혈관 복합 Allotransplantations (VCA)는 임상 현실이되었다. 그러나, VCA의 다양한 임상 적 적용은 만성 다중 약물의 면역 억제로 제한됩니다. 저자는 최소화하거나 잠재적 VCA에서 면역 억제의 필요성을 제거 할 수 신규 면역 전략을 번역하는 신뢰성 있고 재현 가능한 대형 동물 모델을 제시한다.
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방법 논문
번역 상 혈관을 조성한 복합 동종 이식 (VCA) 연구를위한 수정 된 이소성 돼지 뒷다리 이식 모델
이 논문에서
요약
초록
이러한 손과 얼굴 이식으로 혈관 복합 동종 이식 (VCA)는 복잡한 근골격계 외상과 파괴적인 조직 손실에 대한 가능한 치료 옵션을 나타냅니다. 유리한 매우 고무적인 초기 및 중간 기능적 결과에도 불구하고, VCA의 높은 면역 원성 피부 구성 요소와 만성 다중 약물 면역 억제의 잠재적 인 부작용의 거부는 VCA의 광범위한 임상 응용 프로그램을 방해하는 것을 계속한다. 따라서,이 신규 한 분야의 연구는 VCA의 고유 면역 학적 기능과 관련된 병진 연구에 집중하고 장기적인 면역 억제에 대한 필요성없이 VCA는 다음의 면역 조절과 관용 유도를위한 신규 한 면역 전략을 개발해야한다.
이 문서에서는 MHC 정의 돼지 이소성 뒷다리 동종 이식에 osteomyocutaneous 플랩으로 구성되어 VCA의 신뢰성과 재현성 번역 큰 동물 모델에 대해 설명합니다. 브리EFLY, 잘 혈관이 피부 패드는 근적외선 레이저 혈관 조영술을 사용하여 anteromedial 허벅지 지역에서 발견된다. 기본 근육, 무릎 관절, 대퇴골 및 경골 근위부는 대퇴 혈관 척추 경에 수확된다. 이 동종은 VCA와 독특한 면역 특권 기능을 가진 혈관 골수 이식을 모두 고려 될 수있다. 이식은 면역 모니터링 dorsolateral 지역에 exteriorized 피부 구성 요소를받는 동물의 피하 복부 주머니에 이식된다.
세 수술 팀함으로써이 모델의 효율을 개선하고 실험 프로토콜의 혼란 변수를 감소 마취 및 허혈 시간을 줄이기 위해 잘 조화 된 방식으로 동시에 작동한다. 이 모델은 줄이고 잠재적으로 VCA 만성 다중 약물 면역 억제에 대한 필요성을 제거하기위한 미래의 치료 전략을위한 기반 역할을합니다.
서론
이러한 손과 얼굴 이식으로 혈관 복합 동종 이식 (VCA)는 현재 전 세계 12 수행 수많은 손과 얼굴을 이식 임상 현실이다. 초기 및 중간 결과가 유리한 높은 2를 장려하고 있다는 사실에도 불구하고, 만성 약제 면역 억제의 요구 사항은 광범위한 임상 적용을 제한하고 있습니다. 초 미세 수술 문합과 nonsuture 커프스 기술 13을 포함 VCA의 쥐 모델의 발전, 3 VCA의 동종면 응답의 더 나은 이해에 도로를 포장했다. 면역 프로토콜의 무수한 VCA 면역 메커니즘의 우리의 더 나은 이해를 바탕으로 임상 응용 프로그램에 대한 제안되었다하지만 그들은 인간 7에서의 성능을 합리적으로 예측 될 것이다 큰 동물 모델에서 유효성을 검사 할 필요가있다. 인간과 돼지의 장기 시스템 사이의 생리 학적 및 면역 학적 유사성을 바탕으로 06 돼지 VCA 모델 9 송곳니하는 신뢰성과 비용 효율적인 대안을 고려하고 비인간 영장류 모델 일 수있다.
이 문서는 VCA에 면역 관용을 유도하고 따라서 그 임상 적 적용을 확대하기위한 우리의 현재와 미래의 면역 전략을위한 기초 역할을 우리의 MHC 정의 돼지 이소성 뒷....
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프로토콜
이 비디오를 공개, 모든 동물의 절차는 존스 홉킨스 대학 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)의 승인을 동물 프로토콜에 따라 수행 하였다.
1. 수술 전 계획
- 우리는 MGH 한 남성 기증자가 두 여성받는 사람의 사지 (그림 1)를 제공하는 것을 특징으로 사지 동종 이식에 대한 우리의 번역 연구에서 미니 돼지 (15 ~ 20 킬로그램) 근친 MHC 정의 활용합니다. 수술 전 기증자와받는 사람 동물은 수의사에 의해 철저한 임상 평가를 받고있다.
- 마취 및 허혈 시간을 최소화하기 위해, 도너 및받는 절차는 하나의 전용 대형 동물 수술실에서 세 작동 테이블에서 동시에 수행된다. 수술 팀뿐만 아니라 수의 직원들 사이 팀웍과 조화는이 절차의 전반적인 성공을 위해 중요하다. 수술 계획은 공식 회의 1의 수의학 팀과 논의수술 이전의 일 -2 주.
