표피의 멜라닌은 공정한 피부가 자외선에 민감한 인간의 쥐 모델 포스 콜린의 국소 응용 프로그램에 의해 유도된다. 최소 홍반 량 (MED) 분석에 의해 측정 된 강력한 UV-매개 성 염증 (자외선)으로부터 보호 어둡게 피부 표피에있는 캠프 수준의 약리학적인 조작.
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이 논문에서
요약
초록
피부, UV 감도 및 피부 암 위험의 공정성 모두 멜라노 1 수용체의 생리 학적 기능, 멜라닌 세포의 표면에서 발견 G의 결합 된 신호 전달 단백질과 연관. MC1R 차례로, 피부에 멜라닌의 멜라닌 생산을 상향 조절, 아데 닐 레이트 사이 클라 제와 캠프의 생산을 자극한다. MC1R 시그널링 UV 손상에 대하여 피부를 보호하는 메커니즘을 연구하기 위하여, 본 연구는 줄기 세포 인자 (SCF)의 표피 식에 근거 "인간화 피부"와 마우스 모델에 의존한다. K14-SCF 형질 전환 생쥐에서 멜라노 유지 따라서 표피는 표피 멜라닌을 증착 할 수있는 능력이있다. 이 동물 모델에서 검은 멜라닌 색소와 UV 보호 된 표현형의 강력한 증착 야생형 MC1R 상태의 결과. 반면, 결함 MC1R 신호 능력 전시 금발 / 레드 색소 침착, 피부에 약간의 유 멜라닌과 함께 K14-SCF 동물자외선에 민감한 표현형. 이 유 멜라닌 침착을 추론하는 것은 MC1R 신호를 모방 국소 요원에 의해 향상 될 수 있습니다, 우리는 MC1R 불량 공정한 피부 생쥐의 피부에 포르 스 콜린 추출물 직접 응용 프로그램이 강력한 멜라닌 유도 및 UV 보호 한 결과 나타났습니다. 여기에 우리가 준비하고 K14-SCF 공정 피부 마우스에 포르 스 콜린 함유 천연 뿌리 추출물을 적용하고 최소 홍반 량 (MED)를 결정하여 UV 감도를 측정하는 방법을보고하는 방법을 설명합니다. 이 동물 모델을 사용하면, 피부의 표피 캠프 유도 melanization은 UV 노광에 생리적 반응에 미치는 영향을 연구 할 수있다.
서론
흑색 종의 발병률은 피부암의 가장 치명적인 형태는, 특히 공정한 피부 사람들 사이에서, 미국에서 지난 몇 년 동안 극적으로 증가했다. 강한 분자 역학적 증거는 주요 원인이되는 환경 요인 2-5로 UV 방사선을 연루. 태양에 노출 선탠 침대 사용의 형태로 증가 UV 노출은 흑색 종 발생률 6-7의 증가의 대부분에 대한 책임을 져야 할 것입니다. 흑색 종의 위험이 특히 볕 8, 생활 9-10 초기 특히와 연결 보인다. 햇볕의 위험은 복용량 및 자외선 노출의 강도뿐만 아니라 자외선에 피부 반응에 영향을 미치는 유전 요인에 의해뿐만 아니라 연결되어 있습니다. 피부 착색은 UV 감도의 가장 중요한 결정 요소 중 하나, 썬탠 및 암 위험의 위험이다. 흑색 종은 어두운 피부 individua에에 비해 빛 피부 사람의 약 20 배 더 자주 발생11-13 LS.
멜라닌, 표피 멜라닌 세포에 의해 생성 된 안료는 피부 안색의 주요 결정 인자이다. (1) 유 멜라닌, UV 방사선의 에너지를 흡수에 효과적 어두운 블랙 / 브라운 안료, (2) 페오 멜라닌, 피부에 자외선 광자의 침투를 방지하는 정도 효과 붉은 / 금발의 안료 : 멜라닌은 두 가지 종류로 제공됩니다....
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프로토콜
1. 플렉 barbatus (Cohleus의 포스 콜리) 공장의 원유 뿌리 추출물의 국소 투여를위한 포스 콜린의 제조
- 쥐 실험 프로토콜은 동물의 관리 및 사용에 윤리적 인 행위에 대한 지침을 다음과 켄터키 대학에서 기관 동물 케어 및 사용위원회 (프로토콜 # 00768M2004)에 의해 승인되었다. 뿌리 추출물은 70 % 에탄올의 표준 피부과베이스, 30 % 프로필렌 글리콜 40 % 중량 / 부피로 이루어진다.
- 원유 포르 스 콜린 뿌리 추출물 200 g의 무게와 비커로 전송. 40 % 500 ㎖를 (w / v) 용액을, 차량의 부피 전체 (70 % 에탄올, 30 % 프로필렌 글리콜)는 아니지만 대부분을 첨가하여 조질 포스 콜린 뿌리 추출물 200g을 재현 탁하고의 해결책을 가져다 약 450 ML.
