방법 논문

Decellularizing Mammary Fat Pads: Mammary Fat Pads에서 세포외 기질 하이드로겔 도출

2023년 4월 30일

이 논문에서

초록

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출처: Alves et al., 세포외 매트릭스 하이드로겔을 사용한 정상 조직 방사선 효과 연구. J. Vis. 특급 (2019).

이 비디오는 체외 연구를 위해 생체 외 방사선 조사 후 쥐 유방 지방 패드를 탈세포화하여 세포외 기질 하이드로겔을 유도하는 기술을 설명합니다. 이 하이드로겔은 방사선 치료 후 생체 내 유방 조직 환경을 모방하여 종양 세포의 행동을 연구하는 데 도움이 됩니다.

프로토콜

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1. 탈세포화

참고: 이 절차는 DNA를 효율적으로 제거하기 위해 도데실황산나트륨 대신 데옥시콜레이트 나트륨 이온 세제를 포함하는 지방 탈세포화에 초점을 맞춘 이전에 발표된 방법을 채택한 것입니다.

  1. 1일차에 -80°C에서 얼린 유방 지방 패드 또는 MFP를 제거하고 실온에서 해동합니다.
  2. 해동되면 섬세한 작업용 와이프로 MFP를 잠시 건조시킵니다. 분석 저울을 사용하여 MFP를 계량합니다.
  3. 가위나 메스가 있는 집게를 사용하여 조직을 온전한 ECM 연구를 위해 3mm x 3mm x 3mm 샘플로 나누고 하이드로겔 생산을 위한 나머지 조직을 연구합니다.
    메모: 샘플의 수는 테스트 방법의 수에 따라 달라지며, 예를 들어 두 샘플의 수집은 아래에 설명되어 있습니다: 하나는 파라핀 포매ing(단계 1.5)이고 다른 하나는 원하는 경우 cryostat embedding medium에서 동결하기 위한 것입니다(재료 표 및 단계 1.6 참조).
  4. 조직의 무게를 잰다. 절편을 위해 파라핀을 삽입하는 경우 1.5단계를 계속합니다. 절편을 위해 저온 유지 물질 매립 매체에서 동결되는 경우 1.6단계를 계속합니다.
  5. 화학 물질 후드에서 조직을 10% 중성 완충 포르말린(NBF)(재료 표 참조)에 4°C에서 24시간 동안 담그고 PBS에서 각각 5분 동안 3회 세척합니다. 조직을 30% 자당에 48°C에서 48시간 동안 담그십시오.
    1. 이 조각이 제거되었으므로 조직의 무게를 잰다. 1.6단계를 계속 수행합니다.
  6. 화학 물질 후드에서 MFP 조각을 저온 유지 장치 임베딩 매체가 준비된 라벨이 부착된 카세트에 넣습니다. 조직을 덮기 위해 더 많은 저온 유지 물질 포매 매체를 추가합니다.
    1. 액체 질소로 사전 냉각된 2-메틸부탄(재료표 참조)의 비커에 카세트를 넣습니다. 비커는 바닥을 덮을 수 있을 만큼 충분한 2-메틸부탄을 가져야 하지만 저온 유지 물질 임베딩 매체가 2-메틸부탄에 닿지 않아야 하기 때문에 카세트를 잠길 만큼 충분하지 않아야 합니다. 저온 유지 물질 임베딩 매체가 얼어 불투명해질 때까지 카세트를 2-메틸부탄에 두십시오.
    2. 카세트를 호일로 감싸고 라벨을 붙인 다음 단면에 사용할 때까지 -80°C로 둡니다.
      메모: 저온 유지 물질 포매 배지에 즉시 배치된 조직은 5μm에서 절편화하고, 자당에서 배양된 조직은 지방 세포 형태를 유지하기 위해 30μm에서 절편화했습니다.
  7. 집게를 사용하여 나머지 조직을 수동으로 마사지합니다.
    메모: 조직 조각은 또한 24-48시간 동안 10% NBF에 배치하고 PBS에서 헹구고 파라핀에 삽입될 때까지 70% 에탄올에 남겨둘 수 있습니다. 임베딩 후, 5μm 절편을 헤마톡실린 및 에오신 (H & E) 염색에 사용할 수 있습니다 (아래 섹션 2 참조).
  8. MFP를 6mL 5% 트립신/0.02% EDTA 용액이 있는 0.05cm 접시에 넣습니다. 37 ° C에서 1 시간 동안 배양하십시오. 인큐베이터에 넣기 전에 접시에 70% 에탄올을 뿌리고 닦으십시오.
  9. 0.7mm 스트레이너를 사용하여 조직에 물을 세 번 부어 MFP를 탈이온수(DI)로 세척합니다. 집게를 사용하여 세척 사이에 조직을 수동으로 마사지하십시오.
  10. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다. 적절한 크기의 교반 막대가 들어 있는 사전 오토클레이브 비커에 조직을 놓습니다. 조직 1g당 3% t-옥틸페녹시폴리에톡시에탄올 60mL(재료 표 참조)로 조직을 덮고 실온에서 1시간 동안 저어줍니다. 최소 20mL를 사용하십시오.
  11. 티슈와 내용물을 여과기에 버리십시오. 비커를 DI 워터로 헹구고 티슈에 붓습니다. 두 번 더 반복합니다. 헹굼 사이에 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오.
  12. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다. 티슈와 젓는 막대를 같은 비커에 다시 넣고 티슈 1g당 60mL의 4% 데옥시콜산으로 덮습니다. 실온에서 1시간 동안 저어줍니다. 최소 20mL를 사용하십시오.
  13. 티슈와 내용물을 메쉬 스트레이너에 버리십시오. 비커를 DI 워터로 헹구고 티슈에 붓습니다. 두 번 더 반복합니다. 헹굼 사이에 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오.
  14. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다.
  15. 같은 비커에 티슈를 1% 페니실린-스트렙토마이신이 보충된 신선한 DI 물과 함께 놓습니다. 파라핀 필름으로 단단히 덮으십시오. 4 °C에서 하룻밤 동안 그대로 두십시오.
  16. 다음 날 사용할 수 있도록 스트레이너와 비커를 세척하십시오.
  17. 2일차에는 비커 내용물을 여과기에 배출합니다. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다.
  18. 적절한 크기의 교반 막대가 있는 동일한 비커에 MFP를 놓습니다. 조직 1g당 60mL 4% 에탄올/0.1% 과초산 용액으로 덮습니다. 최소 20mL를 사용하십시오. 실온에서 2시간 동안 저어줍니다.
  19. 티슈와 내용물을 0.7mm 여과기에 넣습니다. 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오. 내용물을 비커에 다시 넣습니다. 티슈 1g당 1x PBS 60mL로 조직을 덮어 씻습니다. 최소 20mL를 사용하십시오. 실온에서 15분 동안 저어줍니다. 한 번 반복합니다.
  20. 티슈와 내용물을 0.7mm 여과기에 넣습니다. 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오. 내용물을 비커에 다시 넣습니다. 티슈 1g당 60mL DI 워터로 티슈를 덮어 씻습니다. 최소 20mL를 사용하십시오. 실온에서 15분 동안 저어줍니다. 한 번 반복합니다.
  21. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다. 티슈와 내용물을 여과기에 버리십시오. 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오.
  22. 내용물을 비커에 다시 넣습니다. 조직 1g당 60mL의 100% n-프로판올로 조직을 덮습니다. 최소 20mL를 사용하십시오. 실온에서 1시간 동안 저어줍니다.
  23. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다. 티슈와 내용물을 0.7mm 여과기에 넣습니다. 집게를 사용하여 조직을 수동으로 마사지하십시오.
  24. 내용물을 비커에 다시 넣습니다. 티슈 1g당 60mL의 DI 워터로 조직을 덮어 씻습니다. 최소 20mL를 사용하십시오. 실온에서 15분 동안 저어줍니다. 세 번 반복합니다.
  25. 티슈와 내용물을 여과기에 버리십시오. 2.3–2.6단계를 반복하여 저온 유지 물질 포매 배지에서 자당 배양 및 동결을 위한 조직 조각을 수집합니다.
  26. 섬세한 작업으로 조직을 잠시 말리고 닦고 무게를 잰다. 라벨이 붙은 15mL 튜브에 넣습니다. 밤새 -80 °C에서 얼립니다.

