여기에서는 관내 주사를 통해 토끼 유선에 시약을 국부적으로 전달하는 기술에 대해 설명합니다. 또한 조영제의 고해상도 초음파 이미징을 통한 시각화 및 전달 확인을 위한 프로토콜에 대해 설명합니다.
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이 논문에서
요약
초록
유방암 췌관 국소 치료는 종양에 대한 효율적인 전달 및 감소 된 독성 및 부작용이 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7을 포함한 잠재적 인 이점을 제공한다. 이러한 치료가 더 널리 적용 할 수 있습니다 전에 그러나, 몇 가지 과제가 남아있다. 적절한 동물 모델의 개발과 췌관 치료제의 유효성 검사는 환자 췌관 치료 전략의 개발을 용이하게한다. 마우스 유방 선 널리 유선 종양의 발달 및 모델 시스템으로 사용되었지만, 해부학 인간 동맥 구별된다. 더 큰 동물 모델은 같은 토끼로, 유선 구조 및 췌관 치료 개발을위한 더 나은 모델이 될 수 있습니다. C에서마우스에 ontrast,하는 열 유관 나무 공간적으로 분리 된 유두의 각 종단은 토끼 유방 동맥은 더 밀접하게 한 젖꼭지에 별도의 구멍을 통해 그 출구 여러 중복 유관 시스템과, 인간의 동맥과 유사한 신체의 축을 따라 배포됩니다. 여기서는 직접 유선 토끼 덕트로 고해상도 초음파 영상과 함께 전달 자체의 시각화를위한 시약의 전달을위한 최소 침습적 방법을 제시한다.
서론
치료제의 관내 전달은 설치류 모델에서 초기 및 인간 실험 3, 4, 5, 6, 11, 12에서 검토되고있다. 공부의 최근 단계는 췌관 카보 플 라틴 또는 침습성 암 (2)의 치료를 위해 유방 절제술을 기다리고 여성의 췌관 페 길화 된 리포좀 독소루비신의 안전과 가능성을 보여 주었다.
관내 전달을 위해 이전 프로토콜은 마우스와 랫트 젖샘 6, 7, 8, 9에 대해 개발되어왔다. 연구 목적, 관내 종양 세포를 주사하고 암 유전자의 렌티 바이러스 벡터 전달에도 설치류 모델에서 수행 된REF "> 13,
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프로토콜
동물의 주제를 사용하는 절차는 텍사스 오스틴 대학의 기관 동물 관리 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다.
1. 수술 전 준비
- 각각의 토끼의 체중을 기록한다. 모든 임상 시험과 같이, 잠재적 인 독성을 평가하기 위해 정기적으로 동물의 무게를 모니터링한다.
- 전에 토끼를 마취로, 시중에서 판매하는 초음파 젤 (30)의 500 XG에 스핀 50 ML 원뿔 관을 채우기; 원심 분리 완료시 겔에 가시적 인 거품이 없어야합니다.
- 0.75 ㎎ / ㎏의 투여 량으로 근육 내 아세 프로 마진, 0.1 ㎎ / ㎏의 용량으로 피하 글리코을 관리하고. 생체 신호와 동작을 모니터링하면서 적용하려면 진정을 위해 15 ~ 20 분을 기다립니다.
참고 : 글리코은 서맥을 방지하고 호흡과 GI 분비물을 감소시키는 항 콜린성 에이전트입니다. 아세 프로 마진은 premedicati 역할을하는 진정제입니다마취에. - 케타민 35 ㎎ / ㎏과 kg의 자일 라진 피하 마취로 5 mg을 /를 관리 할 수 있습니다. 그러나 운전자가 경험하게되고 케타민 3 밀리그램의 / kg 15 mg의 약물 투여 량을 감소, 더 빠르게 췌관 전달을 수행 할 수 / 자일 라진 피하의 kg; 이것은 마취 시간 및 마취....
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결과
여기서는 토끼 유방 덕트 대조적 시약의 관내 전달은 조직 (도 2)에 충격없이 달성 될 수 있다는 것을 보여준다. 토끼에서, 네 개의 별도의 유관 시스템은 하나의 젖꼭지에 수렴 따라서 액세스 할 수 있으며,이 방법을 사용하여 개별적으로 몇 군데. 개인 유관 구멍이 쉽게 나타나는; 도 2b에서 유관 덕트에 인접한 제 2 도관 개구를 표시 화살촉을 확인합니다.
선형 촬상 모드에서 불특정 대조 시약 고해상도 초음파 영상은 관내 전달 실시간 판독을 제공 할 수있다. 대표 이미지는 45 분 후 전달 (그림 3)까지 시약의 검출을 보여줍니다. 이 기술은 또한 덕트를 통한 치료제의 전달 동력학을 모니터하는 데 유용 할 수있다.
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토론
토끼 유방 선으로 관내 전달하는이 방법은 중요한 염료 및 치료를 포함하여, 초음파 대조 시약 및 기타 수용액에 사용될 수있다. 이전의 연구는 호르몬 17, 18, 19의 췌관 배달을 증명하고있다. 설치류 모델 핵산 (8)의 관내 전달, 화학 요법 제 6, 7, 나노 캐리어 (8)에 20이 수행되었다. 여기에 설명 된 프로토콜은 또한 이들 응용에 적합 할 수있다.
일부 응용 프로그램의 경우, 에반스 블루 중요한 염료에 의한 췌관 배달의 확인은, 피부를 통해 시각화.......
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공개 사항
저자는 공개할 것이 없습니다.
감사의 글
저자는 유방암 연구 재단(Breast Cancer Research Foundation)과 미국 암 연구 협회(American Association for Cancer Research)의 중개 유방암 연구 보조금(Translational Breast Cancer Research Grant, 14-60-26-BROC에서 AB)의 지원을 인정합니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| MicroMarker 비표적 조영제 | 시약 VisualSonics | VS-11694 | |
| Luer Lock 1 mL 주사기 | BD | 309628 | |
| Glycopyrrolate 0.2 mg/mL | Wedgewood Compounding Pharmacy | GLYCOP-INJ013VC | 6개월 유통 기한, 공급이 제한될 수 있습니다. |
| 아트로핀 황산염 0.5mg/mL | Animal Health International | 15320764 | 글리코피롤레이트를 사용할 수 없는 경우. 글리코피롤레이트와(과) 결합하지 마십시오. |
| 케타민 HCL 100 mg/mL | 국제 동물 건강 | 21250699 | http://www.animalhealthinternational.com/ |
| 아세프로마진 10 mg/mL | 국제 동물 건강 | 17640541 | |
| 자일라진 20 mg/mL | 동물 건강 | 국제 20101547 | |
| 요힘빈 0.2 mg/mL | 동물 Health International | 14588965 | |
| 헤어 리무빙 크림 | Veet | 민감성 피부 솔루션. 지역 소매점을 통해 구입할 수 있습니다. | |
| 무딘 끝 주입 바늘 | Sai Infusion Technology | B14-50 | http://www.sai-infusion.com/collections/blunt-needles |
| 수의학 맥박 산소 농도계 | EdanUSA | VE-H100B | http://www.edanusa.com/Product/ VE-H100B-Veterinary-Pulse-Oximeter.html |
| 따뜻한 물 펌프 | Gaymar | TP700 | |
| 따뜻한 물 담요 | 동물 건강 국제 | 21232696 | Maxi-Therm Lite 온난화 패드 |
| 초음파 시스템 | VisualSonics | Vevo 2100 |
참고문헌
- Flanagan, M., Love, S., Hwang, E. S. Status of Intraductal Therapy for Ductal Carcinoma in Situ. Curr Breast Cancer Rep. 2 (2), 75-82 (2010).
- Love, S. M., et al. A Feasibility Study of the Intraductal Administration of Chemotherapy. Cancer Preventio....
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재인쇄 및 허가
