Waiting
로그인 처리 중...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Neuroscience

Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler

Published: August 24, 2012 doi: 10.3791/3893

Summary

Şartlanmış korku yok denilen bir inhibitör sürecinde azalmış, ancak zaman ya da strese maruz geçişi gibi koşullar altında yeniden su yüzüne olabilir olabilir. Bizim protokol reconsolidation pencerede (bir yeniden bellek yeniden depolama faz) sırasında nesli getirerek korku düzelmesini engelleyen yeni bir yol sunuyor.

Abstract

Bu koşullar güvenli hale süre sonra da ortadan kalkmaz Korku maladaptive. O ısrarla korku dönüşü engelleyen bir yaklaşım geliştirilmesi bu nedenle çok önemlidir. Pavlov korku-condition paradigmalar yaygın laboratuar kontrollü bir roman, korku ilişkilendirmesi oluşturmak için istihdam edilmektedir. Caydırıcı bir sonuç (koşulsuz uyaran, ABD) ile zararsız bir uyaran (şartlı uyarıcı, CS) eşleştirdikten sonra biz yalnız 1,2 sadece uyaran sunarak bir korku tepkisi (koşullanmış bir yanıttır, veya CR) temin edebilirsiniz. Korku kazanılmış sonra korkum artık 3 dile kadar şartlı uyarıcı defalarca caydırıcı sonuç olmadan sunulmaktadır sayede, o nesli eğitim kullanılarak azalmış olabilir. Bu inhibitör öğrenme orijinal korku bellek 4 ifadesi için yarışan CS için yeni, güvenli temsilini oluşturur. Nesli inhibe korku etkili olsa da, kalıcı değildir. Korku kendiliğinden yapabilirsinizZamanın geçişi ile iyileşir. Stres veya ilk öğrenme bağlamında dönen maruz kalmak da yeniden su yüzüne 3,4 korku neden olabilir.

Bizim protokol daha kalıcı bir şekilde duygusal bellek modifiye reconsolidation pencere hedefleyerek tükenme geçici doğası adresleri. Geniş kanıtlar konsolide bellek reaktive hafıza tekrar girişime 5-9 açıktır sırasında, labil bir duruma döndürür düşündürmektedir. Bu bellek 15 gücü ve yaşına bağlı olarak değişebilir ancak bu fırsat penceresinden, reaktivasyonu kısa bir süre sonra açın ve sonra 5,11,16 yaklaşık 6hrs kapatmak için görünür. O 10,11 reconsolidates gibi yeni bilgiler orijinal bellek izi içine dahil etmek için izin vererek, bu bellek güncellenebilir. İnsan olmayan hayvanlar ile ilgili çalışmalar başarıyla yeniden içinde farmakolojik manipülasyonlar getirerek korku bellek ifadesi engelledinizbirleştirme pencere Bununla birlikte, ikinci en ajanlar ya da insanlar için toksik olan veya insan çalışmaları 12-14 kullanıldığı zaman müphem etkiler göstermektedir. Bizim protokol etkili sunarak bu zorlukları ele, henüz insanlar için güvenli non-invaziv, davranışsal manipülasyon olduğunu.

Öncesinde tükenmeye korku bellekten geri çağırma sormadan, biz aslında korku hatırası hâlâ girişime maruz iken yeni güvenlik bilgileri (örneğin, sönme) dahil olmasını sağlayan, reconsolidation süreci başlatabilir. Sıçanlarda bu davranışsal manipülasyon kullanan yeni bir çalışma başarıyla bu zamansal parametreleri 11 kullanarak korku bellek engelledi. İnsanlarda Ek çalışmalar daha önceden konsolide motoru 16, epizodik 17 veya bildirimsel 18 anıların alma sonra yeni bilgilerin sunulması orijinal bellek iz 14 ile girişime yol açtığını göstermiştir. Biz bir roman yanlısı aşağıda ana hatlarıylatokol insanlarda korku kurtarma engellemek için kullanılır.

