Open Field Maze를 사용하여 실험실 마우스 모델에서 일반적인 운동 활동, 불안 및 감정에 접근하기 위한 프로토콜이 제공됩니다.
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이 논문에서
요약
초록
동물 모델은 행동 메커니즘에 관한 질문에 답하려는 연구자들에게 매우 귀중한 것으로 입증되었습니다. Open Field Maze는 동물 모델의 행동을 측정하는 데 가장 일반적으로 사용되는 플랫폼 중 하나입니다. 일반적인 보행 능력에서 대상 동물의 감정에 관한 데이터에 이르기까지 다양한 행동 정보를 제공하는 빠르고 비교적 쉬운 테스트입니다. 설치류 모델과 관련하여이 절차를 통해 실험실에서 사육하거나 야생에서 포획 한 다양한 생쥐 또는 쥐 균주를 연구 할 수 있습니다. 이 기술은 또한 불안 완화 또는 불안 유발 효과에 대한 다양한 약리학 화합물을 조사하는 데 쉽게 적합합니다. 여기에서는 쥐의 행동을 설명하기 위해 열린 필드 미로를 사용하는 프로토콜이 자세히 설명되어 있으며 두 종류의 C57BL/6 마우스 간의 일반적인 운동 능력 및 불안 관련 정서적 행동에 대한 간단한 분석이 수행됩니다. 간략히, 설명된 프로토콜을 사용하여 Wild Type 마우스는 연령이 일치하는 Knock Out 마우스보다 불안 관련 행동을 현저히 낮게 보였으며 두 균주 모두 유사한 보행 능력을 보였음을 보여줍니다.
서론
Open Field Maze (OFM)는 1934년 설치류1의 감정성을 측정하기 위한 테스트로 처음 개발되었습니다. 그것은 동물 심리학에서 가장 널리 사용되는 행동 측정 방법 중 하나라는 지위를 얻었습니다2. 잘 정의된 행동에 대한 쉽고 상당히 빠른 평가를 제공하며, 테스트 대상에 대한 교육이 필요하지 않으며 테스트를 관리하는 인간에 대한 전문 교육이 거의 또는 전혀 필요하지 않습니다. 이러한 특성으로 인해 송아지, 돼지, 토끼, 영장류, 꿀벌, 바닷가재와 같은 다른 동물 종으로 확장된 연구에서 열린 필드 미로가 널리 사용되었다3. 이 프로그램의 인기의 일부는 테스트의 기초가 되는 심리학적, 생리적 개념이 일반적으로 간단하고 잘 이해되어 있다는 사실에서 비롯됩니다. 예를 들어, 진화적 힘은 대부분의 종이 특정 자극에 대해 불안에 매개된 두려움이나 도피 반응을 보이도록 동물의 공통 반응을 선택했다고 가정되었습니다. 예를 들어, 설치류는 크고, 밝고, 개방적이고, 알려지지 않은 환경에 대해 뚜렷한 혐오감을 보인다4. 우리는 그들이 이러한 유형의 환경을 위험한 것으로 보도록 계통 발생학적으로 조건화되었다고 가정할 수 있습니다. 이러한 모든 기능은 오픈 필드 미로에 통합되어 행동 패러다임 테스트에서 사용의 기초를 형성합니다.
