양에서 비정형 및 고전적인 스크레이키를 감지하는 임상 시험 프로토콜

요약

짧은 임상 시험 프로토콜은 양과 염소에서 고전적이고 비정형 스크레이피의 검출을 돕기 위해 제시된다.

초록

양과 염소의 양도 가능한 해면형 뇌병증(TSEs)인 스크레이피의 진단은 현재 사후 검사에 의한 질병 관련 프리온 단백질의 검출에 기반을 두고 있습니다. 양이나 염소 집단의 무작위 표본이 스크레이피에 대해 적극적으로 모니터링되지 않는 한, 스크레이피 케이스의 식별은 스크레이피와 관련된 임상 징후를 인식하는 개인의 친숙성 및 능력에 의존하는 임상 용의자의 보고에 의존합니다. 스크레이피는 작은 반추제에서 신경 질환의 차동 진단에서 고려되지 않을 수 있습니다, 특히 낮은 스크레이피 보급을 가진 국가에서, 또는 비정형 스크레이피처럼 비 근동 형태로 제시하는 경우 인식되지. 임상 용의자의 식별을 돕기 위해, 짧은 검사 프로토콜은 또한 염소에 적용 될 수있는 양에 있는 TSEs의 소뇨 및 비 비 비 pristic 양식과 관련되었던 특정 임상 표시의 표시를 평가하기 위하여 제출됩니다. 여기에는 행동, 시력(위협 반응 테스트), 소양(긁는 반응 테스트) 및 운동(눈가리개를 하는 유무)에 대한 평가가 포함됩니다. 이 스크레이피 용의자로 보고 동물의 더 상세한 신경 검사로 이어질 수 있습니다. 그것은 또한 질병 진행을 평가 하거나 임상 최종 점을 식별 하기 위해 양 또는 염소의 실험 적인 TSE 연구에서 사용할 수 있습니다.

서론

스크레이피는 소의 소 해면형성 뇌병증(BSE), 사슴의 만성 낭비 질환, 인간에서 크로이츠펠트-야콥 병 과 같은 단백질 오접기 질환 그룹에 속하는 양과 염소의 양도 가능한 해면형 뇌병증(TSE)입니다. 진단은 단백질에 저항하는 프리온 단백질의 이상한 양식을 검출하여 사후 mortem, 일반적으로 두뇌에서 만들어집니다. 두 가지 주요 자연 발생 스크레이피 형태는 역학적으로, 병리학적으로, 그리고 생화학적으로 다른 구별될 수 있습니다: 고전적인 스크레이피와 비정형 스크레이피. 또한, 고전적인 스크레이피와 같은 임상 징후를 가진 신경질환은 BSE 제제^6,10-11을실험적으로 감염시킴으로써 양과 염소에서 유도될 수 있다. 사실, 자연적으로 발생하는 BSE는 염소^3,17에서진단되었습니다. 고전 스크레이피 (및 자연적으로 발생 하는 경우 양에 BSE) 프리온 단백질 유전자를 대상으로 하는 유전자 저항에 대 한 사육에 의해 달성 되었습니다., 하지만 이것은 산발성 질병으로 추정 되 고 고전 스크레이피에서 무료로 간주 하는 국가에서 진단 되었습니다 비정형 스크레이피에 대 한 더 어렵다, 예를 들어 뉴질랜드^7.

스크레이피는 성인 양과 염소의 신경질환으로 행동, 감각, 움직임이 변화하지만, 질병은 서서히 진행적이고, 동물 사육사 나 수의외과 의사가 임상 징후를 잘 모르거나, 스크레이피는 작은 반추에서 신경질환의 차동 진단에서 전혀 고려되지 않기 때문에 임상 징후가 인식되지 않는다.

제안된 시험 프로토콜은 두 가지 목적을 염두에 두고 스크레이피의 임상 진단을 돕기 위해 고안되었습니다: 짧은 기간 내에 많은 동물을 스캔할 수 있도록 상당히 간략해야 하지만 스크레이피에 감염된 동물의 검출을 허용할 수 있을 만큼 구체적이어야 하며, 이는 스크레이피에 감염된 동물들이 자주 발생하는 임상 징후의 존재를 평가함으로써 달성됩니다. 이 프로토콜은 고전적인 스크레이피^(11)의 징후염소를 모니터링하는 데 사용되는 것에서 약간의 수정이며 일반적으로 스크레이피^9와관련이없는 임상 징후를 악화 시킬 수있는 동물의 눈가리개를 포함한다.