Protocol

Genel bakış

Bu protokolde tarif çalışmada üç deney grupları arasındaki-konu tasarımı ile, üç ardışık gün içinde yapılır. 1. gün, tüm denekler değil bir şok ve başka tahmin iki kuyrukları, biri arasında ayrım öğrenmek korku klima, tabi. Günde 2, tüm deneklerin tükenme eğitimden geçmesi, ama ne önceden olur ilişkin farklıdır: İki grup üçüncü bir grup böyle bir işaret alır ise nesli eğitim öncesi korku belleği etkinleştirmek için bir hatırlatıcı ipucu alabilirsiniz. Korku bellek reconsolidating iken bir grup tükenme önce hatırlatıcı ipucu 10 dakika alır, böylece onlar yok tabi. Bu pencere muhtemelen kapadıktan sonra diğer grup nesli öncesinde hatırlatma ipucu 6 saat alır, bu nedenle yok tabi. Üçüncü grup yok geçmeden önce, hiçbir hatırlatma ipucu alır, böylece standart nesli eğitime tabi tutulurlar. 3. Gün, tüm konular rBaşka yok oturum için eturn. Onlar Gün 3 Klimalı isteka ilk görmek korku Onların seviyesi korku hafıza kaldığını belirtir. Her üç günde bir ses-zayıflatılmış, sıcaklık kontrollü oda aynı deney ayarı yapılmaktadır. Klimalı uyaranlara bilgisayar ekranında renkli kareler vardır. Biz Biopac sistem modülü (bkz. Tablo 1) kullanılarak, sırasıyla, hafif bir elektrik çarpması ve deri iletkenliği ile korku neden ve ölçün. Bir masaüstü bilgisayar ayrı bir bilgisayar konuya deneysel komut dosyasını çalıştırmak ve sunmak için kullanılan ederken SCR kayıt ve izleme sağlar AcqKnowledge yazılım programı çalıştırmak için kullanılır. Konularda günün aynı zamanda etrafında her üç aşamalardan geçmesi.

1. Deri iletkenlik Yanıt (SCR) ile Fear Değerlendirilmesi - Elektrot Başvuru ve Kayıt

  1. Deney odasının ideal (Biz bizim oda yere betwee ayarlanmış sıcak tutulmalıdırn 70 ve 75 derece) güvenilir ve ölçülebilir SCR kolaylaştırmak için. Damıtılmış su ile nemlendirilmiş bir q-ucu kullanılarak deneğin sağ veya sol elinizin temizleyin; bunlar cildin kurumasına gibi biz ter yanıtları bozan, aşındırıcı cleansors önermiyoruz. Parmaklarınızın önce tamamen elektrot uygulama kuru olduğundan emin olun.
  2. Her iki elektrot (burada Parker Laboratories Inc "Signa Jel" ve Biopac Systems tarafından yapılan bir MP100 Veri Toplama Sistemi bağlanan elektrotlar kullanın) son derece iletken elektrolit jel uygulayın. Bu SCR sinyali ile interefere olabilir de biraz SCR elektrot üzerinde yükselir ve jel içinde hiçbir hava kabarcığı olmadığından emin olmak için jel izin ver.
  3. Elektrodermal sinyal daha belirgin birinci ve falanks saniye arasında elin parmakları birinci ve san bir elektrot ekleyin. Elektrot velcro kayış emniyetli şekilde bağlanmış olduğundan emin olun ve onların parmak herhangi bir darbe hissediyorum olmadığını bildirmek için konu isteyin. Bu darbeli indicaskıları SCR sinyali ile interefere hangi, çok sıkı uygulanmış ates.
  4. Deri iletkenlik elektrotları sabitlenir sonra, deneğin elektrodermal sinyalini test etmek için yaklaşık 5 dakika boyunca deri iletkenliği örneği kaydetmeye başlar. Burada, bir MAC masaüstü bilgisayarda AcqKnowledge 3.9 yazılımı (Biopac Systems Inc) ve kayıt SCR dalga kullanın. Biz 200Hz örnekleme oranı, SCR gibi yavaş, ancak daha yüksek oranda kullanılabilir bir sinyal için uygun bir seviyede kullanın. Kayıt ekranı öznenin görme deneysel script ve dışarı sunan bilgisayardan ayrı olmalıdır. Konu onları almak ve derin bir nefes tutmak için yönlendirerek sağlam SCR tepkiler var olun; Bu (böyle bir tepki bir örnek için bakınız Şekil 1) SCR önemli bir artış meydana getirmelidir.