열린 들판 미로는 피험자가 탈출하는 것을 막기에 충분한 높이의 벽으로 둘러싸인 공간으로 구성됩니다. 일반적인 미로 모양은 원형 또는 정사각형이며, 테스트한 피험자의 크기에 따라 미로 중앙에서 개방적인 느낌을 이끌어낼 수 있을 만큼 충분히 큰 면적이 있습니다. 열린 필드 미로에서 여러 변수의 점수를 매길 수 있으며, 대부분의 매개변수는 다양한 유형의 운동 활동과 관련이 있습니다 2. 보행은 연구된 가장 일반적인 동작이지만 대기 시간 또는 양육과 같은 다른 동작도 측정할 수 있습니다. 대부분의 경우 설치류의 행동은 맨 미로에서 분석됩니다. 그러나 미로 바닥에 하나 또는 여러 개의 물체를 추가하면 피험자가 새로운 추가 자극2과 어떻게 상호 작용하는지 볼 수 있는 능력이 추가됩니다. 객체가 제시 될 때 관련 매개 변수는 일반적으로 객체에 대한 접근 방식의 수 또는 경우에 따라 한 객체가 다른 객체에 대한 선호 또는 혐
오입니다.불안에 대한 많은 행동 테스트는 피험자 동물의 신체 활동과 운동5에 기초한다. 운동 활동과 같은 비정서적 혼란 요인을 분리하면서 정서에 대한 행동 테스트를 해석하는 것은 격렬한 논쟁의 주제였습니다6,7. OFM이 처음 설명되었듯이 감정의 두 가지 척도, 즉 운동 활동과 분변 덩어리 침전 또는 배변1을 추론할 수 있습니다. 그러나 일부 연구에서는 이 두 가지 측정치가 서로 관련이 없는 것으로 나타나 설치류의 정서가 다차원적이라는 결론을 뒷받침합니다5. 그럼에도 불구하고, 이러한 측정과 마우스 모델의 감정 또는 불안에 관한 문헌의 불일치는 분석 기준의 차이 또는 테스트 절차의 차이에 기인할 수 있습니다. 연구는 마우스 모델을 비교할 때 OFM 분석의 결과를 다른 불안 측정치와 결정적으로 연결시켰다8.
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프로토콜
참고 : 여기서의 모든 절차에 제출하여 승인을 IACUC (연구 준수 사무소)에 의해 NIH의 지침에 따라 실시 하였다되었다. 행동 테스트 패러다임에 사용 된 마우스는 순진하고 다른 시험에 사용되지 않았다. 이 프로토콜에 사용되는 C57BL / 6 야생형과 똑 마우스는 9 이전에 설명하고 여기에 제시된 데이터는 원고에서 있습니다.
테스트 룸과 오픈 필드 장치 1. 준비
- 네 활동 챔버로 구성된 여러 단위 열기 필드 미로 (OFM)를 사용하는 것은 이러한 분석 (그림 1)에 사용되었다. 각 챔버 측정 50cm (길이) 50cm (폭) 38cm (높이) x 및 화이트 고밀도 및 비 - 다공성 플라스틱으로 제작 된 X.
- 미로의 벽이 부드러운 동안 보행시 견인을위한 미로의 바닥 질감입니다. 미로 사분면이 시험의 목적을 위해 완전히 비어있다. 이 프로토 나머지 고려COL 상술 미로 단일 사분면 OFM을 설명하기 위해 이용 될 것이다.
- 이전 주제 마우스로 남아있는 향기 단서를 제거하기 위해 사용하기 전에 95 %의 에탄올과 이후 테스트하기 전에 실을 닦습니다.
- 에탄올은 쥐를 테스트에 전에 완전히 증발하도록 허용합니다. 이것은 각 테스트 세션 사이에 5 ~ 10 분 정도 걸릴 수 있습니다.
- 이 분석을 위해, 기록 및 마우스 움직임을 평가 PanLab / 하버드 장치로부터 SMART 비디오 추적 소프트웨어를 사용한다.
주 : 모든 CM 영상 추적 카메라 및 소프트웨어는 오픈 필드 미로 결과를 시험 대상을 추적하고 평가할 수있다. 최종 사용자가 교정하는 방법을 이해하고 각 분석에 사용되는 소프트웨어를 실행하는 것은 매우 중요하다. 카메라와 소프트웨어가 제대로 제조업체의 지시에 따라 보정하는 경우에 상관없이 비디오 카메라 및 사용 추적 소프트웨어는 최상의 결과를 얻을 수있다. - 시험 I 수행NA 표준 미로 장치 및 소프트웨어를 실행하는 데 필요한 컴퓨터를 포함 할 수있는 공간을 조명. 천장에 부착 또는 카메라 렌즈가 미로 전체 영역 (도 2)을 참조 할 수있는 승강 지원 시스템을 이용하여 어느 미로 상기 비디오 카메라를 일시.
- 시험 인간 관리자로서, 마우스의 행동에 영향을하지 않도록 미로에 피험자에 의해 완전히 관측 될 방에 공간이 충분해야.
2. 활동을 측정 할 수있는 소프트웨어를 준비
- 비디오 추적 소프트웨어를 엽니 다.
