신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.
방법 논문
신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.
급성 심근경색 후 사망률은 여전히 상당하며 심부전과 같은 심각한 이환율과 관련이 있습니다. 따라서 심장 손상을 제한하고 생존을 촉진하며 심부전으로 인한 질병 부담을 줄이기 위해 새로운 치료법이 필요합니다. 대형 동물 실험은 실험 치료에서 임상 치료로 전환하는 과정에서 필수적인 부분입니다. 임상 중개를 최적화하려면 강력하고 대표성 있는 결과 측정이 필수입니다. 본 원고는 돼지 급성 심근경색(AMI) 모델에서 임상적으로 관련된 세 가지 결과 양식, 즉 위험 영역(IS/AAR) 염색과 관련된 경색 크기, 3차원 경식도 심초음파(TEE) 및 입원 기반 압력-부피(PV) 루프에 대한 평가를 설명함으로써 이러한 요구를 해결하는 것을 목표로 합니다. 경색 크기는 AMI에서 심부전으로의 전환을 주도하는 주요 결정 요인이며 IS/AAR 염색으로 정량화할 수 있습니다. 심초음파검사는 임상 심장학에서 전체 및 지역 심장 기능을 평가하는 데 있어 신뢰할 수 있고 강력한 도구입니다. 여기에서는 돼지의 3차원 경식도 심초음파(3D-TEE) 방법을 제공합니다. 심장 성능에 대한 광범위한 통찰력은 부하 전후 독립적인 심근 기능의 고유 매개변수를 포함하는 어드미턴스 기반 압력-부피(PV) 루프를 통해 얻을 수 있습니다. 임상적으로 실현 가능한 실험 연구 프로토콜과 결합된 이러한 결과 측정은 새로운 치료 전략이 임상 연구에서 향후 테스트를 위한 유망한 목표를 산출할 수 있는지 여부를 결정하는 데 필수적인 정보를 연구자에게 제공합니다.
서방 세계 1 명 2 % - 감소 구혈률 (HFrEF) 심장 장애는 약 1에 영향을 미치는 모든 심부전의 경우 약 50 %를 차지한다. 그것의 가장 일반적인 원인은 급성 심근 경색 (AMI)입니다. AMI 후 급성 사망률이 증가 된 인식과 개선 된 치료 방법으로 크게 감소함에 따라, 강조는 만성 후유증으로 이동했다; 가장 눈에 띄는 존재 HFrEF 2,3. 함께 의료 비용 4가 증가함에 따라, 심부전 성장 전염병 이전 5 바와 같이 AMI 후 부작용 리모델링 높은 병진 돼지 모델에서 연구 될 수있는 신규의 진단 및 치료에 대한 필요성을 강조한다.
불리한 개조 모두, 결정 (예를 들면, 경색 크기) 및 관능 평가 (예를 들어, 심장 초음파) 종종 REL의 필요성을 나타내는 새로운 치료제의 효능을 시험에 사용iable과 상대적으로 저렴한 방법. 현재 연구의 목적은 급성 심근 경색의 돼지 모델에서 효능 시험에 중요한 안정적인 결과 측정을 도입함으로써 이러한 요구를 충족하는 것이다. 이러한 위험 (AAR), 3 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE) 상세한 입장 기반 압력 - 볼륨 (PV) 루프 획득에 지역 관련 경색 크기 (IS)를 포함한다.
경색 크기는 AMI 6 후 이상 반응 리모델링과 생존의 주요 결정 요인이다. 가역적으로 부상 심근을 회수 및 경색 크기를 제한 할 수 있습니다 허혈성 심근의 재관류가, 재관류 자체가 산화 스트레스의 발생과 과도한 염증 반응을 통해 추가 피해를하지만 (허혈 - 재관류 손상 (IRI)) 7. 따라서, IRI는 유망한 치료 대상으로 확인되었습니다. 경색 크기를 감소시키는 신규 한 치료제의 능력과 관련하여 평가 경색 크기에 의해 정량화위험 지역 (AAR)에. 큰 AAR 더 큰 절대 경색 크기 리드로 AAR 정량은 동물 모델의 관상 해부학 개체 간 변동을 보정하기 위해 필수적이다. 경색 크기를 직접 심장 성능 및 심근 수축력에 관련되기 때문에, AAR의 변화는 치료 방법 (8)에 관계없이 결과 측정 연구에 영향을 미칠 수있다.
세 가지 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE)는 심장 기능이 비 침습적으로 측정 할 수있는 임상 적 적용, 가장 중요한, 안전하고 신뢰할 수있는 저렴한 방법입니다. 흉부 심장 초음파 (TTE) 이미지 돼지 9 2D 흉골 장기 및 단기 축보기에 한정되는 반면, 3D-TEE는 좌심실의 완전한 3 차원 이미지를 얻기 위해 사용될 수있다. 따라서, 이러한 수정 된 심슨의 규칙 10 좌심실 (LV) 볼륨의 수학 근사값을 필요로하지 않습니다. 후자는 CORR 하회ectly 인해 원통 형상 (11)의 부족 LV 개장 후 LV 볼륨을 추정. 그것은 본 모델 (12) 심장 보호 효과를 발휘하는 것으로 관찰되었다 외과 적 개입을 필요로하지 않기 때문에 또한, 3 차원 초음파 검사 TEE은 심 외막 위에 바람직하다. 심근 기능의 평가 2D-TEE의 사용 13,14 전에 설명 하였지만, 심실 기하 구조에 대한 제한은 2D-TTE에서 관찰 된 것과 유사하며 LV 리모델링의 정도에 의존한다. 따라서, 큰 경색 (및 심부전의 확률이 높은) 일수록 차원 측정이 부정확 기하학적 가정하여 결함되고 3D 기법이 높을 필요가있다.
