압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

요약

우리는 바로 심 실 비 대와 쥐에 있는 실패를 유발 하는 수술 방법 제시.

초록

오른쪽 심 실 (RV) 실패 지속적인된 압력 과부하에 의해 유도 된 병 적 상태와 여러 심폐 질환 사망률에 큰 기여입니다. RV 실패의 안정적이 고 재현 가능한 동물 모델은 따라서 질병 메커니즘 및 잠재적인 치료 전략의 효과 조사 하기 위하여 보증 된다. 폐 간선의 밴딩 고립 된 RV 비 대를 유발 하는 일반적인 방법 이지만 일반적으로 앞에서 설명한 모델 RV 비 대 및 실패의 안정적인 모델 만들기에 성공 하지 않은.

우리는 압력 과부하 유발 RV 비 대의 쥐 모델 제시 RV 비 대와 RV 실패 없이 다른 고기 수 있도록 폐 간선 구간 (PTB)에 의해 발생. 수정된 ligating 클립 내용 미리 설정된 내경을 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축 하기 위해 사용 합니다. 다른 클립 직경 보상된 RV 실패를 온화한 RV 비에서 질병 진행의 다른 단계를 유도 하기 위해 사용 합니다.

RV 비 PTB 절차 및 적용된 구간 클립의 직경에 따라 복종 하는 쥐에 지속적으로 개발, 우리 정확 하 게 보상된 비 대에서 심한 보상된 RV에 이르기까지 다른 질환 심각도 재현할 수 있습니다. 여분 심장 발현으로 실패입니다.

제시 PTB 모델은 압력 과부하의 유효 하 고 강력한 모델 유도 RV 비 및 높은 재현성 및 유도 하는 심각 하 고 보상 RV 실패의 가능성을 포함 하 여 다른 구간 모델에 몇 가지 장점이 실패 합니다.

서론

오른쪽 심 실 (RV) 영구 압력 과부하에 적응할 수 있습니다. 그러나 시간에,, 적응 메커니즘 RV 열립니다 심장 출력을 유지 하기 위해 실패 하 고 결국 rv가 실패 합니다. RV 함수는 폐 동맥 고혈압 (PAH), 압력 (또는 볼륨) 오버 로드와 함께 선 천 성 심장 질환의 다양 한 형태, thromboembolic 폐 고혈압 (CTEPH), 등 여러 가지 심폐 질환의 주요 예 후 요인 RV의 강렬한 치료에도 불구 하 고 RV 실패는 이러한 조건에서 사망의 주된 원인은 남아 있다.

독특한 속성^1,2 와 embryological 개발³ RV의 결과로 왼쪽된 심장 마비에서 파생 된 지식은 단순히 오른쪽 심장 마비를 추정 수 없습니다. 오른쪽 심장 마비의 동물 모델 따라서 RV 실패와 잠재적인 약물 치료 전략의 메커니즘을 조사 하기 위하여 필요 합니다.

실험적인 있다 SU5416에 의해 유도 된 폐 고혈압의 모델 hypoxia (SuHx)⁴ 또는 결합 monocrotaline (MCT)

프로토콜

모든 쥐 동물 실험 및 동물 실험에 장관급 순서에 덴마크 법률에 설명 된 덴마크 국가 지침 서에 따라 치료 했다. 모든 실험 기관 윤리 검토 위원회에 의해 승인 되었고 동물 연구 (승인 번호 2012-15-2934-00384, 정의의 덴마크 내각)에 대 한 덴마크 법률에 따라 실시.

1입니다. Ligating 클립 내용 조정

참고: 폐 간선의 밴딩 각도 턱 수정된 오픈 ligating 클립 내용 수행 됩니다. Applier 턱 서로 정확한 거리에 도달 하는 때 압축을 중지 하는 조정 가능한 정지 메커니즘 수정 됩니다. 클립을 ligating 작은 티타늄 수정된 내용으로 압축 하는 경우 중지 메커니즘 (그림 1)의 조정에 따라 특정 직경 클립의 다리 사이 루멘 유지 합니다.

1. 예를 들어 원하는 banding의 직경을 선택, 0.6 m m.
2. 턱 사이의 거리는 1.0 m m 완벽 하 게 압축 될 때까지 ligating 클립 내용을 조정 합니다. 이 두 클립 다리는 0.2 m m의 두께 0.6 m m의 루멘 단풍.