- 소프트웨어가 열린 후, "데이터 수집"탭이 옵션을 열려면 클릭 한 번 아래에있는 "단일 주제 추적"옵션에 커서를 이동합니다.
- 화면 아래쪽에있는 "정적 배경"옵션을 선택합니다.
- 선택 후 "정적 배경"를 선택이다N, 이는 앞서 피험자의 첨가로 미로의 이미지를 촬영하기 위해 소프트웨어를 사용하는 것이 필요하다. 이렇게하려면 스크린과 한 번의 클릭의 아래쪽에있는 "사진"버튼에 커서를 이동합니다.
주 : 소프트웨어 추적 처리 동안 촬영 화상으로부터 감산 될 것이다 시험 대상없이 시나리오의 사진을 찍을 것이다. 에만 피사체의 움직임이 소프트웨어에 의해 분석되는 경우가 빈번하게 발생한다. - 상기 촬영 배경 이미지가 완전히 화면 하단에있는 "테스트"버튼에 커서를 이동 한 번 클릭하여 추적 소프트웨어에 의해 제거되는 것을 확인한다. 배경 이미지가 완전히 추적 이미지에서 제거되면 백색 고체 필드는 도시한다. 조명 조건 변경하거나 미로 실수로 이동하는 경우, 당신은 두 개의 이미지가 완벽하게 일치하지 않는 나타내는이 분야에서 검은 "그림자"를 볼 수있을 것입니다. 이 상황을 해결하려면 인트를 반복P 2.4 이상.
- 배경 설정을 확인한 후, 수집 시간 동안 제어되는 방식을 구성하는 타이밍 옵션을 사용. 이렇게하려면 "구성"탭으로 커서를 이동 한 후 "타이밍"제목을 클릭하면됩니다. 실험 매개 변수를 입력합니다 새로 열린 창을 사용합니다.
- 이 프로토콜의 경우, 10 분 추적 기간으로 "프로그램 된 시간"옵션을 선택했다. 미로의 중앙에 위치시키고 마우스를 추적 개시전 멀어 사용자 시간을 허용하기 위해 5 초에 "대기주기"를 설정한다. 시험 기간 동안 10 분의 "획득 시간"을 입력한다. "프로그램 시간 (10 분)이 끝나면"자동 카메라와 소프트웨어의 추적 기능이 꺼집니다되는 설정 "정지 제어"를 설정합니다.
- 모든 타이밍이 창을 닫습니다 설정 한 후 "닫기"버튼에 커서를 이동합니다. 이제 테스트를 시작할 준비가절차를 보내고.
열기 필드 테스트 3. 관리
주 :이 프로토콜에서 사용되는 소프트웨어 패키지는 한 번에 최대 16 개의 개별 마우스의 추적을 허용한다. 완성의 편의를 위해 위에서 언급 한 바와 같이, 여기에서 논의 된 프로토콜은 OFM의 하나의 사분면을 사용하여 하나의 마우스입니다. 이 프로토콜을 사용하고있는 기기의 경우, 4 개인 마우스의 최대 미로의 각 사분면을 사용하여 추적 할 수 있습니다. 멀티 인클로저 미로를 사용하는 경우, 그 정의 사분면의 첫 번째 주제 마우스를 배치 한 후, 분석을 추적하는 각각의 미로 사분면에 남아있는 마우스를 놓습니다. 이 프로토콜의 목적을 위해, 상기 명령은 미로의 사분면에 고유 한 것이다.
- 시험장에 자신의 주택 방에서 자신의 홈 케이지에 마우스를 가져. 쥐 실험을 시작하기 전에 30 분 이상 동안 절차 방에 적응하도록 허용.
- 단일 m를 제거부드럽게 꼬리를 잡고 홈 케이지에서 여러개 동시에 마우스의 움직임을 추적 시작하기 위해 시작 버튼 하나 클릭하여 SMART 소프트웨어를 활성화하는 동안 열기 필드 미로의 중앙에 마우스를 놓습니다. 마우스가 미로의 주변 벽과 릴리스의 타이밍 즉시 이동하고 마우스 캡처를 추적하는 것은이 운동을 기록 일치해야하는 것은 정상입니다.
- , 추적 소프트웨어는 움직임을 기록되는 시간 동안 하나의 10 분 기간 (그림 3)의 미로의 각 사분면에 걸쳐 주제 마우스의 무료 및 중단 운동을 허용합니다.
