방법 논문

감염된 세포에서 숙주 및 병원체 단백질을 시각화하기 위한 이중 라벨링 면역형광 기법

2025년 7월 8일

이 논문에서

초록

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출처: Gachet-Castro, C. et al., 숙주-병원체 상호작용을 연구하기 위해 동일한 종의 항체를 사용하여 이중 라벨링 면역형광.J. Vis. 특급(2021년)

이 동영상은 동일한 종에서 배양된 두 개의 서로 다른 1차 항체를 사용하여 기생충 및 숙주 단백질에 특이적으로 결합하는 이중 라벨링 면역염색을 보여줍니다. 또한, 이러한 1차 항체를 표적으로 하는 표지된 2차 항체는 숙주 및 기생충 단백질의 뚜렷한 시각화를 가능하게 하여 숙주-병원체 상호 작용에 대한 연구를 용이하게 합니다.

프로토콜

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1. 세포 및 기생충 배양

  1. 5% 이산화탄소(CO2)에서 37°C에서 10% 열 비활성화 FBS(소 태아 혈청) 및 항생제(100 U/mL 페니실린 및 100 μg/mL 스트렙토마이신)가 보충된 Roswell Park Memorial Institute(RPMI) 배지에 포함된 25cm2 세포 배양 플라스크에서 American Type Culture Collection(CCL-7)의 LLC-MK2(Rhesus Monkey Kidney Epithelial) 세포를 성장시킵니다.
  2. 이전 프로토콜에 따라 LLC-MK2 세포를 Trypanosoma cruzi(Y 균주)로 감염시킵니다.
  3. LLC-MK2 감염 세포(5mL)의 상층액을 15mL 세포 배양 원뿔형 원심분리 튜브에 넣고 500 x g에서 10분, 22°C에서 원심분리하여 세포 파편을 낮춥니다. 튜브를 37°C에서 10분 동안 유지하여 트리포마스티고테스가 상층액으로 헤엄칠 수 있도록 합니다.
  4. 새로운 원뿔형 튜브에 상층액을 수집하고 22°C에서 15분 동안 2500 x g의 원심분리기를 사용합니다. 상등액을 버리고 기생충이 포함된 펠릿을 완전한 RPMI 배지에 재현탁시켜 Neubauer 챔버에서 세포를 계수하여 세포 밀도를 측정합니다.

2. 면역형광 프로토콜 제어

참고: 일단 고정되면 커버슬립이 포함된 플레이트를 1x 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 7.2)에 4°C에서 일주일 동안 보관할 수 있습니다. 저장하려면 세포가 투과화 단계를 거치지 않은 것이 중요합니다.

  1. LLC-MK2 세포(2 x 10,4)를 RPMI 배지에 자외선(UV) 멸균 처리된 둥근 커버슬립이 포함된 24웰 플레이트에 16시간 동안 침전시킵니다.
  2. 감염된 세포의 경우, T. cruzi(항목 1.4)를 함유한 상등액을 각 웰에 비율(감염 다중성, MOI 10:1)에 첨가하고 감염 6시간 동안 그대로 둡니다. 감염된 세포와 감염되지 않은 세포가 포함된 커버슬립을 PBS 용액으로 5회 세척하고 실온(RT)에서 10분 동안 1x PBS(pH 7.2)에 2% 파라포름알데히드로 고정합니다.
  3. 커버슬립을 PBS 1개(pH 7.2)로 각각 5분씩 3회 세척합니다.
  4. 0.2% IGEPAL CA-630(옥틸페녹시폴리에톡시에탄올)을 1x PBS(PH 7.2)에 넣어 상온에서 10분 동안 커버슬립을 투과합니다.
  5. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  6. 차단 용액(2% 소 혈청 알부민, 1x PBS의 BSA, pH 7.2)으로 RT에서 30분 동안 커버슬립을 배양합니다.
  7. 마우스 monoclonal anti-hnpa1 (anti-heterogeneous ribonucleoprotein-A1) (dilution 1:200) 또는 블로킹 용액에 희석된 mouse polyclonal anti-TcFAZ (anti-Trypanosoma cruzi flagellum attachment zone protein) (dilution 1:100) 항체를 사용하여 RT에서 30분 동안 커버슬립을 배양합니다.
  8. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  9. Alexa Fluor 488(1:600)에 접합된 염소 항-마우스 IgG F(ab')2(H+L)와 Alexa 594(1:300)에 접합된 팔로이딘(phalloidin)과 함께 RT에서 30분 동안 커버슬립을 배양하여 차단 용액에 희석된 숙주 세포의 액틴 필라멘트(F-actin)를 염색합니다.
  10. 1x PBS(pH 7.2)로 각각 5분씩 3회 세척합니다.
  11. 슬라이드 표면에 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) 매체가 있는 소량의 ProLong Gold 퇴색 방지 장착 시약을 도포합니다.
  12. 집게를 사용하여 기포가 형성되지 않도록 장착 매체의 커버슬립을 부드럽게 기울입니다. 건조되면 원하는 경우 커버슬립을 밀봉합니다.

