원추 각막의 각막 콜라겐 가교의 세 가지 서로 다른 프로토콜 : 기존의가, 가속 및 이온 토 포레 시스

요약

각막 콜라겐 가교(CXL)는 각막 기질의 생체역학적 강성을 개선하여 원추각막 진행을 멈추기 위해 현재 사용할 수 있는 유일한 보존 치료법입니다. 본 논문의 목적은 CXL의 세 가지 프로토콜, 즉 기존 CXL(C-CXL), 가속 CXL(A-CXL) 및 이온토영동 CXL(I-CXL)의 방법을 강조하는 것입니다.

초록

원추 각막은 양자 및 진보적 인 각막 확장증입니다. 그 진행을 느리게하기 위하여, 각막 콜라겐 가교 (CXL)은 최근 효율적인 치료 방법으로 도입되었다. 생물학적 및 화학적 과학, 가교 반응 분자 사이에 형성되는 새로운 화학 결합을 의미한다. 따라서, 각막 콜라겐 CXL의 목적은 합성 각막 기질에 콜라겐 섬유 사이의 가교의 형성을 증가시키는 것이다. 종래 CXL (C-CXL) 프로토콜의 효율은 이미 여러 임상 연구에 도시되었다는 사실에도 불구하고, 절차 및 각막 상피​​의 제거 기간에도 향상 것이다. 따라서, 두 개의 새로운 최적화 CXL 프로토콜 응집성 평가를 제공하기 위해, 우리는 세 CXL 치료의 하나받은 원추 각막 환자 연구 : 이온 도입 (I-CXL)를 CXL (A-CXL), 및 종래 CXL을 (가속 C-CXL). - CXL는 6 시간 빠른 CXL 절차 U입니다여전히 상피 제거하는 등 10 시간 더 높은 UVA의 조도를 노래하지만. 이온 삼투 요법은 작은 전류가 각막에 걸쳐 리보플라빈 침투를 개선하기 위해인가되는 transepithelial 비 침습 기술이다. OCT (AS) 및 생체 공 초점 현미경 (IVCM)에서 전 안부 빛 간섭 단층 촬영을 사용하여, 우리는 치료 침투의 깊이에 대해 기존의 CXL 프로토콜은 진보적 인 원추 각막 치료를위한 표준 유지 결론 지었다. 가속 CXL은 얇은 각막을 치료하는, 빠르고 효과적이고 안전한 대안이 될 것으로 보인다. 이온 삼투 요법의 사용은 여전히​​ 연구되고 있으며 더욱 신중 고려되어야한다.

서론

원추 각막은 일반적으로 각막 모양의 변형의 결과로 일반 인구 ¹ 천 1에보고 된 양자 및 진보적 인 각막 확장증이며, 따라서 ^{시력이 감소했다.} 각막 조기 사춘기에 보통 존재하는 질병은 일반적으로 안정 될 때 진행하는 경향이 환자의 일생 동안 가변 될 수 있지만, 삶의 제 십년에 셋째까지 진행한다. 원추 각막의 진행을 중단함으로써, 가교는 연기 또는 회피 각막 목표로하고있다.

현재까지 임상 연구에서 입증 된 진보적 인 원추 각막의 유일한 안전하고 효과적으로 치료 강성을 증가시키고 따라서 원추 각막의 진행 ^3-8을 중단하는 것을 목표로 기존의 각막 콜라겐 교차 결합 (C-CXL) 프로토콜입니다. 수술 시간 및 감염성 각막염이나 각막 안개 ^9로 C-CXL의 다른 가능한 위험 요인을 줄이기 위해 몇 가지 개선 된 프로토콜이에설명. 첫째, 가속 CXL (A-CXL)에, UVA의 높은 조도는 시간을 단축 ^(10)를 통해 각막에 전달된다. 둘째, 상피 괴사에 대한 필요성을 피하기 위해, transepithelial 접근법이 이용되어왔다. 종래의 프로토콜 ^(11)에 비교할 때 불행히도, 이들은 제한된 성공. CXL 동안 각막 리보플라빈 배달 최근 transepithelial 방법은 이온 토 포레 시스 (I-CXL)이지만,이 처리의 엄격한 평가는 아직 ¹² 실시되지 않았다. 이온 토 포레 시스는 작은 전류를 조직을 통하여 이온화 약물의 침투를 향상시키기 위해 적용되는 비 침습 기술이다. 이온 삼투압에 의한 CXL에서, 리보플라빈은 각막 상피​​를 통해 침투하는 이온화된다.