- 실온에서 1 시간 동안 교반 하였다. 이 솔루션은 다소 점성이 될 것이며,하기 전에 솔루션에 "리프트"추출물을 수동으로 동요가 필요할 수 있습니다교반 막대가 인수 할 수있다.
- 교반 시간 후, 눈금 실린더에 혼합물을 부어 (커에서 포르 스 콜린의 회복을 극대화하기 위해) 슬러리를 교반하는 데 사용 된 비커를 "린스"에 사용 된 차량을 이용하여 500 ml로 볼륨을 일정하게 .
- 50 ㎖ 폴리 프....
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결과
C57BL / 6 마우스 설명 (그림 1A)으로 K14-SCF의 유전자를 도입, eumelanotic pheomelanotic 또는 무색소 배경에 생성 된. 공정한 피부 확장 코호트 (MC1R의 E / E는 티르 + / +) 마우스는 자동차 (70 % 에탄올, 30 % 프로필렌 글리콜) 또는 40 % 원유 콜레 우스 포스 콜리 뿌리 추출물 (80 μM 당 하나의 하루에 두 번 복용으로 국소 치료를 받았다 오일 (그림 2B)를위한) 복용량. 표피의 색소 침착에 대한 국소 치료의 효과는 육안 검사 및 반사 비색 (그림 1B)에 의해 모두 결정되었다. 뿌리 추출물의 응용 프로그램은 K14-SCF 형질 전환 배경 그러나 유 전적으로 일치 비 형질 전환 동물에서의 강력한 표피 어두워과 관련되었다. 우리는 약리학 적으로 유도 된 멜라닌 epide.......
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토론
공정 피부 인간의 동물 모델을 사용하여, 우리는 포르 스 콜린이 풍부한 원유 뿌리 추출물의 국소 응용 프로그램이 견고하게 피부에있는 멜라닌 생성을 자극하여 표피를 어둡게 것을 찾을 수 있습니다. 표피 melanization는 사람의 피부에서 발생로, 기초의 표피 줄기 세포 인자의 발현에 의존하지만 유전자 변형되지 않은 마우스의 피부에. 유전자 변형되지 않은 마우스의 등쪽 피부는 피부에 색소를 부여하기 interfollicular 멜라노 충분한 수 없다. 그러한 줄기 세포 인자 (키트 리간드) 또는 간세포 성장 인자 (HGF) 등의 멜라닌 세포 성장 인자의 구성 적 발현의 설정에서 멜라닌 세포가 동물 50-51의 일생 표피의 기저층에 유지 될 수있다. 공정 피부 인간의 우리의 동물 모델은 C57BL / 6 쥐 라인의 확장 색소 변형에 K14-SCF의 유전자의 결합을 기반으로합니다. 모든 연령의 동물이 될 수 있지만사용, 우리의 실험은 일반적으로 젊은 성인 (나이 4-12 개.......
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공개 사항
저자는 더 경쟁 재정적 이익이 없다는 것을 선언합니다.
감사의 글
저자는 기술 지원을 Malinda 활발한를 감사드립니다. 우리는 또한 현재와 과거의 자금 출처를 인정 : 국립 암 연구소 (R01 CA131075, R01 CA131075-02S1), 웬디 윌 케이스 암 연구 기금, 마키 암 재단, 어린이의 기적 네트워크 및 제니퍼와 데이비드 디킨스 흑색 종 연구 재단.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 시약 | |||
| Coleus Forskoli 추출물 20% | Buckton Scott USA Inc. | 해당 없음 | 프린스턴, 뉴저지 |
| Isothesia, Isoflurane, USP | 버틀러 Schein | NCD 11695-6776-1 | 더블린, 오하이오, 미국 |
| 자일라진 | Anased 주사 | LA04612 | Shenandoah, 아이오와, 미국 |
| 케타민 HCl, USP | Putney | NDC 26637-411-01 | 세인트 조셉, 미주리, 미국 |
| 에탄올 | Decon Labs. | 2705 | |
| 프로필렌 글리콜 | Adesco | 05751L | Solon, OH, USA |
| 탈모 크림, Nair | Church Dwight | JF-11 4381322 | Priceton, NJ |
| EQUIPMENT< / strong> | |||
| Germicidal Hg 램프 UV-B | Westinghouse | F15T8UV-B | |
| 복사계 광도계 | 국제 광 | 1LT400A | Peabody, MA,USA |
| 크로마미터 | Konica Minolta | CR-400 | Ramsey, NJ, USA |
| 크로마미터 CR-400 | Konica Monilta | DR-400 | Ramsey, NJ, USA |
참고문헌
- D'Orazio, J. A., et al. Topical drug rescue strategy and skin protection based on the role of Mc1r in UV-induced tanning. Nature. 443, 340-344 (2006).
- Gallagher, R. P., et al.
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재인쇄 및 허가