3. 동일한 숙주에서 제기된 단클론 및 다클론 항체를 사용한 이중 라벨링 면역형광 프로토콜

  1. 위에서 설명한 2.1-2.6단계를 반복합니다.
  2. 감염 세포와 감염되지 않은 세포를 포함하는 커버슬립을 차단 용액에 희석한 사내 마우스 다클론 항-TcFAZ 항체(1:100)로 RT에서 30분 동안 배양합니다.
  3. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  4. 차단 용액에 희석된 Alexa Fluor 647(1:600)에 접합된 염소 안티 마우스 IgG F(ab')2(H+L)를 사용하여 RT에서 30분 동안 커버슬립을 배양합니다.
  5. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  6. 차단 용액에 희석된(0.12mg/mL) AffiniPure 토끼 안티 마우스 IgG(H+L)로 RT에서 30분 동안 두 번째 차단 단계를 수행합니다.
  7. 커버 슬립을 1x PBS (pH 7.2)로 각각 5 분 동안 세 번 세척합니다. 그런 다음 RT에서 30분 동안 마우스 단클론 항-hnRNP A1 IgG2b 항체(1:200)로 배양합니다.
  8. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  9. Alexa Fluor 488(1:600)에 접합된 염소 항-마우스 IgG2b 항체와 차단 용액에 희석된 Alexa 594(1:300)에 접합된 팔로이딘으로 커버슬립을 30분 동안 배양합니다.
  10. 커버 슬립을 5x PBS로 각각 5분 동안 세 번 세척합니다.
  11. 위에서 설명한 2.8-2.10단계를 반복합니다.

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공개 사항

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Alexa Fluor 488 - IgG2b 항체Life technologies, 미국A21141염소 안티 마우스
AffiniPure Rabbit 안티 마우스 IgG (H + L)Jackson Immunoresearch, 미국Tel.: 315-005-003안티 마우스 항체
Alexa Fluor 488 - IgG F (ab')2 (H+L) 항체Life technologies, 미국A11017염소 안티 마우스
Alexa Fluor 594 IgG1 항체Life technologies, 미국A21125염소 안티 마우스
Alexa Fluor 647 - IgG F (ab')2 (H+L) 항체Life technologies, 미국A21237 (영문염소 안티 마우스
안티-hnRNPA1 항체 IgG2bSigma-Aldrich, 미국R4528마우스 항체
anti-TcFAZ (T. cruzi FAZ protein) 항체우리 연구실사내마우스 항체
소 혈청 알부민(BSA)Sigma-Aldrich, 미국A2153-10G알부민 단백질
세제 Igepal CA-630Sigma-Aldrich, 미국I3021비이온성 세제
소 태아 세럼(FBS)Gibco, Thermo fisher scientific, 미국제12657-029혈청
페니실린 스트렙토마이신Gibco, Thermo fisher scientific, 미국15140-122항생제
팔로이딘 알렉사 플루어 594Life technologies, 미국A12381액틴 마커
DAPI를 사용한 ProLong Gold 안티페이Life technologies, 미국P36935매체 시약 장착
RPMI 1640 1X(L-글루타민 포함코닝, 미국10-040-이력서세포 배양 배지
트립신-EDTA 용액Sigma-Aldrich, 미국T4049-100ML생물 시약
) 호 년 드 )

재인쇄 및 허가

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