생체 공 초점 현미경 (IVCM)는 같은 원추 각막 ⁽¹³⁾ 등의 질환에서 비정상적인 각막의 세포 변화를 강조 할 수있는 각막을 영상화하는 방법이다. 사실, IVCM서브 기저 신경 얼기의 밀도에서 특정 감소 원추 각막에서 각막의 모든 레이어에 변경을 증명하고 기질은 ^13-15 각막 간질했다. 또한, IVCM는 C-CXL ⁽¹⁶⁾ 후 각막의 미세 구조 분석을위한 매우 편리한 것으로 입증되었습니다.

각막 분계선은 300 μm의 ^{(17, 18)의} 깊이에서 C-CXL 후 hyperreflective OCT (AS) 전 안부 빛 간섭 단층 촬영에서 볼 줄 1개월으로 설명되어 있습니다. IVCM 다음의 C-CXL 300 ㎛의 깊이로 각막 실질 세포의 부재를 포함하여 각막의 구조 변경에 대한 정보를 제공합니다. 이 무 세포 영역의 깊이뿐만 아니라 각막 간질 내에서 경계선의 깊이가 간섭 단층 1과의 CXL 처리 ^(19), 및 각막 분계선 깊이 측정의 유효 깊이와 관련이있는 것으로 보인다 10월로 밝혀 CXL 개월 후에는 효과적인 임상 적으로 제안되어왔다CXL 효과 ^(18)의 평가 방법.

본 연구에서 우리는 10월 및 공 초점 현미경 AS에 의해 각막 간질 분계선의 측정을 사용하여 세 가지 (기존, 가속 및 이온 토 포레 시스) 각막 콜라겐 가교 프로토콜의 효율성을 조사합니다. 우리는 또한 정량적으로 세 가지 치료 후 각막 미세 구조 변화를 분석하기 위해 IVCM을 사용했다.

프로토콜

이러한 프로토콜은 우리 기관의 인간 연구 윤리위원회의 지침을 따르십시오.

1. 기존의 각막 콜라겐 CXL (C-CXL)

환자 (1)의 제조

1. 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
2. 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
3. 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
4. 눈과 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부를 청소합니다.
5. 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.

2. 상피 제거

1. 원 각막 마커 각막의 중앙 9.0 mm로 표시합니다.
2. 무딘 주걱을 사용하여 기계적인 변연 절제술에 의한 각막 상피​​의 중심 7.0-9.0 mm를 제거합니다.

3. 리보플라빈 응용 프로그램

1. 0.1 %가 일에 20 % 덱스 트란과 리보플라빈 적용 전자 각막 20 분마다 분.

4. UVA 조사

1. 3 mW의 / cm ² (5.4 J / cm ² 표면 도즈)의 조도로 30 분간 작동 거리 5cm에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.

그림 1. C-CXL의 UVA 조사 각막 3 mW의 / cm ² (5.4 J / cm ² 표면 도즈)의 조도로 30 분간 5cm 작동 거리에서 370 nm 파장의 UVA 광 조사한다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

2. 조사 기간 동안, 각막에 매 5 분 리보플라빈 방울을 적용합니다.
3. 조사 기간 동안, 국소 마취 (oxybuprocaine 0.4 %) 필요한 경우를 추가합니다.

외과 "> 5. 끝

1. 넣어 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %) 및 ​​운영의 눈에 인공 눈물 (히알루 론산은 0.18 % 방울).
2. 재 상피화가 완료 될 때까지 수술 끝에 붕대 소프트 콘택트 렌즈를 배치했다. 재 상피화는 일반적으로 삼일 소요됩니다.
3. 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
4. 각막의 재 상피화 후, 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.

2. 가속 각막 콜라겐 CXL (A-CXL)

환자 (1)의 제조

1. 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
2. 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
3. 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
4. 전자를 청소너희 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부.
5. 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.

2. 상피 제거

1. 각막 원 마커로 각막의 중앙 9.0 mm 마크
2. 무딘 주걱을 사용하여 기계적인 변연 절제술에 의한 각막 상피​​의 중심 7.0-9.0 mm를 제거합니다.

3. 리보플라빈 응용 프로그램

1. 10 분 동안 각막에 덱스 트란없이 매 2 분 0.1 % 리보플라빈을 적용합니다.

4. UVA 조사

1. 30 mW의 / cm ² (5.4 J / cm ² 표면 선량)와 3 분간 5cm 작동 거리에서의 방사 조도에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.
2. (oxybuproca & # 239; 0.4 %를 북동) 조사하는 동안, 국소 마취를 추가 필요.