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공개 사항

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선언된 이해 상충이 없습니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
10% 중성 완충 포르말린, 마개가 있는 큐브 폭스바겐16004-128
2-메틸부탄 알파 에자르19387
소 세럼 알부민 시그마-알드리치A1933-25G
Dulbecco의 인산염 완충 식염수 지브코14040133
Fisher Healthcare Tissue-Plus O.C.T. 컴파운드 피셔 사이언티픽 제23-730-571저온 유지 물질 포매 매체
Kimtech 과학 Kimwipes 킴벌리 클라크섬세한 작업용 물티슈
n-프로판올(과산화물 무함유/염기서열분석), Fisher BioReagents 피셔 사이언티픽BP1130-500
PBS(10배), pH 7.4 품질 생물학, Inc.Tel.: 119-069-151 인산염 완충 식염수
페니실린-스트렙토마이신 지브코15140-122
과아세트산 시그마-알드리치 77240-100ML
트리톤 x-100 시그마-알드리치 X100-100ML t-옥틸페녹시폴리에톡시에탄올
트립신-EDTA (0.25%), 페놀 레드 지브코제25200-056
Richard-Allan Scientific 시그니처 시리즈 헤마톡실린 7211리처드-앨런 사이언티픽7211
Whatman 질적 여과지, 4등급 왓맨 1004-1104등급 질적 여과지
자일렌(ACS 인증), Fisher Chemical 피셔 사이언티픽5배-5
년 년 호 시리즈 년 호 년

재인쇄 및 허가

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