방법 논문

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

DOI:

10.3791/53109

⸱

2015년 12월 2일

 ,  ,  , 
1Department of Physiology and Pharmacology, West Virginia University Health Sciences Center, 2Division of Vascular and Endovascular Surgery, Center for Cardiovascular and Respiratory Sciences, West Virginia University Health Sciences Center

이 논문에서

요약

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예측할 수 없는 만성 경미한 스트레스(UCMS) 프로토콜은 만성 스트레스 및 우울 증상과 관련된 행동 및 생리학적 변화를 연구하기 위한 검증된 방법입니다. UCMS 프로토콜의 부과 8 주간은 두 성별의 설치류에서 행동 변화와 나쁜 건강 결과를 유도합니다.

초록

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만성, 미해결 응력은 우울증의 개발을위한 주요 위험 인자이다. 스트레스에 의한 우울증의 많은 전임상 모델이보고되었지만, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)의 프로토콜은 무 쾌감 증, 변경된 정리 동작으로 일반적으로 우울증과 관련된 행동 증상을 유도 설립 병진 관련 모델이며, 무력감을 배웠다 설치류. UCMS 프로토콜은 또한 생리 (E · G., hypercortisolemia, 고혈압)과 신경을 유도 임상 적 우울증과 관련된 변경 사항 (예를 들면, 무 쾌감 증은, 무력 함을 배웠습니다). 중요한 것은, UCMS 유도 우울 증상은 만성를 통해 개선 될 수 있지만, 일반적인 SSRI는와, 급성 치료하지. 이와 같이, UCMS 프로토콜은 급성 스트레스 프로토콜 이상의 극도의 스트레스를 이용하는 프로토콜에 비해 많은 장점을 제공한다. 우리의 프로토콜은 7 별개의 헤어 구조 강화에 무작위, 매일 노출을 포함한다ssors : 젖은 침대, 침구의 제거, 케이지 경사, 빛 / 어둠주기의 변화, 사회적 스트레스, 얕은 물 목욕 및 육식 동물은 /는 냄새가 들린다. 팔주 3-4 시간 매일이 가벼운 스트레스에 설치류를 실시함으로써, 우리는 상당한 행동 변화 및 ​​심장 혈관 시스템에 가난한 건강 결과를 모두 보여줍니다. 이 방법뿐만 아니라 새로운 잠재적 치료제 또는 중재 전략의 테스트를 위해, 만성 스트레스 - 유도 우울증과 관련된 신경 학적 행동 적, 생리적 변화에 대한 심층 심문을 허용한다.

서론

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우울증 정신 질환은 현재 전 세계적으로 장애 및 질병 부담의 주요 원인으로 인식되고 복잡한 신경 질환이다. NIMH 미국인의 약 12 %가 남성 1 대에 영향을 두 배나 많은 여성들, 우울증으로 고통을보고. 혼자 미국에서는 우울증 달러 직접 의료 비용을 수십억를 차지하고 (이익 감소 및 생산성 손실) 간접 비용 약 $ 193 billion 더 2. 우울증의 증상은 무 쾌감 증가, 체중과 수면주기의 변화, 신체 활동 및 개인 위생, 절망 또는 죄책감, 및 / 또는 사망이나 자살의 재발 생각의 감정을 감소 있습니다. 지난 10 년간 역학 및 임상 연구는 우울증이 심혈관 질환 (CVD) 이환율과 사망률 3의 독립적 인 위험 인자이며, 포함하는 심장 혈관 병변의 더 심각한 예후의 예측 인 것을 나타낼therosclerosis 관계없이, 명백한 CVD (4)의 이전 이력 고혈압, 심근 경색, 관상 동맥 질환,. 증가하는 유병률과 우울증의 불리한 공중 보건에 미치는 영향에도 불구하고,이 질병의 원인 및 관련 병태 생리는 제대로 이해하고, 때문에 다양한 요소 (예를 들어, 유전 적, 생물학적, 환경 구성 요소)에 대한 장애의 이질성은 임상 진단이 어려운했다 밝히다.