수술 5. 끝

1. 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %), 인공 눈물을 (히알루 론산은 0을 삭제 배치 작동 눈에 0.18 %).
2. 재 상피화가 완료 될 때까지 수술 끝에 붕대 소프트 콘택트 렌즈를 배치했다. 재 상피화는 일반적으로 삼일 소요됩니다.
3. 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
4. 각막의 재 상피화 후, 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.

3. 이온 토 포레 시스 (I-CXL)

환자 (1)의 제조

1. 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
2. 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
3. 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
4. 눈과 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부를 청소합니다.
5. 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.

_step "> 2. 이온 토 포레 시스 장치를 놓습니다.

1. 수술 분야에서 이마에 스티커 수동 전극을 적용합니다.
2. 열린 눈, 활성 전극, 흡입 링을 적용합니다. 흡인을 해제하기 전에 각막의 주변에 흡입 링의 중심.

그림 2. 이온 토 포레 시스 장치. 수동 전극은 수술 분야에서 이마와 활성 전극, 흡입 링에 적용되는, 열린 눈에 적용된다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

3. 리보플라빈 응용 프로그램

1. 0.1 hypoosmolar %는 덱스 트란없이 리보플라빈과 흡입 반지를 입력합니다.

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I-CXL 그림 3. 리보플라빈 응용 프로그램입니다. 흡입 링은 덱스 트란없이 hypoosmolar 0.1 % riboflavine으로 가득합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

2. 0.2 mA의 전류를 시작하고 점차적으로 5 분 (그림 4)의 총 이온 토 포레 시스 시간을 1.0 mA로 증가.

침투 리보플라빈 그림 4. 이온 삼투압 장치. 전류가 처음에 0.2 mA이며, 점차적으로 1.0 mA로 증가. 총 이온 토 포레 시스 시간은 5 분입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

EP "> 4. UVA 조사

1. 경우 10mW ^/ ㎠ (5.4 J / cm ² 표면 도즈), 9 분 동안 5cm 작동 거리에서의 방사 조도에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.
2. (oxybuproca & # 239; 0.4 %를 북동) 조사하는 동안, 국소 마취를 추가 필요.

수술 5. 끝

1. 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %) 및 ​​운영의 눈에 인공 눈물을 (히알루 론산은 0.18 % 방울) 놓습니다.
2. 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
3. 수술 후 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.

결과

각막 경계 라인 (73.6 SD) 301.6 ㎛의 평균 깊이의 경우 92 %에 10월로 볼 수 있었다

C-CXL 후 그림 5. 분계선. OCT (AS) 고해상도 각막 전 안부 빛 간섭 단층 촬영 검사 기존의 각막 콜라겐 교차 후 358 μm의 (흰색 화살표), 1 개월 평균 깊이에서 각막 기질 분계선을 시각화 연결 (C-CXL). 스케일 바 250 μm의. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

1개월 C-CXL 후, A-CXL 후에는 1...

토론

UVA 조사 및 리보플라빈을 사용하여 CXL은 원추 각막의 진행을 체포에 대한 표준 치료입니다. 리보플라빈 ³ UVA 조사에 화학적 공유 결합 (가교)을 유도 감광제이다. 각막,이 현상은 각막 강성을 증가 콜라겐 섬유 사이의 상호 링크를 작성합니다. 이 현상을 잘 설명 하였지만, 지금까지 intracorneal 가교의 직접적인 증거는 없었다. 그럼에도 불구하고, 여러 연구 CXL 따라서 ^C-3-8의 효과를 보여주는 절차 이후의 Kmax의 안정화를보고했다. 이 효과는 크로스 링크 또는 각막 기질의 다른 미세 구조 변화에 기인하는지 여부의 질문은 답이 남아있다.

CXL 효능의 간접적 인 임상 결과 중 하나는 CXL 후 달 및 OCT IVCM 1과 검출 각막 분계선이다. 최근 Kymionis 외. 보여 주었다 hyperreflectance 에바OCT를 무 세포와 공 초점 현미경 ^(20)에 본 셀룰러 영역 사이의 전이 영역에...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
		리보플라빈              제품 번호
C-CXL	Sooft SPA, Montegiorgio, Italy	Ricrolin                                              468465-6
A-CXL	Avedro Inc, 매사추세츠주 월섬	VibeX                                                          520-01863-006
I-CXL	Sooft SPA, 몬테조르지오, 이탈리아	Ricrolin+                                          975481-6	수동 전극: PROTENS ELITE 4848LE/ 활성 전극: IONTOFOR CXL
		UVA 기계
X-Vega			UVA: 3mW/cm2 30분
KXL 시스템			UVA: 30mW/cm2 10분
X-Vega			UVA: 10mW/cm2 9분