- 시험 기간이 끝나면, 부드럽게 피사체 마우스 픽업 미로에서 제거하고 그의 홈 케이지로 복귀.
- 미로를 청소하기 전에, 시각적으로 미로에 존재하는 배설물 boli 알약을 계산하고 수동으로 추가 분석을 위해 번호를 기록한다.
- 모든 분변 알약을 제거하고 소변의 모든 관광 명소를 닦아. 바닥과 95 % 에탄올로 미로 사분면의 벽을 뿌려 깨끗한 종이 타월로 닦아냅니다. 허용 에탄올 용액 이전에 다른 마우스를 테스트에 완전히 건조.
- 다음 마우스로 절차를 반복합니다.
4. 측정 및 시험 절차를 수행하는 동안 행동 분석
참고 : 측정을 위해, 오픈 필드 동작의 세 가지 측면 쉽게 (설명 참조)이 프로토콜을 사용하여 특징이다. 비디오 추적 소프트웨어에서 이러한 측정을 액세스하는 방법에 대한 간단한 명령어는 다음과 같다.
- SMART 소프트웨어의 주 화면에서, 존 편집기를 엽니 다 "영역"탭을 클릭 한 번으로 "정의"에 커서를 이동합니다.
- SMART 소프트웨어 사용자 설명서의 자세한 설명은 추적 경로에 오버레이 영역 또는 그리드를 정의 하는가에 따라. 여기서, 소프트웨어는 미로의 바닥을 덮는 10cm 정사각형의 5 × 5 그리드 (정의하는 데 사용 된 그림 4). 앞서 존 편집기를 종료하기 위해 만든 영역 파일을 저장해야합니다.
- SMART 소프트웨어의 메인 화면에서 "분석"탭으로 커서를 이동 한 데이터 분석 창을여십시오.
- "파일"탭으로 커서를 이동하고 위에서 만든 영역 파일을 엽니 다.
- "구성"탭으로 커서를 이동하고 "트랙 분석"옵션을 엽니 다. 이것은 "단일 주제 분석 구성"창이 열립니다.
- "표준"탭으로 커서를 이동시키고 포함 된 매개 변수 상자 (오른쪽)에 사용 가능한 매개 변수 상자 (왼쪽)에서 "여행하고 거리"매개 변수를 이동합니다.
- "영역 전환"탭으로 커서를 이동하고 위의 포함 된 매개 변수 상자에 모든 적절한 매개 변수를 이동합니다.
- "전체 트랙"상자가 창 하단에 선택되어 있는지 확인합니다.
- 모OK 버튼에 커서를했습니다 및 단일 주제 분석 구성 창을 닫습니다.
참고 : 수행하고자하는 분석에 따라, 많은 다른 옵션은 분석에서 내 데이터에이 창에서 선택 될 수있다. 매개 변수 데이터의 분석을위한 가장 중요한 결정하기 위해 특정 프로그램의 자세한 사용 설명서를 읽어 보시기 바랍니다.
- 프로그램 창의 왼쪽 상단의 파일 탭에서 단일 주제 트랙 창을 열고 모든 트랙이 분석되고 옆에 체크 표시를합니다. 창 상단에있는 확인 표시 버튼에 커서를 이동하고 트랙 Explorer 창을 닫습니다.
- 데이터 분석 창에서 "이동"버튼에 커서를 이동하고 하나의 트랙 데이터의 분석을 시작합니다.
- 분석 데이터 중 하나를 ASCII 텍스트 파일로 출력 할 수 있습니다 또는 직접 엑셀 스프레드 시트로 내보낼 수 있습니다. 출력 다에 사용하는 소프트웨어 프로그램의 출력 도구를 사용하여자신의 사용에 따.
참고 : 총 이동 거리 및 표시 영역에서 보낸 시간은 위에 설명 된 데이터 분석 단계에 따라 출력됩니다. 다시, 단계 사용한 사용자 소프트웨어 등에 따라 다르고, 여기에 나타낸 이들 측정에 도달하도록 강조된다. 그러나 데이터 자체와 결과의 해석은 소프트웨어 프로그램의 유사한 독립적이어야한다. 그것은 그 테스트 관리자 바이어스 소프트웨어가 아닌 관리자에 의해 측정 된 데이터를 정량화 수집 된 모든 데이터와이 프로토콜에서 제거도 주목할 필요가있다. 따라서 기술 된 바와 같이 수집 된 데이터에 더 qualifiable 요소는 없다.
