이 프로토콜은 금 나노막대의 광학 흡수와 관련된 일시적인 가열을 사용하여 신경 세포의 분화 및 세포 내 칼슘 활성을 자극하는 방법을 설명합니다. 이러한 결과는 잠재적으로 신경 보철물 및 신경 과학의 기초 연구에 대한 새로운 응용 분야를 열 수 있습니다.
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이 프로토콜은 금 나노막대의 광학 흡수와 관련된 일시적인 가열을 사용하여 신경 세포의 분화 및 세포 내 칼슘 활성을 자극하는 방법을 설명합니다. 이러한 결과는 잠재적으로 신경 보철물 및 신경 과학의 기초 연구에 대한 새로운 응용 분야를 열 수 있습니다.
최근 연구에 따르면 신경은 신경 조직에서 물에 의한 적외선의 흡수와 관련된 일시적인 가열에 의해 다양한 방식으로 자극될 수 있습니다. 이 기술은 자극의 국소화를 증가시키고 조직과의 기계적 접촉을 최소화할 수 있는 잠재력으로 인해 표준 자극 기술을 대체하거나 보완할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 광학적 접근 방식은 가시광선이 조직 깊숙이 침투할 수 없기 때문에 제한됩니다. 더욱이, 열 모델링은 여러 자극 부위 또는 높은 레이저 반복률이 사용될 때 누적 열 효과가 잠재적으로 위험할 수 있음을 시사합니다. 아래에 요약된 프로토콜은 신경 세포의 적외선 자극에 대한 향상된 접근 방식을 설명합니다. 기본 메커니즘은 금 나노막대의 광학 흡수와 관련된 일시적인 가열을 기반으로 하며, 이는 신경 세포 분화를 유발하고 세포 내 칼슘 활성 수준을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 결과는 나노 입자 흡수체가 수분 흡수를 기반으로 하는 적외선 신경 자극 과정을 향상 및/또는 대체할 수 있음을 보여주며, 향후 신경 보철물 및 세포 치료에 응용할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
최근 연구에 따르면, 물 (파장> 1400 ㎚)에 의해 외광의 흡수와 관련된 과도 가열 한 신경 조직 및 심장 근세포의 세포 내 칼슘이 과도에서 활동 전위를 유도하는데 사용될 수 있다는 것을 증명하고있다. 적외선 빛의 사용으로 인해 잠재적 인 미세한 공간 해상도로, 신경 보철에 응용 프로그램에 대한 큰 관심을 제기, 유전자에 직접 조직과 접촉, 자극 유물의 최소화 및 필요성을 제거 부족 (자극하기 전에 세포를 수정 ) optogenetics에 필요 하나. 이러한 모든 장점에도 불구하고, 최근에 개발 된 열 모델은 상기 대상 조직 / 세포 자극 여러 사이트 및 / 또는 고 반복율은 3,4- 사용되는 누적 가열 효과에 의해 영향을받을 수 있음을 제시 하였다.
이러한 과제에 대응하여, 연구자들은 외인성 absor를 사용할 수있는 가능성을 인식하고신경 자극에 대한 조직의 BER이 더 국부 가열 효과를 생성한다. 황 등. 원격 무선 주파수 자계 5 HEK 293 세포에서 온도에 민감한 TRPV1 채널을 활성화하기 위해 페라이트 초상 자성 나노 입자를 사용하여이 원리를 설명했다. 이 기술은 (자기장이 조직에 상대적으로 약한 상호 작용) 더 깊은 침투를 허용 할 수 있지만, 반응은 오히려 생체 공학 장치 (5)에 필요한 밀리 초 지속 시간보다, 초 기간에 걸쳐 기록되었다. 체외에서 검은 마이크로 입자를 쥐의 대뇌 피질 신경 세포의 유사, 파라 등. 입증 전기 자극. 이들은 잠재적으로 더 빠르게 반복 속도 6을 허용 μJ 범위의 에너지와 μS 수백 정도의 펄스 지속 시간을 사용하여 자극 세포 수준의 정밀도를 나타냈다.