증거는 해결할 수없는 심리적 스트레스가 우울증 질병을 개발하기위한 중요한 기여 요인이며, 또한 부분적으로 인해 중단과 5,6 축 (HPA) 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신의 조절 곤란에 강력한 병원성 인자 연결 우울증과 CVD,있을 수 있음을 나타냅니다. HPA 축의 기능 장애를 포함하여, 우울증에서 관찰 된 행동과 생리적 변화 여러 CVD 위험 인자의 개발과 연결되어 주요 메커니즘 인이상 지질 혈증, 비만, 당뇨병 및 7. 우울증의 여러 전임상 모델은 우울증의 변경된 HPA 축 활동 특성의기구를 복제하는 시도로 개발되어왔다; 이러한 모델은 동물에서 만성 및 급성 스트레스와 관련된, 행동 신경 학적, 생리 학적 변화를 조사하는 검증 수단을 제공한다. 질환의 동물 모델의 유효성은 모델 설계 및 해부학, 신경 생리 학적 요점을 되풀이 할 수있는 능력, 및 인간 질환에서 관찰 된 행동 특징 병인과 진행의 관련성에 기초한다. 또한, (같은 SSRI는 등) 치료에 임상 반응은 임상 환경에서 관찰 된 것과 유사한 결과를 수득한다.

스트레스에 의한 우울증의 여러 동물 모델은 현재와 같은 학습 된 무기력, 생애 초기 스트레스, 사회 패배 스트레스로, 연구에 이용된다. 그러나, 이러한 모델은 각각 고유의 단점이있다즉, 자신의 번역 효능 (8)을 줄일. 지난 수십 년 내, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 프로토콜은 설치류 9 우울증의 병태 생리를 공부에 가장 병진 관련 모델 중 하나로 떠오르고있다. 이 모델은 스트레스 만성 노출 스트레스 반응 시스템을 방해하고 궁극적 우울 장애의 개발로 연결 기본적인 개념을 기반된다. UCMS 프로토콜 동안 동물들은 매일 온화한 환경 적, 사회적 스트레스의 무작위 시리즈에 노출되어있다. 인간의 경우에이 모델의 적합성을 향상 결정적인 요인은 예측 불가능하고 스트레스의 통제 불가능의 고도뿐만 아니라 그들이 도입되는 시간에있다. 또한, UCMS 프로토콜 대신 초기 삶과 적극적인 물리적 자극에 의​​존 만 가벼운 스트레스를 사용합니다. UCMS 노출의 기간에 걸쳐, 우울증 행동 개발 CLIN 필적 아르iCal의 증상은, 보상 (무 쾌감 증), 신체 활동 및 조사 행동 (무력감과 절망), 코트 상태의 악화 및 변경 성행위 (10)의 변화에 대응 감소를 포함. 거의 모든 우울증 명백한 증상은이 모델을 이용하여보고되었고, 연구는 이러한 행동 스트레스 중단 다음 몇 주 동안 지속 것을 증명 하였다. 밀접하게 인간의 이러한 에이전트의 임상 행동과 변수 효과를 반영 치료 개선 유사한 신경 학적 효과를 제안, 또한, 이러한 UCMS 유도 우울 행동은 서서히 만성으로 존경 할 수 있지만, 특정 항우울제하지 급성 치료 11,14- 18. 여기서는 UCMS 프로토콜의 상세한 설명을보고 마우스에서 전형적인 행동 및 혈관 결과를 설명한다.

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프로토콜

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아래에 설명 된 모든 절차를 검토하고 웨스트 버지니아 대학 보건 과학 센터에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다.

동물 모델 1. 선택

참고 : UCMS 모델에서 가장 일반적으로 사용되는 종은 스프 라그 돌리 및 위 스타 쥐와 BALB / CJ 마우스를 포함한다; 다른 쥐 모델은 제한된 효능을 보여 주었다 (DBA / 2, C57BL / 6). 종에 다양하고 연구 11,14,15의 결과에 영향을 미치는 중요한 요소가 될 것으로 나타났다 환경 스트레스에 대한 유전 적 배경과 감수성 그러나,주의 깊은 고려가, 특히 마우스 나 선택의 쥐 변형 고려되어야한다, 19.