2. Hafif Elektrik Çarpması uyarılması ile Fear İndüksiyon - Elektrod Uygulama ve İş-up Prosedürü

  1. Bilek oppo üzerindeSite SCR elektrotlar ile el, stimülatör çubuğu takın. Burada, her uygulanan iletkenlik jel bir boncuk ile bir SD9 Meydanı Nabız Stimülatörü bağlı bir bar elektrodu (Biopac Systems Inc ürün kodu EL350), (Çim Teknolojileri, bir Atro-Med, Inc Ürün Grubu tarafından yapılan) kullanın elektrot kafası.
  2. Şok tetikleyici iş alma prosedürü boyunca stimülatör kutusundan takılı olmalıdır. Palmaris longus tendonunun her iki tarafında, iç bilek çubuğunu yerleştirin ve deneme sırasında bir yerde tutmak için naylon velcro kayış ile sabitleyin ama kayışı çok sıkı olmadığından emin olun.
  3. Onlar elle teslim şoklara alacağı konu bilgilendirin. Düşük düzeyde (biz 20 v öneririz) başlayın, ve onlar rahatsız ama acı değildir belirleyen bir seviyeye kadar çalışacak. Başkaları olsa biz 200 ms, 50 darbe / sn, geçmişte korku klima çalışmaların 21,24 bir dizi kullanılan standart bir seviyede ayarlanmalıdır şok süresini tavsiyeAynı hissi 25,26 ikna etmek için biraz farklı süreler kullanılır.
  4. Elle 20 volt başlayarak şoklar tetikleyebilir. Konusu şokların rahatsız, ama acı olmadığını gösterir kadar giderek, 5v artışlarla yoğunluğunu artırarak, tek şoklara tetikleme devam edin. Şoklara karşı büyük bir SCR (şok bir yanıt bir örnek için bakınız Şekil 2) olmalıdır. Nihai şok düzeyi kaydedin ve deney kalanı için bu gerilim seviyesini korumak.

