방법 논문

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

DOI:

10.3791/53109

⸱

2015년 12월 2일

 ,  ,  , 
1Department of Physiology and Pharmacology, West Virginia University Health Sciences Center, 2Division of Vascular and Endovascular Surgery, Center for Cardiovascular and Respiratory Sciences, West Virginia University Health Sciences Center

이 논문에서

요약

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예측할 수 없는 만성 경미한 스트레스(UCMS) 프로토콜은 만성 스트레스 및 우울 증상과 관련된 행동 및 생리학적 변화를 연구하기 위한 검증된 방법입니다. UCMS 프로토콜의 부과 8 주간은 두 성별의 설치류에서 행동 변화와 나쁜 건강 결과를 유도합니다.

초록

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만성, 미해결 응력은 우울증의 개발을위한 주요 위험 인자이다. 스트레스에 의한 우울증의 많은 전임상 모델이보고되었지만, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)의 프로토콜은 무 쾌감 증, 변경된 정리 동작으로 일반적으로 우울증과 관련된 행동 증상을 유도 설립 병진 관련 모델이며, 무력감을 배웠다 설치류. UCMS 프로토콜은 또한 생리 (E · G., hypercortisolemia, 고혈압)과 신경을 유도 임상 적 우울증과 관련된 변경 사항 (예를 들면, 무 쾌감 증은, 무력 함을 배웠습니다). 중요한 것은, UCMS 유도 우울 증상은 만성를 통해 개선 될 수 있지만, 일반적인 SSRI는와, 급성 치료하지. 이와 같이, UCMS 프로토콜은 급성 스트레스 프로토콜 이상의 극도의 스트레스를 이용하는 프로토콜에 비해 많은 장점을 제공한다. 우리의 프로토콜은 7 별개의 헤어 구조 강화에 무작위, 매일 노출을 포함한다ssors : 젖은 침대, 침구의 제거, 케이지 경사, 빛 / 어둠주기의 변화, 사회적 스트레스, 얕은 물 목욕 및 육식 동물은 /는 냄새가 들린다. 팔주 3-4 시간 매일이 가벼운 스트레스에 설치류를 실시함으로써, 우리는 상당한 행동 변화 및 ​​심장 혈관 시스템에 가난한 건강 결과를 모두 보여줍니다. 이 방법뿐만 아니라 새로운 잠재적 치료제 또는 중재 전략의 테스트를 위해, 만성 스트레스 - 유도 우울증과 관련된 신경 학적 행동 적, 생리적 변화에 대한 심층 심문을 허용한다.

서론

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우울증 정신 질환은 현재 전 세계적으로 장애 및 질병 부담의 주요 원인으로 인식되고 복잡한 신경 질환이다. NIMH 미국인의 약 12 %가 남성 1 대에 영향을 두 배나 많은 여성들, 우울증으로 고통을보고. 혼자 미국에서는 우울증 달러 직접 의료 비용을 수십억를 차지하고 (이익 감소 및 생산성 손실) 간접 비용 약 $ 193 billion 더 2. 우울증의 증상은 무 쾌감 증가, 체중과 수면주기의 변화, 신체 활동 및 개인 위생, 절망 또는 죄책감, 및 / 또는 사망이나 자살의 재발 생각의 감정을 감소 있습니다. 지난 10 년간 역학 및 임상 연구는 우울증이 심혈관 질환 (CVD) 이환율과 사망률 3의 독립적 인 위험 인자이며, 포함하는 심장 혈관 병변의 더 심각한 예후의 예측 인 것을 나타낼therosclerosis 관계없이, 명백한 CVD (4)의 이전 이력 고혈압, 심근 경색, 관상 동맥 질환,. 증가하는 유병률과 우울증의 불리한 공중 보건에 미치는 영향에도 불구하고,이 질병의 원인 및 관련 병태 생리는 제대로 이해하고, 때문에 다양한 요소 (예를 들어, 유전 적, 생물학적, 환경 구성 요소)에 대한 장애의 이질성은 임상 진단이 어려운했다 밝히다.

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프로토콜

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아래에 설명 된 모든 절차를 검토하고 웨스트 버지니아 대학 보건 과학 센터에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다.

동물 모델 1. 선택

참고 : UCMS 모델에서 가장 일반적으로 사용되는 종은 스프 라그 돌리 및 위 스타 쥐와 BALB / CJ 마우스를 포함한다; 다른 쥐 모델은 제한된 효능을 보여 주었다 (DBA / 2, C57BL / 6). 종에 다양하고 연구 11,14,15의 결과에 영향을 미치는 중요한 요소가 될 것으로 나타났다 환경 스트레스에 대한 유전 적 배경과 감수성 그러나,주의 깊은 고려가, 특히 마우스 나 선택의 쥐 변형 고려되어야한다, 19.