  1. 해당 연령의 동물을 사용하여이 프로토콜은 LEA에 걸립니다 (원하는 엔드 포인트는 17 주 된 쥐에서 평가해야하는 경우 예를 들어, 다음 쥐의 나이 ~ 구주에 UCMS 프로토콜을 시작해야합니다)세인트 7-9 주 완전 우울 증상을 유발합니다.
  2. 음식과 (그렇지 않으면 특정 프로토콜 요구하지 않는 한) 표준 차우 가능한 광고 무제한으로 IACUC 승인 케이지와 시설에 UCMS을받은 단일 집 동물.
  3. 컨트롤이 가능한 모든 알 수없는 환경 적 스트레스의 영향을 줄이기 위해 최소한의 활동과 조용한 방에 보관되어 보장하기 위해 특별한주의하십시오.

2. 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

참고 : UCMS을받은 동물은 UCMS 조작에 사용되는 클린 룸에 (> 주 5 일) 매일 수송된다. 동물 1 또는 매일 아래에 나열된 스트레스의 2에 노출되어있다. 스트레스는 무작위 스케줄상에서 수행되고, 각각의 응력 (표 1 참조) 3-4 시간 이상 동안 투여된다.

  1. 10~20온스을 부어 침대를 적 십니다. 각각의 표준 케이지로의 깨끗한 물. 따라서, 크기에 물의 양을 조절완전히 침대를 저해하지만하기 위해 케이지 물 풀링을 일으킬 수 있습니다. 3 ~ 4 시간 동안 습기 케이지에 동물을 상주합니다.
  2. 동물 빈 케이지 (얕은 목욕, 케이지 기울기)를 필요로하는 또 다른 스트레스로 전환 또는 신선한 침구와 깨끗한 케이지에 배치 된 후 3 ~ 4 시간, 각 케이지에서 침구를 제거합니다.
  3. 3 ~ 4 시간 동안 (침구 제외) 약 45 °로 경사 케이지. 케이지는 동물이 우리에 주위에 이동할 때 그대로 유지됩니다 튼튼한 개체를 기울일 수 있습니다.
  4. 8 시간 동안 지속되는 30 분 기간의 승계에 보통 12 시간 / 12 시간 / 암주기를 변경합니다. 후, 정상주기에 동물을 반환합니다.
  5. 3 시간 동안 제거 된 이웃 동물의 케이지의에 홈 케이지에서 각각의 동물을 전송합니다.
  6. 각 케이지에서 모든 침구를 제거하고 약 4 시간 동안 쥐를 위해 ~ 마우스 나에 대한 ~의 깊이 0.5 인치 0.25 인치 물을 추가합니다. hypotherm을 최소화하기 위해 RT보다 따뜻한 물 (~ 30 ° C)를 사용하여IA 가능성. 깨끗한 케이지에 이전 배치에 물 노출의 결론에 부드러운 수건으로 간단히 건조 동물.
  7. 육식 동물로 동물을 노출 냄새 / 3 ~ 4 시간 동안 케이지에 자연 육식 동물 종에서 모피 또는 소변 (10 ~ 20 ㎖)의 무작위 배포 샘플 다발을 추가하여 소리가 난다. 또한, 으르렁 또는 3 시간 동안 케이지에 근접 자연 포식자 종에서 약탈 소리를 재생할 수 있습니다.
  8. 매일 각 스트레스 기간의 끝에서, 깨끗한 새장에 모든 동물을두고 하우징 설비에 반환.

3. 동물 모니터링 / 미용 점수

  1. 동물 치료가 필요할 수 있습니다 상처 나 염증의 발전을 위해 매일 각 동물을 검사합니다. 수의사의 동의에 UCMS 프로토콜에서 계속 가벼운 부상을 개발하는 동물.
    1. 코트 정리를 평가하는 훈련을 두 연구자들은 각 동물을 검사하고 0-1의 규모에 주간 코트 점수를 할당합니다. 이 점수는 억제입니다각각의 점수를 할당하여 채굴 (0-, 깨끗한 1 더러운) 8 몸 regions- 머리, 목, 등의 코트, 복부 코트, 꼬리, 앞다리, 뒷다리, 그리고 생식기 지역의 각. 같은 연구자들은 코트 점수를 할당에 일관성을 유지하기 위해 UCMS 프로토콜을 통해이 작업을 수행 할 수 있습니다.
    2. (즉,> 15 %) 체중의 급격한 감소를 경험하는 모든 동물 수의학 직원에게보고해야하고, 프로토콜에서 제거해야합니다.

4. 행동 테스트 및 결과 측정

참고 : 평가의 여러 가지 방법은 설치류에서 UCMS 프로토콜에서 행동 변화를 정량화하는 데 사용할 수 있습니다.

