 여러 NK₁ 수용체 길항제를 사용할 수 있습니다. 이들은 NK₁ 수용체를 선택적으로 결합하여 물질 P 결합을 차단하고 화학 요법으로 인한 메스꺼움 및 구토(CINV)를 예방합니다.

CINV는 치료 직후에 발생하는 급성기와 치료 후 며칠 후에 발생하는 지연기의 두 단계로 나뉩니다.

NK₁-수용체 길항제는 CINV의 지연기를 효과적으로 억제합니다. 이들은 일반적으로 급성기 억제제인 5-HT₃ 길항제 및 덱사메타손과 함께 사용됩니다.

그들은 주로 간 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 특히 이는 도세탁셀(docetaxel), 파클리탁셀(paclitaxel) 및 이마티닙(imatinib)과 같은 항암제의 CYP3A4 매개 대사에 영향을 미칠 수 있습니다.

추가적인 부작용으로는 피로, 설사, 딸꾹질, 호중구 감소증 등이 있습니다.