  1. 해당 연령의 동물을 사용하여이 프로토콜은 LEA에 걸립니다 (원하는 엔드 포인트는 17 주 된 쥐에서 평가해야하는 경우 예를 들어, 다음 쥐의 나이 ~ 구주에 UCMS 프로토콜을 시작해야합니다)세인트 7-9 주 완전 우울 증상을 유발합니다.
  2. 음식과 (그렇지 않으면 특정 프로토콜 요구하지 않는 한) 표준 차우 가능한 광고 무제한으로 IACUC 승인 케이지와 시설에 UCMS을받은 단일 집 동물. <....

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결과

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UCMS 절차에 따라 1 주일 일정의 예는 표 1. 각 주에 표시됩니다, 스트레스는 환호를 방지하고 매일 스트레스 도전의 예측 불가능 성을 보장하기 위해 무작위 배정되었다.

행동과 같은 우울증의 조치

UCMS 8 주 후, 그 이외의 스트레스를 제어 계통에 비해 만성 스트레스 설치류 모두 행동 및 생리 학적 결과에 상당한 변화가 있었다. UCMS을 다음과 같은 증상이 같은 우울증의 개발은 코트 점수, 자당 시작 테스트 및 꼬리 서스펜션을 통해 평가되었다 (전용 마우스, 12, 13를 참조). 코트 손질 점수에서 진보적 인 감소는 모든 UCMS 동물 (그림 1, 패널)에서 관찰되었고,이 활동을 정리 감소 제안 코트의 물리적 상태 저하를 표시했다. 이 동작에 대한 동기 부여의 부족 또는 P에 대한 관심의 손실을 평행 할 수있다이러한 최소한의 개인 위생.......

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토론

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광범위한 임상 및 역학적 증거에 따르면 만성 스트레스는 우울증의 가장 강력한 촉진 요인 중 하나입니다. 스트레스 요인에 반복적으로 노출되면 시간이 지남에 따라 축적되는 신체 내 심리적, 신체적 요구의 결과로 우울증 및 기타 신경정신 장애에 대한 개인의 취약성이 강화될 수 있습니다. 검증된 전임상 동물 모델의 사용은 우울증 및 동반 질환을 연구하기 위한 귀중한 중개 도구를 제공합니다. 첫째, 이상적인 동물 모델은 우울증으로 이어질 수 있는 분자적, 유전적, 후성유전학적 요인을 이해할 수 있는 기회를 제공합니다. 이러한 모델을 사용하면 유전적 또는 환경적 변화와 우울증 사이의 기본 메커니즘과 인과 관계를 조사할 수 있으며, 잠재적으로 우울증의 병태생리학에 대한 보다 철저한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 둘째, 검증되고 개선된 우울증 모델은 새로운 치료법과 치료법을 식별하고 평가하는 데 없어서는 안 될 도구이며, 개선된 진단 및 치료 옵션을 개발하기 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다.

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공개 사항

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저자는 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

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이 연구는 미국심장협회(American Heart Association, IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) 및 미국 국립보건원(National Institutes of Health, RR 2865AR; P20 RR 016477).

....

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
이 있는 임시 동물 케이지동물 보호 시설에서 제공
설치류 침구동물 보호 시설에서 제공
포식자 모피 또는 소변동물 보호 시설에서 제공
설치류 케이지 물병동물 보호 시설에서 제공
1,000ml 눈금 실린더variablevariable이것은 선택 사항입니다.  알려진 양의 물을 부을 수 있는 모든 용기가 적절할 것입니다
. 2x4가변변수 8인치 섹션에서 절단된 나무 블록은 케이지 기울기 절차를 용이하게 하기 위해 절단됩니다
기관에서 제공하는부드러운 종이 타월
스프레이 병 월마트100-200 ml 용량으로 충분, 자당 스플래쉬 테스트에 사용
중간 (마우스) 또는 대형 (쥐) 수영 테스트를위한 플라스틱 욕조월마트변수동물이 바닥에 닿을 수 없을 정도로 충분한 깊이이어야합니다 (예 : < >< / I>, 2 피트)
뚜껑. 귀하의 작은

참고문헌

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  1. NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml (2014).
  2. NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml (2014).
  3. Lett, H. S., et al.

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재인쇄 및 허가

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Unpredictable Chronic Mild StressRodent Depression ModelBehavioral Symptom AssessmentSucrose Spray TestChronic Stress ExposureRodent Grooming AnalysisCardiovascular Health OutcomesSSRIs Treatment ResponseRandomized Stressor ProtocolEight Week Stress Exposure

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