프로토콜

1. 자세 평가

1. 방해받지 않고 동물의 자세를 평가합니다.
2. TSEs에 의해 영향을 받는 동물 은 넓은 기반 사지와 함께 서 있을 수 있습니다., 구부러진 나타날 수 있습니다., 또는 낮은 머리 마차와 함께 서 있을 수 있습니다.

2. 행동 평가

1. 동물의 행동, 혼자 남겨둘 때, 접근했을 때, 그리고 처리될 때를 연구한다.
2. TSE에 영향을 받는 동물은 다른 양과 별도로 서 있거나 다른 양을 즉시 따르지 않음으로써 변경된 메지먼트를 표시할 수 있습니다.
3. 동물이 접근하면 도망치고 붕괴되거나 처리 시 바닥으로 붕괴될 수 있습니다. 반박 시계 방향 또는 시계 반대 방향으로 순환 비정형 스크레이피와 양에서 볼 수 있습니다.

3. 위협 대응 테스트

1. 위협 반응의 테스트를 위해 동물의 머리를 잡고 : 손이나 여러 손가락을 동물의 각 눈으로 여러 번 움직여 깜박임 반응을 유도하지만 얼굴 털을 만지거나 동물이 깜박일 수있는 공기 난류를 만들지 않도록주의하십시오.
2. 위협 반응은 스크레이피에 감염된 동물, 특히 비정형 스크레이피가 있는 양에 없을 수 있습니다. 위협 반응의 시험은 프로토콜의 일부로 사용되는 유일한 두개골 신경 테스트이지만,이 절차 동안 얼굴의 육안 검사는 일반적으로 스크레이피에서 볼 수없는 신경 학적 적자의 다른 징후를 공개 할 수있다, 예를 들어 안면 마비. 동물이 위협에 반응하여 깜박이지 않으면 눈꺼풀을 만져서 동물의 깜박임 무능력이 안면 마비로 인한 것이 아니라는 것을 확인하여 팔페브랄 반사를 테스트하는 것이 좋습니다.

4. 스크래치 응답 테스트

1. 시험이 어려움을 겪고있는 동물에서 해석 될 수 없기 때문에이 절차 중에 동물이 진정되었는지 확인하십시오.
2. 흉부, 요추 및 천정 부위의 뒤쪽의 스크래치 영역이 각 긁힘 에피소드 사이에 일시 중지됩니다.
3. 동물이 리듬 헤드 또는 신체 움직임으로 반응하거나 특정 영역의 긁힘 시 입술을 움직이거나 핥는 경우 스크래치 검사를 반복하여 스크래치 반응의 재현성을 확인합니다.
4. 반복 가능한 반응은 일반적으로 스크레이피의 소뇨 형태를 가진 고전적인 스크레이피 또는 염소를 가진 양을 포함하는 소뇨되는 동물에서 유도됩니다, 그러나 그밖 소뇨성 피부 조건 또는 자궁 내학이 존재하지 않는 한 비정형 스크레이피를 가진 양에 일반적으로 아무 반응이 없습니다.

5. 양모 손실 및 피부 병변 검사

1. 피부를 검사합니다.
2. 스크레이피에 의한 소양증은 일반적으로 근본적인 피부가 정상으로 나타나는 과도한 마찰 또는 긁힘으로 인해 투표, 등, 엉덩이, 가슴 또는 복부의 측면에있을 수 있습니다 탈모를 일으킨다.
3. 동물이 날카로운 물체를 문질 기회가 있는 경우 나중에 찰과상이 나타날 수 있습니다. 물린 상처는 사지의 과도한 니블링으로 인해 특히 사지에 나타날 수 있습니다.

6. 신체 상태 채점

1. 요추 척추의 등및 횡방향 과정을 만지작으로써 동물의 신체 상태를 평가합니다.
2. 스크레이피는 요추 척추의 횡방향 과정이 개별적으로 쉽게 느낄 수 있고, 공정의 끝이 날카로운 것처럼 보이는 신체 상태의 점진적 인 손실을 일으킬 수 있습니다.

7. 동물을 눈가리개로

1. 동물의 눈을 후드로 덮어, 한쪽 모서리가 잘려동물의 호흡을 허용하기 위해 잘리는 무견가방을 사용하여 만들 수 있습니다.
2. 안전 문제가 없는 경우에만 동물을 풀어 놓고, 당황하는 동물로 인한 부상의 위험이 없는 경우; 그렇지 않으면 양을 붙잡고 동물의 움직임을 연구하면서 동물을 통제할 수 있습니다.
3. 눈가리개를 하면 전정 시스템 이나 소뇌 기능 장애의 징후를 악화시킬 수 있습니다., 비전을 통해 보상 하는 동물의 능력에 의해 가려질 수 있습니다. 균형의 손실, 협응, 또는 순환 유도 될 수 있습니다., 그렇지 않으면 비정형 스크레이피와 임상적으로 주목할 만한 양에서.