- 터널 중심 정맥 카테터 (7 천을 더블 루멘 히 크먼 카테터) 이전에 면역 억제 약물 수준의 모니터링 및 면역 억제 및 / 또는 면역 조절 약물의 정맥 내 투여에 대한 이식을받는 사람 각각의 동물의 외부 또는 내부 경정맥에 배치됩니다. 이러한 카테터는 정맥 컷 다운 기술을 통해 직접 비전 아래에 배치하고 지느러미 목에 높....
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결과
스물 넷 SLA 정의 돼지 이소성 뒷다리 이식은 78 분 (: 62-94 분 거리)의 평균 허혈 시간에 우리의 수정 기술을 사용하여 수행 하였다. 이식 인세와 dorsolateral 피부 노 위치는 모든 동물에 어려움없이 달성했다. 근적외선 레이저 혈관 조영술은 모든받는 사람에 우수한 이식 관류을 보여 주었다. 지난 12 정맥 문합이 혈관 커플 링 장치를 사용하여 수행하는 동안 초기 열두 정맥 문합 봉합사는 종래 기술을 사용하여 수행 하였다. 정맥 혈전 즉시 시술 후 확인되었을 때 기존의 봉합 기술을 가진 동물은 reanastomosis이 필요합니다. 관련 합병증은 커플 링 장치와 함께 수행되는 문합에서 관찰되지 않았다. 받는 사람 동물 또는 기증자의 골수 (BM) 주입 및 공동 자극 봉쇄하지 않고 타 크롤리 무스의 단독 요법의 단기 과정 (30 일)을 받았다. 덱사메타손 투여가 목표 레벨을 달성하도록 조정했다 15 NG / ML. 짧은 코스 타 크롤리 무스는 치료되지 않는 동물 컨트롤을 역임했습니다. 공동 자극 봉.......
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토론
역사적으로, 이소성 뒷다리 이식 프로토콜은 복부 복부 벽에 피부 패의 exteriorization을 포함 혈관은 엔드 - 투 - 사이드 방식으로 (Hettiarachty 2004) 문합 하였다. 그러나, 우리의 수정 방법, 반전 플랩 insetting 및 엔드 - 투 - 엔드 문합 더 옆으로 피부 패를 가져오고 따라서 동물의 서 위치에 면역 감시를 용이하게한다. 또한 근적외선 레이저 혈관 조영술을 사용하여 수랄 동맥의 식별 및 최대 관류의 영역은 피부 패의 신뢰성을 향상시킨다.
우리의 수정 된 기술로, 우리는 미세 혈관 문합에 관련된 기술적 오류를 최소화하기 위해 대퇴 혈관 사이의 엔드 - 투 - 엔드 문합을 수행 할 수 있습니다. 단단 문합술은 더 따뜻한 허혈 시간을 감소 정맥 문합을 위해 혈관 결합 장치 (Synovis 세인트 폴 MN)를 사용 할 수있었습니다. 우리의 경험에서, 허혈 시간은 더 예측했다커플 링 장치의 사용과 허혈 시간의 변화시기 수 직접 면역 학적 결과와.......
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공개 사항
저자는 더 경쟁 재정적 이익이 없다는 것을 선언합니다.
감사의 글
Kakali 사카, 박사, Joani 크리스텐슨, BS, 케이트 Buretta, BS, 낸스 원, BS, 윌리엄 Lehao, MD, 요한나 Grahammer, 게오르그 Furtmüller, MD, 에린 라다 : 우리는이 프로젝트에 기여하기위한 다음과 같은 개인을 인정하고 싶습니다 MD, 모하메드 알 - 라칸 MD, 카림 Sarhane MD, SAAMI Khalifian, BS, 마오 치, 메릴랜드, 그리고 엔젤로 레토 바론 MD, VCA 연구소, 대한 성형 외과학 교실, 제니스 우비 교수, 메릴랜드의 존스 홉킨스 대학 의과 대학, 마크 피셔, MD, 피부과 및 병리학, 의학의 존스 홉킨스 대학 의과 대학, 수 Eller에서, 최소 침습 수술 교육 센터, 존스 홉킨스 의과 대학 및 청 웅 린, MD 장 궁 기념 병원, 린 커우, 대만의 부서.
자금 조달 : 재생 의학의 무력 연구소 (국방부 W81XWH-08-2-0032)
....액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| REAGENTS | |||
| HTK | 보관 | N/A | |
| EQUIPMENT | |||
| Electric Pen Drive | Synthes, Westchester PA | 05.001.011 | 왕복 톱 |
| 혈관 결합 장치 | Synovis, Newtown PA | 21003B |
참고문헌
- Barth, R. N., Rodriguez, E. D., Mundinger, G. S., et al. Vascularized bone marrow-based immunosuppression inhibits rejection of vascularized composite allografts in nonhuman primates. Am. J. Transplant. 11 (7), 1407-1416 (2011).
- Brandacher, G., Gorantla, V. S., Schneeberger, S., et al.
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재인쇄 및 허가