외인성 흡수제의 사용은 또한 유도 적용된체외에서 형태 학적 변화. Ciofani 외는. (7)에 의해 여기 된 초음파 압전 질화 붕소 나노 튜브를 사용하여 신경 세포의 생장 ~ 40 %의 증가를 보였다. 마찬가지로, PC12 세포에서 endocytosed 산화철 나노 입자 인해 산화철 8 세포 접착 분자의 활성화, 용량 의존적으로 분화 신경 돌기를 향상시키기 위해보고되었다.
최근, 신경 자극을 지원하기 위해 외부 흡수에 대한 관심은 금 나노 입자의 사용 (금 NP에)에 초점을 맞추고있다. NPS는 효율적으로 AU 플라즈몬 피크에서의 레이저 광을 흡수하는 열 (9)의 형태로 주위 환경으로 방출 할 수있는 능력을 가지고있다. 10 - 가능한 입자 모양의 모든 사이에 금 나노 막대의 광 흡수 (금 NR을)를 편리하게 (NIR, 750-1,400 나노 미터 사이의 파장 적외선 근처) 생체 조직의 치료 창을 일치합니다. 또한, 계속에서신경 자극의 EXT는, Au로 각 NR 사용은 비교적 양호한 생체 적합성 및 표면 기능화 옵션 (11)의 넓은 범위를 제공한다. 최근의 연구 분화에 자극 효과가 NG108-15 신경 세포 12 금 NR을 지속적으로 레이저 노출 후 유도 될 수 있음을 보여 주었다. 마찬가지로, 세포 내 칼슘 과도 가변 주파수 및 펄스 변조 된 레이저 조사 13 길이 Au을 NR을 배양 신경 세포에서 기록되었다. 세포막 탈분극은 나선 신경절 신경 세포 (14)의 차 문화 금 각 NR NIR 레이저 조명 후에 기록되었다. 조사 금 NR을 가진 생체 응용 프로그램의 첫 번째는 최근에 증명되었다. 엄 동료는 플라즈몬 절정에 금 NR을 노출하고 복합 신경 활동 전위 (CNAPs)의 진폭의 6 배 증가 쥐의 좌골 신경의 자극 임계 값의 3 배 감소를 기록했다. 엉진일보 응답은 NR 플라즈몬 피크 (15)의 여기에 의한 발열 효과 지역에 기인 하였다.
본 논문에서는 금 NR을 배양 NG108-15 신경 세포에 레이저 자극의 효과를 조사하는 프로토콜이 지정됩니다. 이러한 방법은 표준 생물학적 기술 및 재료를 사용하여 시험 관내에서 세포 집단을 조사하는 간단하지만 강력한 방법을 제공한다. 프로토콜은 안전하게 작동하고 반복 가능한 정렬을 가능 광섬유 결합 형 레이저 다이오드 (LD)에 기초한다. 금 NR 샘플 준비 및 레이저 조사 방법에있어서, 상기 특정 프로토콜 합성 및 배양을 각각 제공하는 것으로 알려져있다, 다른 입자 형상 및 신경 세포 배양에 확장 될 수있다.
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1. 금 NR을 준비
참고 : 금 NR을 조리법 (16)의 숫자에 의해 합성 또는 상업적 공급 업체에서 구입하실 수 있습니다.
2. NG108-15 신경 세포 라인 문화와 차별화
3. 신경 돌기 성 향상

4. 세포 내 칼슘 이미징 레이저 유도
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여기에 설명 된 프로토콜 1, 2 및 3을 사용하여 분화에 자극 효과의 Au NP에 배양 NG108-15 신경 세포에서 관찰되었다 레이저 후에 (금 NR을, 폴리 (스티렌)의 Au NR을 실리카 코팅 된 금 각 NR을 코팅 처리) 1.25 및 7.5 W 사이의 노출 · cm -2. rhodamineB 표지 금 NR을 공 촛점 이미지는 입자가 배양 12 일 1 내면화되었다는 것을 보여 주었다. 지역화 주로 흡수 바람직한기구는 전지 본체 (12)를 통해 막임을 나타내는 세포질에서 관찰되었다. NG108-15 신경 세포로 분화를 유도 한 후 검출 된 주요 형태 학적 변화는 확산의 체포, βIII - 튜 불린 단백질의 발현 및 최대 길이와 수 (22)의 측면에서 분석 하였다 신경 돌기의 부산물이었다.
