Inhibitors of Gram-positive Cell Wall Synthesis

박테리아 세포벽은 일반적으로 단단하며 주로 펩티도글리칸으로 구성되어 있습니다.

구조적으로 펩티도글리칸은 긴 당쇄가 짧은 펩타이드로 교차결합되어 세포를 삼투압으로부터 보호하는 그물 구조로 이루어져 있습니다.

펩티도글리칸은 세포 생존에 필수적이기 때문에, 페니실린과 같은 베타-락탐 항생제는 활성 세포에서 펩티도글리칸의 합성을 방해합니다.

이 항생제들은 독특한 4원 베타-락탐 고리를 포함하고 있습니다.

이 고리는 페니실린 결합 단백질(PBP)의 트랜스펩티다아제 활성을 위한 기질인 자연 디펩타이드 D-알라닐-D-알라닌을 모방합니다.

이 단백질들은 펩티도글리칸 기질 내 당쇄 가교를 담당합니다.

베타-락탐 고리가 PBP의 활성 부위에 공유 결합하면 가교 반응을 차단합니다.

그 결과 박테리아 세포벽은 약하고 불완전하여 세포가 삼투 용해에 매우 취약해집니다.

동시에, 뮤레인 하이드롤레이스와 같은 자가분해 효소는 결함 있는 세포벽의 붕괴에 추가로 기여합니다.