8. 동물의 운동 평가

1. 동물의 걸음걸이와 근육 움직임을 자유롭게 움직이면 공부하십시오.
2. 조정은 뒷사지의 넓은 기반 움직임, 뒷두다리로 호핑 또는 뒷골목에서 과도하게 흔들리는 것이 특징일 수 있으며, 이는 비틀거리거나 잠시 앉을 수 있습니다.
3. 머리 떨림의 존재는 동물이 방해받지 않을 때 종종 미묘하지만 임상 검사를 완료하는 동안 또는 후에 더 두드러질 수 있습니다.

9. 해석

1. 스크레이피에 관한 연구 결과의 중요성을 고려하십시오.
2. 긁힘, 떨림, 비정상적인 행동, 순환, 붕괴 에피소드, 실조, 또는 결석한 위협에 대한 반복반응과 같은 개별 징후의 존재는 다양한 원인이 있을 수 있지만, 이러한 징후의 2개 이상의 결합된 발생은 양이나 염소에 있는 스크레이피의 암시를 매우 암시한다.

결과

임상적으로 건강한 양. 뉴질랜드 출신의 소 뇌로 무차별 적으로 접종을 받은 스크레이피없는 무리의 투표 도싯 wether는 49 개월 후 접종을 조사했습니다. 이 양은 정상적인 자세를 가지고, 정상적으로 동작, 정상적인 위협 반응을 표시(도 1),스크래치 테스트에 반응하지 않는, 그대로 양털, 매우 좋은 신체 상태를 가지고있다. 눈가리개를 하고 운동 장애의 징후가 보이지 않는 경우 임상적으로 주목할 수 없습니다.

비정형 스크레이피 양은 양에 있는 TSEs의 비비pruritic 양식으로 제시합니다. 같은 프리온 단백질 유전자형(AHQ/AHQ)의 비정형 스크레이피 필드 케이스로부터 뇌 동형으로 무형으로 접종된 스크레이피 없는 무리의 체비엇 웨더는 36개월 후 접종 후 에서 검사하였다. 이 양은 또한 정상적인 자세를 가지고 있지만 펜과 시계 방향으로 원을 그리는 다른 양과 다르게 행동합니다. 위협 반응을 테스트할 때 깜박이지 않습니다. 긁힘은 어떤 반응을 유도하지 않으며 양털 변화는 명백하지 않지만 신체 상태는 공정합니다. 눈가리개를 하면 시계 방향으로 원을 그리며(그림2)균형을 잃는다. 걸음걸이는 탁트이며, 미세한 머리 떨림이 보입니다.

비정형 BSE 양은 양에 있는 TSEs의 소두형태로 제출하는, 이는 고전적인 스크레이피 영향 받은 양의 임상 프리젠 테이션과 임상적으로 유사합니다. 이러한 이유로, 고전적인 스크레이피 케이스는 포함되지 않습니다. 스크레이피없는 무리에서 투표 도싯 wether 는 소 비정형 (L 형) BSE 뇌 균모증으로 무형으로 접종하고 50 개월 후 접종에서 검사. 이 양은 약간 구부러진 서, 뒷다리를 넓은 기반으로 유지하는 경향이 잡힐 때 바닥에 떨어진다. 위협적인 반응은 약합니다. 등 다양한 부위의 긁힘은 머리 또는 입술 움직임을유도(도3)하고, 설문 조사에서 경미한 피부 외상으로 양모 손실이 있다. 신체 상태가 좋습니다. 눈을 가리면 움직이기를 꺼리고 균형을 유지하기 위해 장애물에 리어 엔드를 놓습니다. 양은 탈구이며 앞사지 하이퍼메트리아를 표시합니다.

그림 1. 위협 응답 테스트. 동물의 눈을 향한 위협적인 제스처는 깜박임 반응을 유도합니다. 큰 이미지를 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2. 눈가리개를 합니다. 시계 방향으로 빙빙 돌면 후드로 양을 눈가리개로 유도했다. 큰 이미지를 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3. 스크래치 응답 테스트. 뒷면의 긁힘은 머리의 측면 움직임으로 입술 핥는 입술을 유도하여 큰 이미지를 보려면 여기를 클릭하십시오.