  1. 누적 코트 스타일리스트 점수.
    1. 전술 한 바와 같이, 주간 코트 손질 점수는 각 동물에 대한 할당됩니다.
  2. 자당 스플래쉬 테스트 :
    1. 침구를 방지하기 위해 화장 솜이나 수건으로 줄 지어 깨끗한 새장에 동물을 배치그 코트에 부착. 각 동물의 머리와 지느러미 코트 위에 10 % 자당 용액을 스프레이하고 5 분 동안 총 정리 동작을 기록합니다.
    2. (핥아 또는 긁힘에 의한 모피의 청소로 정의) 활동을 정리하는 주파수 (특정 신체 부위를 손질 횟수) 대기 시간 (첫 번째 스프레이 및 정리의 시작 사이의 유휴 시간)에 의해 측정된다.
  3. 자당 기본 설정 테스트 :
    1. 1 %에게 자당 용액을 마시 동물을 길들 (/ W를 V) 72 시간 검사 전 후 두 병 (다른 병에 수돗물 대 1 % 자당 용액)에 대한 노출을 제공합니다. 습관화 후, 3 시간 동안 자당 용액 및 수돗물에 광고 무제한 액세스 할 수있는 동물을 제공합니다. 100 × [(자당 소비) / (물 소비 + 자당 소비)] : 3 시간 기록 자당 용액의 소비 볼륨을 물을 탭하고 자당 선호도를 계산 한 후.
  4. 꼬리 서스펜션 테스트 (전용 마우스) :
    1. 스와접착 테이프 (꼬리의 끝에서 2cm)를 사용하여 안정적인로드 (바닥에서 20cm)에서 꼬리 쥐를 보낸다. 5 분 이상 기록 부동 시간. 그들은 수동적으로 완전히 움직 걸 때만 마우스가 움직이지 간주됩니다.
  5. 강제 수영 테스트 :
    1. 컨테이너에 넣어 동물 (~ 쥐 15-20cm 직경; ~ 쥐에 대한 55-60cm 직경) 26 ± 0.5 ° C의 온도에서 물이 가득. 이동성의 첫 시합과 5 분 테스트 기간 동안 움직이지 소요되는 시간에 대기 시간을 기록한다. 시험의 끝에서, 건조까지 흡수 종이 타월로 덮여 정상 침구 가열 패드 (30 ~ 35 ℃로)에 유지 케이지에 젖은 동물을 배치합니다.
  6. 고가 플러스 미로 :
    1. 각 동물은 5 분 동안 자유롭게 미로를 탐험 할 수 있습니다. 각각의 팔에 기록 전체 항목 및 총 시간은 선험적 기준 (20)에 따라, 각각의 팔에 보냈다.
  7. Locomo토르 활동 :
    1. 전체 운동, 미세 운동, 양육 운동 및 활동, 급성 (30 분) 및 / 또는 만성 (12 시간) 기간으로 정의 녹음 활동 수준. 관찰자 또는 사후 재생 및 카메라 영상을 분석하여 실시간으로 (일관성이 유지되어야하지만) 각각의 환경에 따라, 홈 케이지 또는 새로운 환경을 사용하여이 작업을 수행합니다.

UCMS 프로토콜 5. 확장 / 변화

  1. (일찍 시작된 경우) UCMS에 의한 결과의 개발을 무디게하는 하나 또는 (늦게 시작한 경우) 설립 UCMS에 의한 결과의 심각도를 반전 할 수있는 능력을 연구하기 위해 적절한 치료제 또는 문제를 관리합니다. 이것은 개별 실험실 또는 프로토콜 (11)에 따라 달라집니다.

6. 최종 결과 평가

  1. UCMS 프로토콜과 행동 테스트의 결론에 따라, 이후 EXPER 동물을 활용특정 가설, 목적 또는 개별 실험실의 목표를 해결하는 방식으로 iments.
    참고 : 예,이 만성 스트레스에 대한 심혈관 질환, 염증 또는 내분비 반응을 포함 할 수 있습니다. 대안 적으로, 치료 적 개입의 효과와 기계적 토대를 평가하기 위해이 시점에서 도입 될 수있다.

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결과

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UCMS 절차에 따라 1 주일 일정의 예는 표 1. 각 주에 표시됩니다, 스트레스는 환호를 방지하고 매일 스트레스 도전의 예측 불가능 성을 보장하기 위해 무작위 배정되었다.