3. 1. Gün - Toplama

  1. Her zaman ekranda gözlerini tutmak için konu yönlendirin, ani solunum değişiklikleri SCR ile karışabilir yana hareket gerektiren ve doğal nefes olmayacak rahat bir pozisyon bulmak. Hem silah nesnenin önünde veya rahat bir sandalyenin kollarına tablo / masanızın üzerinde bileklerinizi rahat bir konumda olmalıdır. Onlar ekranda görsel uyaranlara göreceği konu anlatve zaman zaman şok alırsınız. Onlar görüyoruz uyaranlara ve ne zaman bir şok alındığında arasındaki ilişkiyi izlemek için konu söyleyin.
  2. Stimülatör geri tetik takın ve KAPALI HARİCİ gelen AcqKnowledge ayar tetikleyici değiştirin. Konu başlamak için hazır olduğunda, kaydedilen seviyeye kadar geri gerilim yerleştirin ve AcqKnowledge dosya ve deneysel komut hem başlatabilir. Burada, Psikoloji Yazılım Araçları, Inc E-prime Yazılım versiyonu 2.0 kullanın
  3. Satın alma oturumu sırasında, bir şartlı uyarıcı (burada, sarı bir kare) çalışmaların bir alt kümesi (% 38) üzerinde caydırıcı bir sonuç (burada, hafif bir şok) ile birlikte sona erer, biz bu bizim CS + gibi bakın. Diğer şartlı uyarıcı (burada, mavi bir kare) ABD ile eşleştirilmiş asla; bizim gibi söz CS-. Konular arasındaki ilişkiyi fark kez Biz önceki çalışmaları hızla nesli bu% 100 takviye sonuç bulundu yana öğrenme yavaşlatmak için kısmi takviye kullanınCS + ve US 21 değişti. Kısmi pekiştirme paradigma da böylece CS + potansiyel (her CS türü şartlı ve şartsız SCR'lerin örnekler için bakınız Şekil 3) şok fizyolojik tepkiler tarafından kontamine ilgili SCR'ler hariç bize donatısız CS + denemeler bizim analiz sınırlamak için olanak sağlar.
  4. Koşullu uyaranlar (CSS) 4 saniye boyunca sunulmaktadır. Konularda merkezinde beyaz bir fiksasyon çapraz bir siyah ekran görüntülemek sırasında 10-12 saniye rasgele değişken inter-deneme-aralığı (ITI) vardır. Her seans yaklaşık başlatmak için (* HAZIR *) ve onlar başarıyla tamamladığını belirten bir ekran ile sona erer deney parçası (* SİZ DENEYİN * BU BÖLÜM DOLDURAN). Deney gösteren bir ekran ile başlar Satın alma sırasında, 10 Katkısız denemeler CS + çalışmalarda ve CS-denemeler şok ile takviye edilmektedir 6 CS + çalışmalarda ek olarak sunulmuştur 10. Toplam sayısı
  5. Iki ayrı sözde rando üretinhiçbir deneme-tipi (CS +, CS-veya CS + ABD) iki kattan daha fazla tekrarlar böyle bütün deney için randomize siparişleri. Her sipariş içinde dengelemek CSS renkler. Bu kimin görevi her bir grup içindeki bireyler arasında randomize 4 emirleri ile sonuçlanmalıdır. Biz onlar (deneme amacıyla bir örnek için bkz Tablo 2) ardışık şoklara almayacaksınız varsayarak konular önlemek için ardışık takviyeli CS + ABD denemeler en az birinin geçtiği eklemenizi öneririz.

4. 2. Gün - Aktifleştirdiğinizde & Extinction Eğitim

Konu dağılımı:

Rastgele üç gruba günde 1 korku yeterli edinimi (aşağıya Dışlama Kriterleri bakın) göstermiştir tüm konular bölmek:

Grup 1 (reaktivasyon-10 dk): reconsolidation pencere içinde 10 dakika alma sonra yok eğitimi alır

Grup2 (reaktivasyon-6 saat): reconsolidation penceresinin dışına 6 saat alma sonra yok eğitimi alır

Grup 3 (no-reaktivasyonu): herhangi bir alma olmadan standart söndürme eğitimi alır

