방법 논문

코카인 사용 장애의 쥐 모델에서 큐 반응성을 측정 하기 위한 프로토콜

DOI:

10.3791/55864

⸱

2018년 6월 18일

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

큐 반응성 마약 복용 경험을 갈망 하 고 절제 인간에서 재발로 연결 된 단서에 감도로 개념입니다. 큐 반응성은 다음의 자체 관리 하 고 금 욕을 강요 큐 반응성 테스트에서 appetitive 접근 동작이 발생 하는 마약 관련 신호를 향해 측정 attentional 오리엔테이션에 의하여 쥐에서 모델입니다.

초록

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

코카인 사용 장애 (새김 질감) 반복적인 자기 관리는 이전 중립 자극 얻을 인센티브 값의 궤적을 따릅니다. 큐 반응성, 이전 마약 복용 경험에 연결 하는 단서에 감도 인간의 갈망 절제 동안에 저명한 역할을 한다. 큐 반응 잠복기 및 인간 연구에서 appetitive 접근 행동으로 측정은 마약 관련 신호를 향해 attentional 방향으로 평가 될 수 있다. 여기 쥐가 코카인을 실시할 훈련에 큐 반응성의 평가 설명 합니다. 코카인 자가 투여는 이산 신호 조절된 reinforcers (즉, 집 빛, 빛 자극, 주입 펌프 소리) 역할의 프레 젠 테이 션과 대응 됩니다. 절제의 기간, 이전 코카인 주입와 결합 하 여 개별 단서와 함께 코카인 자체 관리 컨텍스트에서 레버 프레스 큐 반응으로 측정 됩니다. 이 모델은 큐 반응성을 억제 하 고 따라서 재발 취약점을 수정 하는 pharmacotherapies 평가로 큐 반응성 프로세스 또한 기본 neurobiological 메커니즘을 탐구 하는 데 유용 합니다. 모델의 장점의 변환 관련성 및 얼굴 예측 validities 포함 됩니다. 모델의 기본 한계는 큐 반응성 작업 자주 수행할 수 있습니다만 하 고 짧은 기간에만 사용 해야 합니다 (예., 1 시간), 그렇지 않으면 쥐가 코카인 자극과 이산 신호의 페어링 소화 시작 됩니다. 모델은 개별 신호;와 어떤 긍정적 강화 자극에 연장 비록 약물 남용에 특히 적용 가능한,이 모델 입 음식 사례금 긍정적 자극을 강화로 작동할 수 있다 비만, 등의 분야에서 미래의 응용 프로그램을 고정할 수 있습니다.

서론

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

코카인 사용 장애 (새김 질감) 반복적인 자기 관리는 이전 중립 자극 얻을 인센티브 값1의 궤적을 따릅니다. 큐 반응성 이전 마약 복용 경험, 연결 신호 감도 이며 인간의 갈망2,3,,45에 저명한 역할을 하 그것. 절제, 동안 타락으로 되 새김 질, 진행의 위험 약물 관련 신호6,7높은 감도 표현 하는 개인에 대 한 높은 것으로 생각 된다. (예를 들어, 사람, 건물, 음악 장르) 환경 컨텍스트 및 개별 약물 관련 자극 (예를 들어, 도구) 코카인 사례금; 연관 될 이러한 단서에 노출 (예:심장 박동, 피부 온도, 피부 저항) 주변 생리학, 뇌가 소성, 및 뇌 기능 연결2,8,9에 변화를 실행할 수 있습니다. ,10. 즉, 코카인 관련 된 단서에 다시 노출 변 corticostriatal 회로 조절 생리 및 주관적인 반응을 appetitive (약 찾는) 접근 행동11,12 드라이브를 활성화합니다 ,13,,1415.