행동과 같은 우울증의 조치

UCMS 8 주 후, 그 이외의 스트레스를 제어 계통에 비해 만성 스트레스 설치류 모두 행동 및 생리 학적 결과에 상당한 변화가 있었다. UCMS을 다음과 같은 증상이 같은 우울증의 개발은 코트 점수, 자당 시작 테스트 및 꼬리 서스펜션을 통해 평가되었다 (전용 마우스, 12, 13를 참조). 코트 손질 점수에서 진보적 인 감소는 모든 UCMS 동물 (그림 1, 패널)에서 관찰되었고,이 활동을 정리 감소 제안 코트의 물리적 상태 저하를 표시했다. 이 동작에 대한 동기 부여의 부족 또는 P에 대한 관심의 손실을 평행 할 수있다이러한 최소한의 개인 위생...

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토론

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광범위한 임상 및 역학적 증거에 따르면 만성 스트레스는 우울증의 가장 강력한 촉진 요인 중 하나입니다. 스트레스 요인에 반복적으로 노출되면 시간이 지남에 따라 축적되는 신체 내 심리적, 신체적 요구의 결과로 우울증 및 기타 신경정신 장애에 대한 개인의 취약성이 강화될 수 있습니다. 검증된 전임상 동물 모델의 사용은 우울증 및 동반 질환을 연구하기 위한 귀중한 중개 도구를 제공합니다. 첫째, 이상적인 동물 모델은 우울증으로 이어질 수 있는 분자적, 유전적, 후성유전학적 요인을 이해할 수 있는 기회를 제공합니다. 이러한 모델을 사용하면 유전적 또는 환경적 변화와 우울증 사이의 기본 메커니즘과 인과 관계를 조사할 수 있으며, 잠재적으로 우울증의 병태생리학에 대한 보다 철저한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 둘째, 검증되고 개선된 우울증 모델은 새로운 치료법과 치료법을 식별하고 평가하는 데 없어서는 안 될 도구이며, 개선된 진단 및 치료 옵션을 개발하기 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다.

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공개 사항

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저자는 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

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이 연구는 미국심장협회(American Heart Association, IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) 및 미국 국립보건원(National Institutes of Health, RR 2865AR; P20 RR 016477).

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
이 있는 임시 동물 케이지동물 보호 시설에서 제공
설치류 침구동물 보호 시설에서 제공
포식자 모피 또는 소변동물 보호 시설에서 제공
설치류 케이지 물병동물 보호 시설에서 제공
1,000ml 눈금 실린더variablevariable이것은 선택 사항입니다.  알려진 양의 물을 부을 수 있는 모든 용기가 적절할 것입니다
. 2x4가변변수 8인치 섹션에서 절단된 나무 블록은 케이지 기울기 절차를 용이하게 하기 위해 절단됩니다
기관에서 제공하는부드러운 종이 타월
스프레이 병 월마트100-200 ml 용량으로 충분, 자당 스플래쉬 테스트에 사용
중간 (마우스) 또는 대형 (쥐) 수영 테스트를위한 플라스틱 욕조월마트변수동물이 바닥에 닿을 수 없을 정도로 충분한 깊이이어야합니다 (예 : < >< / I>, 2 피트)
뚜껑. 귀하의 작은

참고문헌

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml (2014).
  2. NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml (2014).
  3. Lett, H. S., et al. Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment. Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).
  4. Plante, G. E. Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship. Metabolism. 54, 45-48 (2005).
  5. Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors. Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).
  6. Barden, N. Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression. J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).
  7. Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity. Horm Behav. 43, 48-59 (2003).
  8. Baune, B. T., et al. The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models. Transl Psychiatry. 2, e92(2012).
  9. O'Leary, O. F., Cryan, J. F. Towards translational rodent models of depression. Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).
  10. Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).
  11. Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey. Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).
  12. d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease. J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).
  13. Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice. J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).
  14. Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal. Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).
  15. Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. Sex differences in animal models of depression and antidepressant response. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).
  16. Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., Kır, H. M., Akar, F., Erden, F. Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice. Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).
  17. Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice. Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).
  18. Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice. Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).
  19. Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test. Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).
  20. Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. Elevated plus maze for mice. J Vis Exp. (22), 1088(2008).
  21. Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).

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