NR을 배양 샘플 레이저 irradi에서 신경 돌기 길이 증가를 보였다여기에 측정 ANCE 수준 (1.25...
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이 프레젠테이션에서 설명하는 프로토콜은 문화, 차별화 광학적으로 외부 흡수를 사용하여 신경 세포를 자극하는 방법에 대해 설명합니다. NR 특성 (예를 들어 치수, 형상, 플라즈몬 공진 파장 및 표면 화학) 및 (등과 파장, 펄스 길이, 반복율, 등)의 레이저 자극 파라미터는 다른 실험의 필요에 맞도록 변화 될 수있다. 세포 행동에 영향은 표준 분석 및 생물학적 물질을 사용하여 모니터링 할 수있다. 전반적인 접근 방법은 체외에서 세포 인구를 조사 할 수있는 간단하면서도 강력한 방법을 제공합니다 및 일차 전지, 조직 샘플과 생체 내 연구에서 연장 할 수있다.
금 NR을 생물학적 용도로 사용하기 위해 만족되어야 할 주요 요구 안정성 (화학적 및 물리적 모두) 및 생체 적합성이다. 후자 (인해 양이온 계면 활성제의 존재 때문에, 일반 특히 중요금의 표면에 LY CTAB). CTAB는 시험 관내 및 생체 내
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저자는 공개할 경쟁 이해관계가 없습니다.
저자는 부분적으로 촬영하는 동안 그녀의 도움을 셰필드 씨 Jaimee 메인이 대학이 연구를 호스팅하는 데에 대한 여행 자금 지원을위한 NanoVentures 호주와 교수 존 헤이 콕을 인정하고 싶습니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| Au NR | 시그마 알드리치 | 716812 | |
| NG108-15 | 시그마 알드리치 | 8811230 | |
| DMEM | 시그마 알드리치 | D6546 | |
| FCS | 라이프 테크놀로지 | 10100147 | |
| L-글루타민 | 시그마 알드리치 | G7513 | |
| 페니실린/스트렙토마이신 | 라이프 테크놀 | 로지스 15140122 | |
| Amphotericin B | Life Technologies | 15290018 | |
| 포름알데히드 | Sigma Aldrich | F8775 | |
| Triton X-100 | BDH | T8532 | |
| BSA | Sigma Aldrich | A2058 | |
| Anti-β III-튜불린 | Promega | G7121 | |
| TRITC-conjugated anti-mouse IgG 항체 | , Sigma Aldrich | T5393 | |
| DAPI | Invitrogen, | D1306 | |
| Fluo-4 AM | Invitrogen | F14201 | |
| DMSO | Sigma, Aldrich | , 472301 | |
| Pluronic F-127 | Invitrogen | P6867 | |
| UV-Vis 분광계 | Varian Medical Systems Inc. | Cary 50 Bio | |
| Mini 원심분리기 | Eppendorf | Mini Spin | |
| Sonic bath | Unisonics Australia | FPX 10D | |
| 세포 배양 인큐베이터 | Kendro | Hera Cell 150 | |
| 세포 배양 원심분리기 | Hettich | Rotofix 32A | |
| 레이저 다이오드 | Optotech | 780 nm 단일 모드 광섬유 결합 LD | |
| 광섬유 | Thorlabs | 780 HP | |
| 파워 미터 | Coherent | Laser Check | |
| ImageJ | http://rsb.info.nih.gov/ij/index.html | ||
| Epifluorescent microscope | Axon Instruments | ImageX-press 5000A | |
| μ -slide well | Ibidi | 80826 | |
| Inverted confocal microscope | Carl Zeiss Microscopy Ltd. (자이스 현미경 검사) | LSM 510 메타 컨포칼 현미경 | |
| 오실로스코프 | 텍트로닉스 | TDS210 |
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