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결과
대부분의 경우 실험군 당 균주 개인의 평균 개수는 충분한 관련성 통계를 생성하기 위해 약 20이다. 그러나이 숫자는 마우스 가용성에 따라 8-30의 범위 일 수있다. 필요한 측정 또는 비교에 따라, 또한 연령 유사한 피사체를 사용하는 것이 바람직하다.
열기 필드 미로에서 측정하는 제 틀림없이 가장 중요한 특정 매개 변수는 총 외래 거리입니다. 측정 단위는 비교를 위해 부적절하지만, 가장 자주 메트릭 측정 (cm)로 표현된다. 여기에 (그림 5)에 제시된 실험에서, 야생형 (WT) 또는 정상 C57BL / 6 마우스는 특정 노크 아웃 C57BL / 6 마우스 변형 (KO)과 유사한 보행 능력을 보여줍니다. 총 거리가 이송 균주 또는 치료 사이의 유사한 경우 운동 활성을 효과적으로 등식에서 제거되기 때문에, 감정적 인 행동의 추가 분석이 간단해진다기. 테스트 마우스의 전위의 능력에 유의 한 차이가있는 경우 미로의 특정 지정된 영역에서 소비 영역 ...
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토론
열기 필드 미로 동물 행동 연구에서 가장 널리 사용되는 플랫폼 중 하나입니다. 중요하고, 종래의 2,4- ethological 파라미터 번호를 수집하여 OFM의 수행 동안 분석 될 수있다. 이 자료는 연구자가 불안 관련 감정적 인 행동 8 전체 운동 활성에 이르기까지 행동을 측정 할 수 있습니다. 그러나, OFM의 사용에도 단점은 있습니다. 한가지 문제는 어떤 교란 시험 세션 동안 조작 될 수있는 정적 변수의 넓은 범위이다. 예를 들면 시간, 조명 조건과 새로운 개체 포함을 포함한다. 응용 프로그램의 광범위한 스펙트럼을 지원하는 데 필수적인 실험 프로토콜 설정 및 디자인 변동성은 어려운 연구를 비교할 수 있습니다. 이러한 배경 또는 유전자 변형 마우스 라인과 약물 치료 등의 다양한 주제 변동성이 포함되는 경우, 시험 비교의 어려움은 더욱 증가 할 수 있습니다. 이러한 문제에도 불구하고, OFM은 설치류 행동 연구에서 가장 널리 적용 기법 중 하나이다. 이 마우스 불안과 감격에 관련하여 여...
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공개 사항
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감사의 글
이 작업은 미국 국립보건원(NIH-2RO1NS033661)과 앨라배마 농업 실험소(HATCH ALA021-1-09017)의 지원을 받았습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 다중 장치 개방형 필드 테스트 | San Diego Instruments, Inc. | 흰색 7001-0354 | 모든 단일 또는 다중 단위 개방 필드 미로를 사용할 수 있습니다 |
| SMART DT 추적 소프트웨어 | PanLab/Harvard 장치 | 76-0695 | 모든 추적 소프트웨어를 이 프로토콜과 함께 사용할 수 있습니다 |
| Sony 990x 비디오 카메라 레코더 | Sony | CCD-TRV328 | 추적 프로필을 기록하기 위해 적절한 비디오 카메라를 컴퓨터에 연결할 수 있습니다. |
참고문헌
- Hall, C. S. Emotional behavior in the rat: defecation and urination as measures of individual differences in emotionality. J. Comp. Psychol. 18, 385-403 (1934).
- Walsh, R. N., Cummins, R. A. The open field test: a critical review. Psychol. Bull. 83, 482-504 (1976).
- Prut, L., Belzung, C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur. J. of Pharm. 463, 3-33 (2003).
- Choleris, E., Thomas, A. W., Kavaliers, M., Prato, F. S. A detailed ethological analysis of the mouse open field test: effects of diazepam, chlordiazpoxide and an extremely low frequency pulsed magnetic field. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 235-260 (2001).