  1. 1. Gün aynı şok düzey kümesi (hiçbir iş-up gereklidir) ile, 2.2 - Girişte, her konu başına adımlar 1 olarak ayarlanmış olmalıdır. Hiçbir yeni talimatlar vardır. Rahatça oturup ve sadece önceki gün olduğu gibi, sunulan uyaranlara dikkat konu söyle.
  2. Reaktivasyonu grupları (10 dk ve 6 saat ikisini) Konular 10 dakika mola ardından CS + (şok) tek bir Donatısız sunum uğrarlar. No-reaktivasyon grubunda Konular set-up prosedürü geçmesi, ancak daha sonra yeniden etkinleştirme oturumu olmadan mola doğrudan gitmek. Mola sırasında, SCR AcqKnowledge kaydı durdurmak, bir olan ayrı bir ekran sıfır ve doğrudan deneklerin dikkatini stimülatörü gerilimi açınÖnceden seçilen TV programı (örneğin, burada, biz bir "Simpsons" bölümünde rasgele seçilen bir ~ 10 dk bölümü kullanılır). Tüm elektrotlar bağlı kalırken Konular 10 dakika izlemek olacak.
  3. Aradan sonra, yeniden etkinleştirme-10 dk grup tükenme eğitimi ile ilerler. 6 saat sonra söndürme eğitimi için reaktivasyonu-6 saat grubu karşılığında Konular. No-reaktivasyonu konular için, yarısı hemen tükenme eğitimden geçmesi ve eğitim için 6 saat sonra yarım dönüş. Bu grup, hatırlatma işaret yanı sıra, etkinleştirme ve her bir hatırlatma grubu sönme eğitim arasında farklı bir zaman süresi geçerse için kontrol eder. Reaktivasyonu-6 saat grubundaki deneklerin öğleden sonra veya akşam ya nesli tabi olabilir beri Ayrıca, (reaktivasyon sonra geçmesi için yeterli zaman tanımak için) bu sabah reaktivasyonu-10 dk konular ve no-reaktivasyonu gruba çalıştırmak için önemlidir , öğleden sonra ve akşam, günün her zaman konuların eşit dağılımını sağlamak için.
  4. Gecing yok, 10 donatısız CS + denemeleri ve 11 CS-çalışmaların toplam sayısı her reaktivasyon grubuna sunulmuştur. CS-edilir reaktivasyonu oturumu sırasında sunulmayan bu yana tüm CSS 2. Gün boyunca zamanlarda eşit sayıda sunulmaktadır yüzden, fazladan bir sunum yok oturumuna ilave edilmelidir. No-reaktivasyonu grubu her CS 11 donatısız tanıtımı almalıdır.
  5. Tükenme oturumda, AcqKnowledge kayıt dosyası devam ve ayarlamak seviyeye stimülatör gerilimi dönün. Bir nesli komut * HAZIR * ekranda bekliyor deneysel ekranına katılmak için konu söyleyin. Önceki günün tarifi bir hatırlatma genellikle yararlıdır. Konu şok CSS hem tekrarlanan sunumları alır sayede tükenme eğitim betik, (bkz. Tablo 2) ile devam edin.

5. Gün 3 - Spontan Korku Kurtarma Testi

  1. Konu yeterli tükenme öğrenme (bkz. gösteriyorsaAşağıda Dışlama Kriterleri) onların nesli oturumdan sonra laboratuara 24 saat dönmelidir. Varışta, onlar adım 1 ve 2.2 uyarınca kurulmuş olmalıdır; gerilim edinimi oturumda aynı seviyeye ayarlanır. Önceki gün gelen yönleri konularını hatırlatın.
  2. Yine korku tepkileri zamanın ilerlemesinden dolayı kurtarmak için ne ölçüde değerlendirmek için CSS hem 10 donatısız sunumları (bkz. Tablo 2) alırsınız sayede her konu, bir re-sönme oturumu uğrayacaktı. 3. Günde ilk deneme ekstra CS-(bkz. Tablo 3) olmalı ve oturumun başında yönlendirme tepkisi nedeniyle gözardı edilir. (Geç elde edilmesinden sadece veri sönme öğrenme (aşağıda Dışlama Kriterleri bakınız) ölçmek için kullanılır ve son analizde, bu öneri 2 gün için çok önemli değildir çünkü aynı, ancak, 2. Gün başlangıcında yapılabilir.) Gün 3 sonraki duruşma CS + arasındaki denge olmalıdır CS-. Spontaneous iyileşme sırasında yok olma geçen CS + deneme süresinden sonra yeniden yok olma esnasında ilk CS + deneme esnasında SCR çıkarılması ile ölçülür.
  3. Oturumun sonunda konuyu Bilgilendirilmedim ve yola çıkmadan önce 40 $ ödedi.