토론

스크레이피는 세계동물보건기구(OIE)에 의한 등재된 질병으로, 신속하고 신뢰할 수 있는 안테 모템 검사가 없는 경우 농부 나 수의사가 이 질병과 관련된 임상 징후를 인식하는 능력에 의존합니다. 대부분의 스크레이피 케이스, 특히 비정형 스크레이피 케이스는, 그러나, 표적으로 한 TSE 감시에 의해, 즉, 도살 또는 낙하된 주식 동물에 의하여 작은 반추의 두뇌 검사에 의해, 현재 발견됩니다. 고전적인 스크레이피에 대한 저항을 위해 양을 사육, 이는 고전적인 스크레이피 케이스의 수를 감소, 가장 가능성이 덜 자주 양신경 질환의 차동 진단에서 고려되도록 질병에 대한 사람들의 인식을 감소. 비정형 스크레이피는 또한 유럽^4에서시험된 10,000개 당 약 5건의 경우, 8건의 하락 주식으로 낮은 유병률을 가지고 있다. 또한, 일반적으로 외피성, 또는 excoriation없이 탈모증으로 분명, 종종 스크레이피^13의특징 징후로 간주됩니다. 따라서, 비정형^{스크레이피(12)} 또는 비거성 형태의 카프리(11)에서 관찰된 바와 같이 수반되는 소양증이 없는 신경질환은 스크레이피의 의심을 제기하지 않을 수 있다.

이 검사 프로토콜은 다양한 유형의 스크레이피 (비정형 및 고전적인 스크레이피,고전적인 BSE 접종 양으로 표현 되는 후자, 고전적인 스크레이피 같은 징후로 제시)와 관련된 특정 임상 징후를 평가하여 양에서 TSE의 임상 징후를 식별하도록 설계되었습니다. 고전 스크레이피에서, 긍정적 인 스크래치 반응을 표시 한 경우의 비율 ("니블 반사") 이상에서 50-77 에서 100 양 연구^5,8. 운동 장애는 다양한 연구에 기초하여 고전적인 스크레이피 케이스의 최대 81%에서 관찰될 수 있다^18. 비협화도는 또한 비정형 스크레이피의 다양한 자연 발생 사례에 주요 징후이며, 종종 행동 변화^1을동반하지만 자연적으로 감염된 비정형 스크레이피 양 둘 다에 보고된 추가 징후는 순환하고 시각 장애^{12,15,16으로,}눈가리개와 위협 반응의 테스트가 검사 프로토콜에 포함되어 있는 이유입니다. 신체 상태를 채점하는 것은 예를 들어 6점 채점^{시스템(14)을}사용하여, 스크레이피 에이치양^5에서관찰될 수 있는 에맥화를 평가할 수 있다. 양에서 스크레이피의 검출을 돕는 임상 기준이 이전에 제안되었지만^2,이들은 단지 고전 스크레이피의 검출과 관련이 있으며, 동물이 아바토이르에서 제시되는 경우 사용할 수없는 것으로 임상 역사를 고려했다.

현재 프로토콜은 짧은 기간 내에 스크레이피의 흔적에 대한 많은 동물의 검사를 허용합니다. 또한, 시험 프로토콜은 임상 발병, 진행 및 엔드 포인트를 모니터링하기 위해 양과 염소의 스크레이피 실험 연구에 적용 될 수 있습니다. 그러나, 그것은 임상 사례 역사의 적절 한 기록으로 더 상세한 신체 및 신경 검사를 대체 하지 않습니다., 아마도 보조 진단 테스트 (혈액 및 뇌척수액의 검사; 적절 한 경우 보다 정교한 이미징 기술), 비슷한 징후와 함께 존재 하는 작은 반추에서 다양 한 다른 조건을 배제 하는 데 필요한 수 있습니다. 대사 또는 염증 성 신경 질환, 뇌 농양 또는 종양과 같은.

임상 검사는 일반적으로 프리온 단백질^2,11의검출에 근거를 둔 사후 사후 시험 보다는 TSE 영향 받은 동물을 검출에 일반적으로 보다 적게 민감하지만, 특히 잠복기의 초기 단계에서, 이것은 현재 살아있는 동물에 있는 유일한 탐지 방법 및 TSE 영향을 받은 작은 루빈을 확인하기 위하여 장소에 표적으로 한 감시 체계가 없는 그 국가에 가장 관련있는 그 국가에.