- Ramos, A. Animal Models of anxiety: do I need multiple tests. TIPS. 29, 493-498 (2008).
- Archer, J. Tests for emotionality in rats and mice: a review. Anim. Behav. 21, 205-235 (1973).
- Gray, J. A. Emotionality in male and female rodents: a reply to Archer. Brit. J. Psych. 70, 425-440 (1979).
- Carola, V., D’Olimpio, F., Brunamonti, E., Mangia, F., Renzi, P. Evaluation of the elevated plus-maze and open-field tests for the assessment of anxiety-related behavior in inbred mice. Behav. Brain Res. 134, 49-57 (2002).
- Ramesh Babu, J., Seibenhener, M. L., Peng, J., Strom, A. L., Kemppainen, R., Cox, N., Zhu, H., Wooten, M. C., Diaz-Meco, M. T., Moscat, J., Wooten, M. W. Genetic inactivation of p62 leads to accumulation of hyperphosphorylated tau and neurodegeneration. J. Neurochem. 106, 107-120 (2008).
- Simon, P., Dupuis, R., Costentin, J. Thigmotaxis as an index of anxiety in mice: influence of dopaminergic transmissions. Behav. Brain Res. 61, 59-64 (1994).
- Denenberg, V. H. Open-field behavior in the rat: what does it mean. Ann. N.Y. Acad. Sci. 159, 852-859 (1969).
- Stanford, S. C. The open field test: reinventing the wheel. J. Psychopharm. 21, 134-135 (2007).
- Ennaceur, A. Tests of unconditional anxiety – pitfalls and disappointments. J. Phys. Behav. 135, 55-71 (2014).
- Borta, A., Schwarting, R. K. Inhibitory avoidance, pain reactivity, and plus-maze behavior in Wistar rats with high versus low rearing activity. J. Phys. Behav. 84, 387-396 (2005).
- Costall, B., Jones, B. J., Kelly, M. E., Naylor, R. J., Tomkins, D. M. Exploration of mice in a black and white test box: validation as a model of anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav. 32, 777-785 (1989).
- Bouwknecht, J. A., Paylor, R. Pitfalls in the interpretation of genetic and pharmacological effects on anxiety-like behavior in rodents. Behav. Pharm. 19, 385-402 (2008).
- Webster, D. G., Baumgardner, D. J., Dewsbury, D. A. Open field behavior in eight taxa of muriod rodents. Bull. Psychonom. Soc. 13, 90-92 (1979).
- Wilson, R. C., Vacek, T., Lanier, D. L., Dewsbury, D. A. Open field behavior in muroid rodents. Behav. Biol. 17, 495-506 (1976).
- Crawley, J. N. Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice: experimental designs and evaluation of general health, sensory functions, motor abilities and specific behavioral tests. Brain Res. 835, 18-26 (1999).
- Simon, P., Dupuis, R., Costentin, J. Thigmotaxis as an index of anxiety in mice. influence of dopaminergic transmissions. Behav. Brain Res. 61, 59-64 (1994).
- Miller, B. H., Schultz, L. E., Gulati, A., Su, A. I., Pletcher, M. T. Phenotypic characterization of a genetically diverse panel of mice for behavioral despair and anxiety. PLoS One. 5, e14458(2010).
- Tannenbaum, B., Anisman, H. Impact of chronic intermittent challenges in stressor-susceptible and resilient strains of mice. Biol. Psych. 53, 292-303 (2003).
- Lister, R. G. Ethologically-based animal models of anxiety disorders. Pharmacol. Ther. 46, 321-340 (1990).
- Kulesskaya, N., Voikar, V. Assessment of mouse anxiety-like behavior in the light-dark box and open-field arena: role of equipment and procedure. Phys. Behav. 133, 30-38 (2014).
- Han, H., Du, W., Zhou, B., Zhang, W., Xu, G., Niu, R., Sun, Z. Effects of chronic fluoride exposure on object recognition memory and mRNA expression of SNARE complex in hippocampus of male mice. Biol. Trace Elem. Res. 158, 58-64 (2014).
- Barrow, P., Leconte, I. The influence of body weight on open field and swimming maze performance during the post-weaning period in the rat. Lab. Animals. 30, 22-27 (1996).
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