6. Ön-işleme ve SCR Veri Skorlama

  1. AcqKnowledge yazılımını kullanarak verileri çevrimdışı analiz. T (zaman), delta-t (gecikme), ve PP (peak-peak): İşte, bizim veri grafikten ölçülecek üç parametrelerini ayarlamak. Bu ölçümler seçilen SCR zaman noktası, latans ve amplitüdü kaydedin. Senin ölçümleri kaydetmek için yeni bir dergi grafik başlayın. Bir alçak geçiren filtre üzerinden Geçiş dalga Transform seçerek yüksek frekanslı veri azaltmak amacıyla → Sayısal filtre → FIR → Alçak geçiren (biz Yazılım Kılavuzu adlı onaylayın sağlanan varsayılan ayarları kullanın: frekans kesti = 25; 32 katsayıları; tüm filtre dalga). Selec gürültüyü azaltmak amacıyla, veri Pürüzsüzting Dönüştür → yumuşatma → dönüşümü genelinde dalga (biz Yazılım Kılavuzu adlı onaylayın sağlanan varsayılan ayarları kullanın: ortalama değer yumuşatma; yumuşatma faktörü = 3 örnek; filtresi genelinde dalga, ancak daha yüksek örnekleme oranı veya artan gürültü ile, yumuşatma faktör olabilir ) artmıştır.
  2. 0,5-4,5 sn penceresinde aşağıdaki uyaranın başlangıcından içinde başlar en büyük dalga (mikrosiemens yılında, ms) için pik farkı baz alarak her deneme sırasında bir deri iletkenliği yanıtı seçin. SCR başlangıçlı bir uyarana özgü tepki olarak nitelemek için, bu pencerenin içinde başlaması gerekir, ancak pik uzun sürebilir. Onlar tepe genliği, ancak, 5 saniye sonra pik uyarana özgü kabul edilmez ve göz ardı edilmesi gerektiğini yanıtları ulaşana kadar SCR'ler kaydedilebilir. Takviyeli çalışmalar kayıt olmamalıdır nedeni budur: hala deneme sonunda zirve bir SCR şok tarafından kusurlu ve n olan SCR izleyen artışlar üretmek olabilirot CS kendisi ile ilgilidir.
  3. 0.02 ms'dan yanıtı tepe kriter kullanılmalıdır, bu kriter aşağıdaki yanıtları genellikle gürültü olarak kabul ve sıfır olarak kodlanır. Skorlama sonrası, her konu için tüm donatısız çalışmalarda ilgili konu en ortalama US yanıt tarafından bölünmüş olmalıdır. Bu satın alma oturumu ve öznenin şok reaktivite bireysel farklılıklar için hesapları genelinde tüm şok denemeleri için ortalama SCR alarak elde edilir. Son olarak, bütün çalışmalarda çarpıklık azaltmak için dönüştürülmüş kare kök olmalıdır.