그럼에도 불구하고, 대부분의 이미징 양식은 심근의 고유의 기능적 특성을 평가하는 능력에 제한됩니다. PV는 관련 추가 정보를 제공 루프 및 인수 그러므로상세히 설명.
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모든 동물 실험은 대학 의료 센터 위트 레흐트의 동물 실험에 대한 윤리위원회 (위트레흐트, 네덜란드)의 승인을하고 '실험 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드'에 부합했다.
주 :이 프로토콜은 폐쇄 상자 풍선 흡장 현재 원고의 일부가 아닌 다른 곳에서 5 상세히 설명 수행. 즉, 돼지 (60-70kg)는 좌전 하행 동맥 (LAD)의 중앙부의 75 분 인 transluminal 풍선 폐색을 실시한다.
모두, 입체 경식도 심장 초음파 (3D-TEE) 및 압력 체적 (PV) 루프 측정 기준, 단기 및 장기 추적에서 수행 될 수있다. 이러한 측정으로 인해이 단계에서 자주 부정맥에 심근 경색 후 첫 시간에 신뢰할 수없는 것으로 간주되어 있습니다. 경색 크기 (IS)와 면적에서 위험 (AAR) 측정 preferabl 있습니다미세 혈관 및 보조 심근 흉터 담화의 변화가 덜 신뢰할 수있는 결과 절정에 달하다 때문에, - (72 시간 24) 15, 16, Y는 단기 추시 평가했다. 경색 크기 염색은 높은 재현성 및 비교적 저렴한 간주 2,3,5- 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드 (TTC) (주의, 자극)을 사용하여 수행된다. TTC는 colorlessly 식염수에 용해하는 백색 분말이다. 다양한게나 제와 접촉하면, 그것은 벽돌 붉은 색으로 변환된다. 이에 따라, 그것은 가능한 (적색)과 죽은 심근 조직 (흰색) 사이의 구별. 모두 침습적 및 비 침습적 경색 크기 결정에 대한 개요, 독자들은이 주제 (17)에 종합적인 검토에 관한 것이다.
그림 1은 마취, 수술 준비와 본 연구에 사용 된 일차 결과 측정을 포함하는 타임 라인을 보여줍니다.
1. 약물 치료 및 마취
2. 3D 경식도 심 초음파 (TEE)
3. 입학 기반 압력 볼륨 루프 취득
위험 (AAR) 및 경색 크기 4. 지역 정량 (IS)
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3D 경식도 심 초음파
경식도 심장 초음파 3 차원 (3D-TEE)는 글로벌 심장 기능 평가에 사용될 수있다. AMI 후, 글로벌 심장 기능 건강 기준 값과 다릅니다. 특히, 좌심실 구혈률 (LVEF)는 재관류 일주 (N = 10) (GPJ 반 후트 2015 년) 후 37 ± 6 %, 59 ± 4 %에서 감소한다. 최종 이완기 볼륨이 두 시점 사이에 차이가없는 반면 박출량 (74 ± 11 47 ± 8 ml의에)에 수축 기말 용적 (51 ± 7 82 ± 13 ml의에) 및 감소의 증가도 관찰된다 ((125) ) 14 129 ± 13 ml에 ±. 대표 이미지 1 주일 그림 3에 표시됩니다 심근 경색 (허혈 - 재관류) 후. 우리의 풍부한 경험, 우리는 TEE 관련된 합병증이 발생하지 않았습니다...
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심장 재 형성은 주로 심근 경색 크기에 의존하고, 심근 경색의 품질 6,26 수리. 표준화 된 방식으로 전자를 평가하기 위해, 본 원고 검증 광범위 8,16,27,28 사용 된 생체 TTC 염색법과 조합 에반스 블루의 생체 내 주입 우아한 방법을 제공한다. 이 방법은 16 AAR 관련된 위험 (AAR)의 영역의 정량 경색 크기 허용한다. 이 심근 구멍을 요구하지 않는 한 유두근 - malpositioning 함께 - 현재의 접근 방식은 AAR, 경색 영역 또는 염료로 확산의 위험을 감소시킨다. 또한, 정확, 부정확하고 때때로 심근 손상을 줄 수 있으므로 관상 동맥의 외부 결찰 필요가 없다. 상행 대동맥 (29) <의 LV 크로스 클램핑에 카테터 기반 에반스 블루 주입을 결합하는 다른 방법,/ SUP>, 다른 이유로 바람직하지 않다. 클램핑는 LV에 에반스 블루 주입을 방해, 카테터를 안내 좌심실을 폐색. 또...
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저자는 공개할 것이 없습니다.
저자는 동물 실험 기간 동안 탁월한 기술 지원을 해준 Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen 및 Evelyn Velema 에게 감사의 뜻을 전합니다.
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