심장 비대와 리모델링을 유도하는 복부 대동맥 수축의 쥐 모델을 설명합니다. 효율적이고 재현성이 높으며 최소 침습적 방법을 사용하여 심근 비대 및 기능 장애 연구를 위한 간단하면서도 유용한 플랫폼을 제공합니다.
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이 논문에서
요약
초록
심부전은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 피로, 호흡곤란, 운동 과민증, 체액 저류를 포함하는 복잡한 임상 증후군입니다. 심부전은 심근 구조, 전기 전도 및 에너지 대사의 변화를 일으켜 수축 기능 장애, 부정맥 위험 증가 및 돌연사로 이어집니다. 고혈압성 심장 질환은 심부전과 관련된 심장 리모델링의 주요 원인 중 하나입니다. 고혈압성 심장 질환을 모방하는 가장 일반적으로 사용되는 동물 모델은 대동맥을 좁히는 것과 같은 외과적 개입을 통해 만들어집니다. 복부 대동맥 수축은 심부전을 유발하는 압력 과부하를 유도하는 유용한 실험 기법입니다. 수술은 흉부 개구부나 기계적 환기 없이 쉽게 시행할 수 있습니다. 복부 대동맥 수축 유발 심장 병리학은 점진적으로 진행되므로 이 모델은 임상적 고혈압성 심부전과 관련이 있습니다. 심장 손상 및 리모델링은 수술 후 10주 후에 관찰할 수 있습니다. 여기에 설명된 방법은 질병 메커니즘을 연구하고 새로운 치료법을 테스트하는 데 적합한 고혈압성 심장 질환 동물 모델을 생성하기 위한 간단하고 효과적인 접근 방식을 제공합니다.
서론
심장 장애는 말초 조직에서의 피로, 호흡 곤란을 포함하는의 증상이, 편협 운동 복잡한 임상 증후군, 및 체액 저류이다. 그것은 선진국 (1) 사망의 주요 원인이다. 이외에도 근절 단백질 또는 이온 채널이 돌연변이에 의한 유전 심근증, 심근 기능 부전, 고혈압, 판막 심장 질환, 비만, 당뇨병 및 3을 포함하는 의료 조건의 다양한 의해 야기 될 수있다. 부적절한 심장 펌핑 용량 심근 구조, 전기 전도 및 에너지 대사 리드의 변화는 궁극적으로 심장 마비 3,4 결과 순환 요구를 충족합니다. 심부전의 기초가되는 메카니즘을 연구 따라서 심혈관 연구 분야에서 매우 중요하다. 심부전의 진행으로 이어지는 분자 메커니즘을 식별하는 것은 궁극적으로 신규 한 치료 표적 또는 유용한 바이오 마커의 발견에 도움이 될 수있다 1입니다. 인간 5에서 심장 마비로 키 임상 적 특징을 공유 심장 마비 동물 모델을 개발하는 것이 중요하다.
심장 비대 및 리모델링 심부전의 개발에 중요한 역할을한다. 고혈압 성 심장 질환, 심장 비대 및 인간 환자 1에서 보이는 부적응 리모델링의 주요 기여 요인이다. 이러한 인간의 조건을 모방하기 위해 동물 모델은 ....
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프로토콜
모든 동물 실험은 미국 국립 보건 연구소에 의해 게시 된 실험 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드 (NIH 간행물 없습니다. 85-23가 1996 년 개정)에 따라 실시 하였다. 이 프로토콜은에 의해 국립 대만 대학에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 명시된 지침에 따라 승인을 받았다.
1. 동물 수술
- 호닝 돌에 바늘의 끝을 둔화로 22 G 주사기 바늘을 준비합니다. 집게를 사용하여 직각으로 니들 plicate.
- 수술 전에 필요한 수술기구 및 재료뿐만 아니라 회복 케이지를 준비한다. 사용하기 전에 모든 장비 및 수술 공급을 압력솥.
- 200g의 주위에 쥐를 유지하고 음식과 물을 무료로 액세스 할 수있는 제어 온도 (21 ± 2 ° C)에서 12 시간 빛 / 어둠 사이클에서 보관하십시오. 각 그룹에서 최소 6 마리를 포함합니다. 펜토 바르 비탈로 쥐를 마취또는 다른 적절한 마취제 (0.5 ml의 IP를 75 ㎎ / ㎏). 꼬리 반사를 테스트하여 마취의 깊이를 확인합니다.
참고 : 꼬리 반사의 부재는 적절한 마취의 지표입니다. - 체온을 유지하기 위해 가열 패드와 수술 플랫폼 앙와위에서 쥐를 놓는다. 수술 오염을 방지하기 위해 동물 이발기 헤어 리무버 로션 ....
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결과
10주 복부 대동맥 협착 수술 후, 생성 된 심장 병리를 분석 하였다. 심장 조직학은 체중 심장 중량의 비를 계산함으로써 상기 중심 콜라겐의 양을 검출함으로써 측정 하였다. 심장 손상 플라즈마 심장 트로포 닌 농도를 측정함으로써 확인 하였다.
도 1a에 도시 된 바와 같이 높은 심장 중량에 차체 중량의 비율 (도 1b), 심장 비대의 지표에 의해 입증 된 바와 같이, 심장의 크기는, 복부 대동맥 협착 수술 후 확대 하였다. picrosirius 레드 염색을 이용함으로써, 증가 된 콜라겐 함유량 (적색)로 염색 심근 섬유증 정상 영역 (황색도 2)와 구별 될 수있다. C에 비하여 심근 섬유증은 복부 대동맥 협착 수술 (도 2B) 후에 증가
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토론
이환율과 사망률에 크게 기여하는 주요 건강 문제인 고혈압성 심장 질환은 심장 비대 및 심부전으로 이어질 수 있습니다5. 인간의 고혈압 심장 질환의 발병기전과 진행은 복잡하므로 기본 메커니즘을 조사하고 심장 구조 및 기능 개선을 목표로 하는 새로운 치료법을 테스트하려면 적절한 동물 모델이 중요합니다5. 만성 심장 질환을 시뮬레이션하는 복부 대동맥 수축 모델은 심혈관 연구에 효과적인 방법입니다. 신장 동맥에 인접한 복부 대동맥이 수축되어 심장 리모델링을 유도하여 결국 심장 손상으로 이어집니다. 심장 리모델링 정도는 체중 대비 심장 체중의 비율을 계산하고, 콜라겐 발현 측정을 위한 피크로시리우스 염색을 수행하고, 혈장 심장 트로포닌 수치를 검출하기 위한 ELISA 기반 방법을 수행하여 평가합니다. 복부 대동맥 수축 방법은 쥐 모델에서 심장 리모델링을 시뮬레이션하는 보다 재현 가능한 결과를 허용합니다.
심장 질환의 수술 모델은 고혈압 및 대동맥 .......
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공개 사항
저자는 공개할 것이 없습니다.
감사의 글
저자의 연구는 과학기술부(MOST 103-2320-B-002-068-MY2), 국립보건연구원(NHRI-EX104-10418SC), 국립대만대학교(NTU 104R4000)의 보조금을 지원받았다.
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재료
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참고문헌
- Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111, 131-150 (2012).
- Towbin, J. A. Inherited cardiomyopathies. Circ J. 78, 2347-2356 (2014).
- Breckenridge, R.
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재인쇄 및 허가