Zamanlama

1. Gün

Hazırlanışı: 5-7 dk

Toplama Script: ≈ 9 dk

Toplam: 15 dk

2. Gün

Hazırlanışı: 5-7 dk

Aktifleştirdiğinizde Senaryo: ≈ 30 sn

Emilim: 10 dk

Toplam: 20 dk

3. Gün

Hazırlanışı: 5-7 dk

Re-Extinction Senaryo: ≈ 6,5 dak

Toplam: 15 dk

7. Her grup için Temsilcisi Sonuçlar

1. gün (iktisap) sonunda, bireylerde CS yanıt olduğunu, CSS diferansiyel SCR göstermelidir + olarak karşılaştırmak CS-(bireysel konularda bir örnek için Şekil 4, satın alma, bakınız). Günde 2 (reaktivasyon / yok) sonunda, bu diferansiyel yanıtı CS + ve CS-(bireysel konularda bir örnek için Şekil 4, tükenme, bakınız) arasında bir fark artık yok, öyle ki düşecektir. 3. Günde spontan iyileşme incelerken, biz reaktivasyonu-10 dk grubunda korku kurtarma eksikliği görmeyi beklediğinizBu grup böylece orijinal bellek izlemesi, bu yeni güvenlik bilgileri reconsolidate izin ve korku tepkileri (bireysel özne bir örnek için Şekil 4, üst paneli, bakınız) kurtarma engelleme reconsolidation pencere içinde tükenme eğitimi aldıktan sonra. Biz reconsolidation penceresinin dışına tükenme eğitimi almış reaktivasyonu-6 saat grubunda CS + (CS-) (bireysel bir örnek için Şekil 4, orta panel, bakınız, ancak korkunun önemli iyileşme görmeyi beklediğiniz konu) yanı sıra, (bir denek bir örnek için Şekil 4, taban paneli, bakınız) standart sönme eğitimi almış no-reaktivasyon grubu.

Şekil 1
Şekil 1. SCR Örnek elektrot sırasında kurdu. Siyah, dikey oklar konu almak için talimat noktayı işaretSCR belirgin bir artışa neden derin bir nefes. büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın .

Şekil 2,
Şekil 2. Şok iş alma prosedürü boyunca SCR örneği. Siyah dikey oklar şoku verildi bu noktada göstermektedir. Gri oklar şok yanıt deri iletkenlik artış pik gösterir. büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın .

Şekil 3
Şekil 3 CS başlangıçlı + şok teslimat (ABD) büyük bir koşulsuz yanıt (UR) izledi şartına yanıt (CR) örneği;. Duruşma bunun bir CS-. Siyah oklar indic; Gri oklar CS başlangıçlı ve ofset göstermektedirABD teslim yedik. büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın .

Şekil 4,
Şekil 4 Her deney koşulunda (üst panel: reaktivasyonu-10 dk; orta panel: reaktivasyonu-6 sa; alt panel: hayır reaktivasyonu) bireyin konu edinimi, sönme ve spontan iyileşme örneği..

Tablo 1
Tablo 1. Ilgili ürün ve ekipman Tablo.

Tablo 2
Tablo 2. Reconsolidation protokolü ve zaman çizelgesi.

Tablo 3
Tablo 3. Her aşaması için deneme amacıyla bir örnekdeney. CS-olmalıdır CS + ve reaktivasyonu için hesap için iki hatırlatma grupta Günü 2,2 (yok) eklenecek bir ekstra unutmayın. 3. Gün (gri arka plan ile gösterilir) ile ilgili ilk CS-deneme oturumun başında yönlendirme tepkisi nedeniyle gözardı edilir.

Deneysel ayarlama

Kurulum E-prime çalıştıran bir PC, çalışan bir Mac kabul, bir MP100 Biopac sistemi, ve bir şok kutusu içerir. In-line kodu onaylayın yazılım ve şok kutusu ile iletişim kurmak için e-prime betik içine programlanmıştır. Bu şok yönetimi tetiklemek için şok kutusu için belirtici olay sergilenir ve sinyalleri onaylanması için sinyalleri göndermek için E-prime sağlar. E-asal gelen çıktı (bakınız sırayla Biopac sistem ile donatılmış bir USB bağlantısı yoluyla onaylanması yanı sıra, şok kutusu ile birlikte Mac kayıt fizyolojisine olay sinyali gönderir Biopac sistemi için bir yazıcı bağlantı noktası aracılığıyla gönderilir eşya için Tablo 1) bilgileri ürünün içine.