결과

우리의 그룹^12,13에서 이전 연구에서 설명된 PTB 절차를 사용 하 여, 우리 RV 비 (가벼운 PTB)에 의해 유도 된 클립 1.0 m m, 0.6 m m 클립으로 밴딩에 의해 RV 실패 (중간 PTB)의 중간 정도와 심각한 정도 밴딩 0.5 m m 클립으로 밴딩에 의해 RV 실패 (심한 PTB)의 간 경화 및 복수 (그림 5E)를 포함 한 RV 실패의 심각한 구간 개발된 여분 심장 발현에 들어서는 쥐. 모든 쥐 PTB 후 7 주를 평가 했다 고 가짜 쥐만 클립의 신청 없이 동일한 절차를 받았다. 수술 사망률 보다 1에서 6 이었다입니다. 7 주 생존 율 쥐 심한 밴딩 하 고 쥐 가벼운 또는 온건 밴딩 또는 가짜 수술에에서 100% 복종에 대 한 80% 이었다.

토론

우리는 접근 가능 하 고 매우 재현 방법 폐 간선 구간 수정된 ligating 클립 내용 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축을 사용 하 여 설명 합니다. 조정 하 여 다른 내부 직경을 클립을 압축 하기 위해 내용, RV 비 대 및 실패의 독특한 고기에서는의 외 심장 형상으로 심각한 RV 실패를 포함 하 여 하는 유도 수 있다.

비록 간단 하 고, 프로토콜 몇 가지 중요 한 단계를 포함 합니다. 중요 한 것은, 쥐 그들은 PTB 절차를 받을 때 너무 큰 수 없습니다. 우리의 경험에서는, Wistar 쥐 weanlings 100-120 g 무게 절차를 위해 적당 하다. 큰 쥐에 심각한 밴딩의 응용 급성 RV 실패와 죽음 이어질 수 있습니다. 다른 연구^6,7,8,,

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
17 G IV Venflon Cannula	Becton Dickinson, US	393228	바늘의 원위 2 mm가 절단되었습니다
1 mL 주사기 + 26 G 바늘	Becton Dickinson, US	303172 & 303800
4-0 흡수성 멀티필라멘트 봉합	Covidien, US	GL-46-MG	Polysorb, 보라색, 5x18"
4-0 멀티필라멘트 합자	Covidien, US	LL-221	Polysorb, 바이올렛, 98"
부프레노르핀	Indivior UK Limited		현지 조달, Temgesic 0.3 mg/mL
Carprofene	ScanVet, DK	27693	Norodyl 50 mg/mL
Chlorhexidine	Faaborg Pharma, DK		현지 조달
계약자	Aesculap, 독일	BV010R	블런트, 자체 유지, 70mm
귀 Hooklet	Lawton, 독일	66-0261	소형, 14cm, 팁 85도 각도로 수정됨;
아이젤	Decra, 영국		Lubrithal, 현지 조달
집게, Delicate Tissue	Lawton, 독일	09-0020
집게, Dissecting	Lawton, 독일	09-0013	정규 1개, 팁이 100°C 각도로 수정된 1개;
가스 마취 시스템	Penlon Limited, UK	SD0217SL	Sigma Delta Vaporizer
Hair trimmer	Oster	76998-320-051
Horizon Open Ligating Clip Applier	Teleflex, US	137085	조정 가능한 정지 메커니즘으로 수정
Horizon Titanium Clips	Teleflex, US	001200	Small
Induction chamber	N/A
Iris Scissor	Lawton, 독일	05-1450
Iris Scissor	Aesculap, 독일	BC060R
기계식 인공호흡기	Ugo Basile, 이탈리아	7025
Microscissor	Lawton, 독일	63-1406
현미경	Carl Zeiss, 독일	303294-9903
바늘 홀더	Lawton, 독일	08-0011	TITEGRIP
Pean	Lawton, 독일	06-0100	Halsted-Mosquito, 스트레이트
Pro-Optha	Lohmann & Rauscher, 독일	16515	탐폰
식염수 9 mg/mL	Fresenius Kabi, DK	209319
Sevoflurane	AbbVie, US		Sevorane, 현지 조달
외과용 후크	Lawton, 독일	51-0665	Cushing, 19cm, 팁 90°C 각도로 수정됨;
수술 테이프	3M, US	1530-0	미세 기공
온도 컨트롤러	CMA 미세 투석; 스웨덴	8003760	CMA 450
계량 기계	VWR, 미국
Wistar 쥐 젖 떼기	Janvier Labs, 프랑스		RjHan:WI, 100-120 g

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