기능적 뇌 영상 분석으로 측정 하는 큐 반응성 CUD16과목의 재발 취약점의 예측 이다. 설치류 모델에서 큐 반응성 측정 역할을 위한 대리 측정 재발 위험 및 변환 연구를 위해 악용 될 수 있습니다. 따라서, pharmacotherapy 감소 설치류에 큐 반응성 수 있습니다 인간 임상 시험에서 재발 방지 치료로 앞으로 실시. 전 임상 모델에 필요한 변환 및 예측 타당성을 새김17아무 FDA 승인 pharmacotherapies 현재 있기 때문에 특히 중요 하다.

설치류의 자체 관리 절차는 금, 인간의 약물 복용18 와 분자 및 생리를 이해 하는 데 매우 중요 한 예측 타당성을 가진 변환 모델 처리 기본 씹는 담배의 한 조각. 응답-응답-종속 코카인 노출; 상대적인 별개 행동, 분자, 그리고 neurochemical 효과 코카인의독립적인 배달 예., 응답독립적인 코카인 배달 상당히 높은 사망률19끝. 또한, 응답-종속 코카인 자가 투여에서 절제의 neurochemical 결과 그 응답-독립적인 코카인 배달20, 에서 절제에 의해 실행에서 21. 따라서, 되 새김 질 모델 기반으로 코카인의 응답-종속 배달 큐 반응성 및 행동의 연결된 메커니즘을 평가할 때 우수한 변환 모델은.

아래에 설명 된 프로토콜에서 코카인 정 맥 내재 내부 jugular 카 테 테 르 통해 전달 됩니다. 그러나, 구두와 흡입 경로 통해 약물을 복용할 대체 방법은 개발 되었습니다. 중요 한 것은, 설치류 작동 응답 통해 유사한 인간, 약물의 배달을 제어합니다. 따라서, 설치류와 인간22자기 관리 약물 사이 높은 색인이 있다. 전 임상 약물 자체 관리 절차 아래 레버를 누르면, 약물 전달, 응답 속도 차량 제어 보다 높은 동기를 부여 하 여 강화를 사용 합니다. 약 찾는 행동은 코카인 주입; 원래 "중립" 단서 (예를 들면, 자극 빛 또는 톤과는 코카인에 발생 하는 자체 관리 콘텐츠 환경)를 연결 하 여 훈련 이 신호 될 조건된 reinforcers (검토를 위해: 커닝 햄 & 아나스타시오, 201423). 이후 다시-코카인 관련 된 단서에 노출 트리거 설치류 (즉, 이전 활성 레버를 누르면 통해 코카인을 제공 시도) 갈망에 있는 약 찾는 행동 및 재발 CUD 과목24, 25 , 26 , 27.

일반적으로, 다음 코카인 자가 투여 약 찾는 행동의 전 임상 설치류 연구 활용 멸종 훈련 및/또는 약물 복직 마약 관련 환경28,29, 이내 실시 30 , 31 , 32. 일반적으로 복직 멸종33,,3435다음 측정을 구성 하는 마약 및/또는 큐 배달의 부재에서 이전 활성 레버 프레스. 그와 반대로, 큐 반응성 약 찾는 행동은 사전 멸종 교육28,36,37,,3839 없이 평가 다음 강제 금 욕 .

Neuroadaptations 모델 간에 다 잘 설립 되며 결과 측정 및 실험 변수 신중 하 게 선택 되었고 마약을 추구 하 고 재발 같은 행동의 신경 생물학의 다양 한 측면을 해 부를 확인 하 고 멸종 하지 않고 40,41,,4243훈련. 또한, translational 관점에서 설치류 멸종 훈련은 미러링되지 않습니다 새김 질감에 대 한 임상 설정에서 마약 관련 단서 포함 기분 상태, 장소 및 사람들44; 이 큐의 독특한 조합 확률이 임상 환경45,,4647에서 사용할 수 없습니다. 따라서, 여기에 설명 된 설치류 모델 현재 사용할 수 있는 모델의 많은 것 보다는 인간의 조건에 더 나은 병렬 역할을 합니다.

다음 유효한 코카인 자기 관리 훈련, 쥐에 대 한 프로토콜을 테스트 하는 강제 금 욕 및 큐 반응성. 간단히, 쥐 내 jugular 카 테 터, 코카인 또는 '활성' 레버 언론을 통해 염 분을 실시할 훈련으로 이식 되 고 코카인 또는 염 분 자극의 영수증 개별 빛과 소리 신호 조절된 reinforcers로 대응 됩니다. 코카인 자가 투여 14 일 다음 쥐 30 일 강제 금 욕과는 레버에 눌러 측정 이후 60 분 큐 반응 테스트를 받게 됩니다. 큐 반응성 테스트는 인 간에 있는 코카인 재발 취약점에 대 한 대리.

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프로토콜

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모든 동물 조작 기관 동물 관리 및 사용 위원회에서 승인 그리고 관리 및 실험 동물의 사용에 대 한 가이드 (2011 년)에 따라 수행 됩니다.

1입니다. 동물

  1. 12 h 빛 어두운 주기에 (표시등 6시-18시 h) 21-23 ° C와 45-50% 습도 유지 식민지 룸에서 최소 7 일에 대 한 남성 Sprague Dawley 쥐 시대 (250-260 g)의 약 8-9 주를 적응.
  2. 쥐 2 집 / 케이지 하 고 연구에 걸쳐 매일 처리 합니다. 음식을 제공 하 고 광고 libitum 연구의 모든 단계에 걸쳐 홈 장에 물.
    참고: 음식 제한 코카인 보상48의 saliency 증가, 코카인 유도 운동 활동49, potentiates 역할을 복직50 에 대 한 스트레스와 따라서 영향 큐 반응성 또한 수 있습니다.
  3. 무작위로 할당 쥐 염 분 또는 코카인 치료 그룹.

2입니다. 수술

  1. 쥐 xylazine의 칵테일 포함 8.6 mg/kg, acepromazine의 1.5 mg/kg 및 43 mg/kg 케 타 민 bacteriostatic 염 분에의 사용 하 여 마 취를 놓습니다. 쥐의 발가락을 꼬 집 고 모터 반사와 호흡을 모니터링 하 여 취 충분히 확인 합니다. 눈 건조를 방지 하기 위해 눈에 직접 안과 연 고를 적용 합니다.
    참고: 쥐 하지 않으면 충분히 anesthetized 발가락 핀치에 모터 응답을 전시 한다 그것 그리고 쥐의 호흡 속도 급속 하 게 증가 시킬 수 있습니다.
    1. 쥐 마 취는 하는 동안 무 균 기술을 사용 하 여, 임 플 란 트로 경 정 맥 정 맥 카 테 터는 정 맥으로 다시 마운트에 연결. 외과 이식 후 쥐 5-7 일 28,36,,3751복구할 수 있습니다.
      참고: 인 간에 있는 코카인 자가 투여의 정 맥 경로 뇌 코카인 레벨52,53에 급격 한 증가 발생합니다. 따라서, 그것의 가장 일반적인 임상 변종 중 하나에서 쥐 내 jugular 카 테 터를 통해 코카인을 실시할에 훈련 된다.
  2. 헤 파 린 나트륨 (10 U/mL), streptokinase (0.67 mg/mL), 및 ticarcillin disodium (66.67 mg/mL)를 포함 하는 bacteriostatic 염 분의 0.1 mL의 솔루션을 사용 하 여 매일 플러시와 카 테 터 patency를 유지 합니다. 카 테 터 수술 후 하루를 플러시를 시작 하 고 매일 다음의 자체 관리 세션을 계속.
    1. 솔루션 주사기를 폴 리 에틸렌 튜브를 통해 주사기를 다시 마운트를 연결.
    2. Methohexital 나트륨 10 mg/kg의 정 맥 행정으로 실험에 걸쳐 정기적으로 적절 한 카 테 터 기능을 확인 합니다.
      참고: 이것은 잠시 정 맥 투여 하는 경우에 동물을 anesthetize 충분 한 복용량입니다.

3입니다. 자기 관리

  1. 아래 설명 된 대로 4 별도 프로그램을 생성 하기 위해 프로그래밍 소프트웨어를 사용 합니다.
    1. 코드 2는 고정된 비율 (FR)에 자체 관리를 위한 프로그램 1 일정, 즉., 어디에 하나의 활성 레버 보도 한 주입 결과. #1 프로그램에 대 한 코드 왼쪽된 레버 활성 레버; #2 프로그램에 대 한 활성 레버 오른쪽 레버 코드. 두 프로그램 모두 180 분 길이, 및 제공 코카인 자극 및 개별 큐는 다음과 같은 방식으로 복잡 한 구성:
      1. 하나의 활성 레버 집 빛과 활성 레버 위에 자극 빛의 원인 동시 조명 키를 누릅니다 있다.
      2. 1-s 지연 후 6-s를 통해 솔루션의 0.1 mL를 제공 하는 주입 펌프가 있다.
      3. 7-s (주입 펌프와 동시에 비활성화) 후 차단 자극 빛 있다.
      4. 제한 시간 동안 활성 레버 프레스 예약된 결과가 없습니다 아직이 여전히 기록 나타내는 마지막 20 s 27-s, 후 차단 집 빛이 있다.
      5. 데이터 출력에 대 한 첫 번째 활성 레버 보도에 시달렸다, 활성 레버 프레스, 비활성 레버 프레스, 및 대기 시간을 수집 합니다.
    2. 코드는 f r 5에 자체 관리를 위한 2 개의 더 프로그램 일정, 즉., 어디 5 한 주입 프레스 결과 레버. 다시 오른쪽으로 활성 레버와 왼쪽, 그리고 1 개의 프로그램으로 활성 레버 한 프로그램을 확인 합니다. 길이, 두 프로그램 180 분을 만들고 reinforcer 및 개별 큐는 다음과 같은 방식으로 복잡 한 제공:
      1. 집 빛과 활성 레버 위에 가벼운 자극의 5 개의 활성 레버 프레스 원인 동시 조명이 있다.
      2. 3.1.1.5통해 단계 3.1.1.2 반복 합니다.
  2. 자기 관리 훈련
    1. 매일 살 균 0.9%에서에서 코카인 솔루션 준비 NaCl 0.75 mg/kg/0.1 mL의 복용량에.
      참고: 각 180 분 자기 관리 세션의 기간 동안, 쥐 관리 코카인 솔루션의 약 4-5 mL 따라서 초과에서 준비, 일일 예상 약 8 mL/쥐.
    2. 코카인 이나 염 분 해결책의 적어도 8 mL로 테 주사기 (10ml)를 채우십시오. 코카인/염 분 해결책 흐르는 지 확인 한 후 주입 펌프에 주사기를 삽입 하 고 각 자체 관리 세션의 시작에서 금속 봄 가죽 끈에 의해 이탈 식 폴 리 에틸렌 튜브에 연결 합니다. 신중 하 게 조정 각 주입 펌프에 주사기 솔루션 균등 하 게가 고 완료 되도록 각 카 테 터를 부착 하기 전에 폴 리 에틸렌 튜브에 배포 합니다.
    3. 컨디셔닝 챔버 통풍, 소리 약하게 칸막이에 팬 들과 함께 지 내게 각각 표준 조작으로 쥐를 놓습니다. 일관 되 게 각 쥐 같은 작동 챔버에 놓고 모든 실험을 통해 같은 편이 활성 레버를 유지 합니다. 왼쪽 및 오른쪽 활성 레버 사이 쥐의 할당 맞출
      참고: 각 챔버 2 개폐식 응답 레버, 각 응답 레버 위에 자극 빛 그리고 레버 맞은편 집 빛을가지고 있는 펠 릿 소켓을 갖추고 있다. 코카인/식 염 수 주사기 23 g에 연결 된 각 쥐의 카 테 터에 연결 하 고 액체 회전에 운영은 금속 봄 가죽 끈 안에 쌌 다 폴 리 에틸렌 튜브에 부착 된 바늘 (튜브를 파고를 피하기 위해에 신청). 주사기는 칸막이에 인접 한 주입 펌프 위치에 배치 됩니다.
    4. 레버를 기차 쥐 코카인 혼합 (0.75 mg/kg/0.1 mL 주입)에 대 한 또는 염 분 혼합 (0.1 mL)를 사용 하 여 매일 180 분 세션 동안 설립 방법28,36,,3751.
      참고: 단순히 작동 챔버로 쥐를 배치 하 여 레버 보도; 허용이 훈련 수행 아니 예약된 결과 곰 비활성 레버를 누르는 동안 복잡 한 개별 큐의 영수증에 코카인 주입 발생 합니다 활성 레버를 누르면.
      1. 코카인 이나 6의 기간 동안 식 염 수 주입의 배달에 액티브 레버 결과에 일정 완료 집 빛과 자극 활성 레버 위에 빛의 조명과 (이것은 분리 된 주입 펌프의 활성화와 동시에 결합 큐 복잡 한 코카인 배달와 결합); 비활성 레버 프레스 생산 예정 된 결과가 없습니다. Reinforcer (코카인) 배달, 다음 자극 빛으로 주입 펌프 활동 하지; 집 빛 동안 레버 프레스 결과가 없습니다 예약 된 타임 아웃 시간을 표시 하는 추가 20-s에 대 한에 남아 있다.
        참고:이 설정 하는 방법의 설명 단계 3.1.1.1-3.1.1.4 에서 발견 된다
    5. 완료 되 면 180-분 세션, 그것의 기사 조절 약 실에서 각 쥐를 제거 하 고 그것의 카 테 터 (단계 2.2) 플러시. 신중 하 게 세션, 70% 에탄올 솔루션과 각 표면 닦아 챔버 청소.
      참고: 자체 관리 세션 동안 코카인을 받을 쥐 약 실에서 제거 하기 어려울 수 있습니다 및 더 적극적일 것. 천천히, 주의 동의 사용 하 여 각 쥐의 밧줄에서 분리.
    6. 보강 및 10% 미만으로 혼합/h 7의 조건을 달성 한 후 f r 5 일정 진행 FR1 일정에 쥐를 훈련 3 일 연속에 대 한 세션 당 약의 총 수에 변화. 쥐에는 자기 관리 훈련의 14 일 총에 도달 했습니다 때까지 자기 관리 세션을 계속 합니다.
      참고: 이것은 작동 학습;의 한 변종 이다. 일부 프로토콜은 쥐 실험의 전체에 걸쳐 FR1 유지를 싶다. 고정된 비율 일정 FR1 f r 5에서에서 변경 영향을 주지 않습니다 수 혼합의 동물5554,self-administers. 그러나, 고정된 비율 크기 증가 쥐에 응답의 안정성을 보장 하는 데 도움이 하 고 보상56의 saliency 증가 시킬 수 있습니다. 또한, 강제 절제 동안 치료를 원하는 경우 쥐 의사 무작위로 할당 해야 안정성을 달성 시 치료 그룹 (미만 3 일 연속의 최소 세션 당 약의 총 수에 10% 변화)에 f r 5 일정입니다. 또한, 염 분 쥐 것입니다 하지 진행 FR1에서 f r 5, 염 분의 saliency f r 5 FR1에서 진행 하는 데 필요한 안정성을 달성 하기에 충분 하지 않습니다.

4. 강제 금 욕

  1. 30 일;에 대 한 강제 금 욕으로 장소 쥐 즉, 30 일 동안 코카인 이나 염 분을 실시할 수 있는 기회 쥐를 제공 하지 않습니다. 중요 한 것은,이 기간 동안 반환 하지 않습니다 쥐 작동 챔버 (자기 관리의 이전 컨텍스트)에. 그러나, 매일 처리 및 일반적인 건강의 측정으로 무게 홈 연습장에서 쥐를 제거 합니다.
    참고: 강제 금 욕 기간을 변경할 수 있습니다, 하지만 천장 및 바닥 효과 피하기 위해 충분 한 기간을 선택 하는 것이 중요 하다. 강제 금 욕 기간 기간을 선택 하는 경우의 인식 해야 하는 요소에는 설치류, 나이, 자기 관리 세션 길이 및 기간, 약물, 약물 투여 및 주입 기간, 긴장과 동물의 섹스 포함 됩니다.

5. 코카인 큐 반응성

  1. FR1 일정;에 당구 반응성 작업에 대 한 2 개의 소프트웨어 프로그램 코드 왼쪽 레버를 활성 레버, 그리고 하나의 활성 레버로 레버를 오른쪽으로 한 프로그램입니다. 각 프로그램 60 분에 대 한 데이터를 누르면 레버를 수집을 구성 하 고 아래에 설명 된 복잡 한 개별 큐를 제공 합니다.
    1. 반복 단계 3.1.1.1-3.1.1.4
    2. 데이터 출력에 대 한 첫 번째 레버 언론에 큐 프레 젠 테이 션 (이전의 혼합), 이전 활성 레버 프레스, 비활성 레버 프레스, 및 대기 시간을 수집 합니다.
  2. 코카인 큐 반응성 테스트 세션
    1. 60 분 작동 테스트 세션에서 강제 절제의 일 30에 큐 반응성을 평가 합니다. 신속한 잘린 및 두뇌 수확 쥐의 시작 시간을 엇갈리게 설정 합니다. 중요 한 것은, 큐 반응성 시험 배치 하지 마십시오 주사기 주입 펌프에 주입 펌프의 소리는 청각 큐 역할을 하지만 코카인 보강 없이 배달 됩니다.
      그러나 참고: 큐 반응성 이외에 강제 절제의 한 일에 평가 될 수 있다, 사실은 코카인 짝 신호에 응답 시간34 이상 다릅니다 해야 마음에 보관 큐 반응성 테스트에 대 한 날짜 선택할 때.
    2. 훈련은 자기 관리 실에서 각 쥐를 놓고 매일 자기 관리 세션 동안 그 정 밧줄. 이전 코카인 이나 염 분을 전달 레버 프레스만 개별 큐 복합물의 전달에 의해 강화 된다 지금 (즉,., 자극 빛과 집 조명 및 주입 펌프 활성화) FR1 일정에 (즉, 하나 개별 큐 복잡 한 제시 활성 레버 프레스 당); 큐 및 일 분 세션 동안 이전 활성 레버 프레스 고 비활성 레버 프레스 수 기록. 그러나, 자기 관리와 마찬가지로 비활성 레버 프레스 생산 예정 된 결과가 없습니다.
      참고: 추가 제어 옵션은 예약 된 결과의 부재에 이전 활성 및 비활성 레버 프레스 기록 (즉., 아니 개별 큐 복잡 한 reinforcer).
    3. 큐 반응성의 완료 되 면 테스트 세션, 기사 조절 약 실 및 복잡 한 개별 큐에 다시 노출의 생 화 확 적인 효력을 잡으려고 쥐를 즉시 안락사.

6. 데이터 수집, 조직, 및 분석

  1. 세 가지 일반적인 범주로 데이터 뜨: 일반 건강, 자기 관리 및 큐 반응성.
    1. 일반 건강 모니터링 (예., 동물 무게, 모피 조건) 실험을 통해 동물 수의학을, 필요한 경우, 또는 레버 눌러 나타나는 건강에 의해 영향을 받는 경우는 연구에서 제거를 제공 하 고.
    2. 자기 관리의 14 일 동안 자기 관리 데이터를 수집 합니다. 첫 번째 활성 레버 언론에 코카인 및 혼합, 활성 레버 프레스, 비활성 레버 프레스, 및 대기 시간의 총 수에 대 일 분의 자체 관리 그룹 간의 통계적 차이 결정 하는 짝이 없는, 두 꼬리 t-검정을 사용 합니다.
      참고: 데이터를 하기 전에 분석 해야 하는 자기 관리 강제 금 욕 하나 (그룹 가질 수 있도록 동일한 평균 수 혼합의 서 활성 및 비활성 큐 반응성에 강제 절제 동안 치료의 효과 연구 하고자 하는 경우 레버 프레스). 2-2 디자인 (코카인 ± 치료, 염 분 ± 치료)를 선택 하면이 데이터를 분석 하 적절 한 포스트 hoc 분석 양방향 ANOVA는 사용 해야 합니다.
    3. 큐 반응 데이터를 수집 하 고 큐 프레 젠 테이 션의 총 수에 대 한 분석, 이전 활성 레버 프레스, 비활성 레버 프레스, 및 대기 시간 첫 번째 레버를 누릅니다. 또한는 짝이 없는, 두 꼬리 t-검정 코카인 및 그 염 분을 관리 하는 자가 자기 관리 하는 동물의 차이점을 결정 하는이 데이터를 분석 합니다.
      참고: 다시, 2-2 디자인 (코카인 ± 치료, 염 분 ± 치료)를 선택 하면 적절 한 포스트 hoc 분석 양방향 ANOVA 해야 사용이 데이터를 분석.

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결과

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이전에 게시 연구57 에서 큐 반응성 시험 뒤 코카인 자체 관리 및 절제 실험의 결과 그림 1에 표시 됩니다. 연구 일정은 그림 1A에 그려져 있습니다.

쥐는 개별적으로 전환 FR1에서 f r 5로 기준을 충족. 기사 조절의 코카인을 관리 그룹에서 진행, 고원 (그림 1B)에 도달할 때까지 쥐 혼합 수가 점차적으로 증가 합니다. 비활성 레버 프레스 유지 일관 되 게 낮은 두 코카인을 관리 하 고 염 분 관리 그룹; 비활성 레버 프레스에 차이 동기 부여 또는 건강 변화를 제안합니다. 염 분의 자체 관리 역할 컨트롤에 식 염 수를 강화 하지; 따라서, 레버 프레스와 ...

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토론

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마약 쌍 큐 및 이러한 큐16 응답에 생리 적 변화에 노출와 재발,11,16 연결 위에 contingently 고용 코카인 큐 반응성 시험 선물에서 코카인에 대응 신호는 마약;의 부재 따라서, 이전 활성 레버 프레스의 형태로 약 찾는 행동 재발 취약점의 역할을 합니다. 여기에 설명 된 큐 반응성 프로토콜 재발 수정 pharmacotherapies 시험 될 수 있다, 및 재발 위험을 유전과 환경 요인 조사 될 수 있는 전 임상 수단 이다. 이것은 인간의 약물 복용 및 재발, 많은 속성 정렬 약 찾는 행동에 대 한 작동 작업 및 많은 간행물 주요 약물 투여 및 배달 매개 변수 최적화 뿐만 얼굴 유효성을 설정 하는 적절 한 컨트롤을 채택 하 고 변환의 예측 능력이28,36,<...

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공개 사항

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저자는 공개 관심의 없습니다 충돌 있다.

감사의 글

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모든 행동 테스트 텍사스 대학 의료 지점 (UTMB) 쥐에서 Vivo 평가 (RIVA) 핵심, 박사 켈리 Dineley 감독과 중독 연구, 박사 캐서린 커닝 햄 감독 센터 내에 보관 되어 수행 했습니다. 이 작품에서 UTMB 환경 독성에 대 한 피터 F. 맥 자선 신뢰, 국립 연구소 환경 보건 과학 센터에서에서 온 지원 (T32ES007254), UTMB (UL1TR001439)에서 변환 연구소 신경 퇴행 성 질환, 그리고 UTMB (DA007287, DA070087, 및 파일럿 연구 자금)에서 중독 연구 센터에 대 한 미첼 센터.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Equipment
Catheter Tubing: 0.50mm ID x 0.94mm OD x 0.2mmwidth Fisher Scientific, Hampton, NH, USA11-189-15A1/experiment
Cue LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, USAENV-229M2/operant chamber
Guide Cannulae (22 게이지, 받침대 크기-8mm, 절단 길이 11mm, 받침대 위 5mm)Plastics One, Roanoke, VA, USA8IC313G5UPXC1/rat
House LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, USAENV-227M1/작동 챔버
주입 펌프Med Associates Inc., St. Albans, VT, USAPHM-1001/작동 챔버
LeversMed Associates Inc., St. Albans, VT, USAENV-110M2/작동 챔버
액체 스위블Instech, 플리머스 회의, 펜실베니아, 미국375/221/작동 챔버
MED-PC 패키지, 주입 펌프 소프트웨어Med Associates Inc., St. Albans, VT, USASOF-735 (주입 소프트웨어 SOF-700RA-10 버전 1.04)1
Metal Spring LeashPlastics One, Roanoke, VA, USAC313CS/SPC1/operant chamber
Needle (23g, 1 in)Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA3051931/ 작동 챔버
Nitex Mesh (6/6 짠 메쉬 시트, 12"x12", 500 미크론 두께, 38 % 개방 영역)Amazon, Seattle, WA, USACMN-0500-C, B000FMUNE6~ 1 장 / 100 쥐
PCI 인터페이스 패키지Med Associates Inc., St. Albans, VT, USADIG-700P2-R2, MED-SYST-161/16 피연산자
챔버 인터페이스 모듈 용 전원 공급 장치Med Associates Inc., St. Albans, VT, USASG-6510D1/16 작동 챔버
사운드 감쇠 큐비클 MedAssociates Inc., St. Albans, VT, USAENV-018V1/작업자 챔버
주사기, 10 mL Luer-Lok™ tipFisher Scientific, Hampton, NH, USA14-827-521 case/experiment (1/operant chamber)
플러시용 Tygon 튜빙: 0.51mmID x 1.52mm OD 0.51mm 너비 x 152.4m 길이Fisher Scientific, Hampton, NH, USA14-170-15B1/ experiment
Chemicals
Acepromazine (10mg/mL)Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA003845~0.5mg/rat*
Acraweld Repair ResinHenry Schein (Dental), Melville, NY, USA10139591/experiment
Altalube (ophthalmic ointment)Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA60500591 / 실험
코카인NIDA 노스 베데스다, 메릴랜드, 미국N / A~ 350mgs / 쥐 전체 실험 *; DEA 라이센스
필요 헤파린 (10,000 USP 단위 / 10 mL)Sagent 제약, 샴버그, 일리노이, 미국NDC 25021-400-101 / 실험 (~ 21 단위 / 쥐 *)
제트 액체헨리 샤인 (치과), 멜빌, 뉴욕, 미국12564011 / 실험
케타민 (100mg / mL, 10mL)Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA1049007~15mg/rat*; DEA 면허가 필요한
Methohexital Sodium (Brevital, 500 mg/50 mL)Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA043-54611/experiment; requires DEA
License Saline (0.9%, USP)Baxter, Deerfield, IL, USA2B13071 case/experiment
β-용혈성 연쇄상구균(Lancefield Group C)의 연쇄상구균 ≥ 3,000 units/mgSigma Aldrich, St. Louis, MO, USAS3134-250KU1 바이알/실험 (~1.5mg/쥐/실험*)
티카르실린 디소듐 솔Fisher Scientific, Hampton, NH, USA50-213-695~4 바이알/연습 또는 25g 바이알 cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/experiment*)
Xylazine (100mg/mL)Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA033198~3mg/rat*
*쥐의 나이가 프로토콜에 설명된 연령이라고 가정하고, 쥐는 14일 동안 자가 투여하고 21일 동안 홍조가 발생합니다.
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