Dışlama Kriterleri

Onlar Aşağıdakilerden herhangi göstermeniz durumunda Konular bütün deneysel oturumları tamamladıktan önce veya veri analizine dahil edilmelidir:

  • Saptanabilir veya güvenilir SCR göstermek Arıza - uygulama ve deri iletkenliği tepkisi test ederken, konu düz SCR gösterebilir. Bu durum ortaya çıkarsa, bu yanıtları hemen çıkmayabilir olarak ek bir 5 dakika beklemek, ya da (bu durumda elektrotlar, kaldırıldı temizlenmeli ve yeniden doldurulmalıdır) iletkenlik jel ile kabarcıklar için kontrol edilmesi önerilir. Hatta bu sorun giderme stratejileri sonra düz SCR tepki Konular deney muaf olmalıdır.
  • Korku tepkisi edinimi (Gün 1) göstermek için Arızası: CS + ve diferansiyel SCR CS-tarafından yanlış yönde toplama oturumu (edinimi çalışmaların ikinci yarısında ortalama) sonuna (yani CS-> CS +) ya da bu concl için çok küçükUde öğrenme (yani, fark az 0.1 mikro saniyedir) oluştu.
  • . CS + ve CS-0.1 μs daha büyüktür tükenme oturumu (son deneme) sonuna diferansiyel SCR: korku tepkisi tükenme (2. gün) göstermek için Arıza

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Burada sunulan protokol caydırıcı bir sonuç ile eşleştirilmiş bir nötr uyarıcı basit bir şartlı korku tepkisi oluşturarak sağlar. Bir gün sonra biz onun reconsolidation tetiklemek için korku bellek yeniden. Bu aşamada biz tükenme eğitim şeklinde müdahale indüklenen. Nesli reconsolidation etkiler doğrulamak için iki kontrol grubu kullanılmıştır. Bir grup hatırlatma deneme tetikleme reconsolidation olmadan yok edildi ve başka bir grup hatırlatma deneme yaşadı ama sonra reconsolidation pencere dışında yok edildi. Daha sonra belleği kendiliğinden klimalı uyaranlara korku tepkisi kurtarmak için başarısız olup olmadığını iyileşti olsun veya olmasın, ertesi gün boyunca ölçülür.

Pavlov klima yaygın olarak birçok türler arasında son birkaç on yıl içinde kullanılan bir klasik paradigma. Hayvan araştırmaları korku birliğidir oluşumu altında yatan nöral mekanizmalar tarif ettiayrıntılı 19,20 lenmesi ve onun nesli. İnsanlarda yapılan çalışmalar başarılı insan beyninin 21-24 sinirsel aydınlatmak için bu protokolü adapte olması. Geçerli protokol ince bu köklü paradigma değişimi ve insanlarda reconsolidation, ortaya karakterize ve işlemek için bu nedenle idealdir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Çıkar çatışması ilan etti.

Acknowledgments

Biz veri toplama konusunda yardım almak için D. Johnson ve K. Doelling ederim. Biz de teşekkür M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv ve M. deneysel protokolleri tavsiye Milad. Bu çalışma, James S. McDonnell Vakfı ve Sağlık (NIH) National Institutes hibe R21 MH072279 (DAP), NIH hibe R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 ve K05 MH067048 (JEL), Doktora Sonrası bursları NSERC, CIHR ve AHFMR tarafından finanse edilmiştir (M.-HM) ve Fulbright ve Blavatnik ödüller (DS).

References

  1. Pavlov, I. P. Reflexes. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).
  2. LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
  3. Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
  4. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
  5. Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
  6. Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
  7. Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
  8. Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
  9. Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
  10. Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).
  11. Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
  12. Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
  13. Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
  14. Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
  15. Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
  16. Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
  17. Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
  18. Forcato, Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
  19. McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
  20. Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
  21. Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
  22. Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
  23. Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
  24. Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
  25. Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
  26. Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
  27. Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).

Tags

Nörobilim Sayı 66 Tıp Psikoloji Fizyoloji Korku klima tükenme reconsolidation duygusal hafıza spontan iyileşme deri iletkenliği yanıtı
Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler
Play Video
PDF DOI

Cite this Article

Schiller, D., Raio, C. M., Phelps,More

Schiller, D., Raio, C. M., Phelps, E. A. Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear. J. Vis. Exp. (66), e3893, doi:10.3791/3893 (2012).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter