우리는 만성 폐 고혈압을 가진 큰 동물 모형에 있는 급성 우측 심부전을 유도하고 표현하기 위하여 프로토콜을 제시합니다. 이 모형은 치료 내정간섭을 시험하기 위하여 이용될 수 있습니다, 적당한 심혼 측정기를 개발하기 위하여 또는 급성 오른쪽 심부전 병리학의 이해를 향상하기 위하여.
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우리는 만성 폐 고혈압을 가진 큰 동물 모형에 있는 급성 우측 심부전을 유도하고 표현하기 위하여 프로토콜을 제시합니다. 이 모형은 치료 내정간섭을 시험하기 위하여 이용될 수 있습니다, 적당한 심혼 측정기를 개발하기 위하여 또는 급성 오른쪽 심부전 병리학의 이해를 향상하기 위하여.
만성 폐 고혈압 (PH)의 맥락에서 급성 오른쪽 심장 마비 (ARHF)의 발달은 가난한 단기 결과와 연관됩니다. 오른쪽 심실의 형태학적 및 기능적 페노티핑은 ARHF 환자에서 혈역학적 타협의 맥락에서 특히 중요합니다. 여기서, 우리는 이전에 설명된 만성 PH의 대형 동물 모델에서 ARHF를 유도하고, 금표준 방법(즉, 압력 볼륨 PV 루프)을 이용하여 표현형, 동적으로, 오른쪽 심실 기능 및 비침습적 임상이용 방법(즉, 에코카르디그래피)을 사용하는 방법을 설명한다. 만성 PH는 5 주 동안 일주일에 한 번 생물학적 접착제와 왼쪽 폐 동맥 결찰 및 오른쪽 하부 엽 색전증에 의해 돼지에서 처음 유도된다. 16주 후, ARHF는 식염수를 이용한 연속적 부피 하중에 의해 유도되며, 전신 압력에 대한 수축폐 압력의 비율이 0.9에 도달할 때까지 또는 수축기 전신 압력이 90mmHg 이하로 떨어질 때까지 반복적인 폐 색전증을 유발한다. 혈역학은 도부타민 주입(2.5 μg/kg/min~7.5 μg/kg/min)으로 복원됩니다. PV 루프와 에코카르디그래피는 각 조건 동안 수행됩니다. 각 조건은 유도, 혈역학 안정화 및 데이터 수집을 위해 약 40분이 필요합니다. 9마리의 동물 중 2마리가 폐 색전증 직후 사망했으며 7마리가 프로토콜을 완료하여 모델의 학습 곡선을 보여줍니다. 이 모델은 평균 폐 동맥 압력의 3배 증가를 유도했다. PV-루프 분석은 벤트리큘로 동맥 커플링이 부피 적재 후 보존되고 급성 폐 색전증 후 감소하며 도부타민으로 복원된 것으로 나타났다. 초음파 취득은 형태학의 오른쪽 심실 매개 변수를 정량화하고 좋은 품질로 기능을 허용했습니다. 우리는 모델에서 오른쪽 심실 허혈성 병변을 확인했습니다. 이 모델은 서로 다른 치료법을 비교하거나 ARHF의 맥락에서 오른쪽 심실 형태 및 기능의 비침습적 파라미터를 검증하는 데 사용할 수 있습니다.
급성 우측 심부전(ARHF)은 최근에 오른쪽 심실(RV) 충진 및/또는 감소된 RV 유량 출력1로 인한 전신 혼잡을 가진 급속한 진보적 증후군으로 정의되었다. ARHF는 좌측 심부전, 급성 폐 색전증, 급성 심근 경색 또는 폐 고혈압 (PH)과 같은 여러 조건에서 발생할 수 있습니다. PH의 경우, ARHF 발병은 단기 사망률 또는 긴급 폐 이식의 40% 위험과 연관된다2,3,4. 여기에서는 만성 폐 고혈압 의 설정에서 ARHF의 대형 동물 모델을 만드는 방법과 에코카디그래피 및 압력 볼륨 루프를 사용하여 올바른 심실을 평가하는 방법에 대해 설명합니다.
ARHF의 병리학적 특징은 RV 압력 과부하, 부피 과부하, RV 출력의 감소, 중앙 정맥 압력의 증가 및/ 또는 전신 압력의 감소를 포함한다. 만성 PH에서, 폐 혈관 저항의 증가에도 불구하고 심장 출력을 보존할 수 있는 RV 수축에 있는 초기 증가가 있습니다. 따라서 만성 PH에 대한 ARHF의 맥락에서, 오른쪽 심실은 특히 이노트로픽 지원 하에 거의 이소성 압력을 생성할 수 있다.....
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연구 결과는 의학 연구를 위한 국가 사회에 따라 실험실 동물 배려의 원리를 준수하고 병원 마리 Lannelongue에 있는 동물 실험을 위한 현지 윤리 위원회에 의해 승인되었습니다.
1. 만성 혈전색전성 PH
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타당성
우리는 이전에보고 된 큰 동물 CTEPH 모델에서 ARHF 유도의 9 연속 절차의 결과를 설명5. 프로토콜의 기간은 마취 유도, 설치, 혈관 접근 / 카테터 배치, 볼륨 / 압력 과부하 및 혈역학 복원, 데이터 수집 및 안락사를 포함하여 완료하는 데 약 6 시간이었습니다. 각 혈역학 조건은 조건, 혈역학 안정화 및 데이터 수집의 유도를 달성하기 위하여 약 40 분 이 필요합니다.
이 프로토콜은 학습 곡선을 나타내는 9마리 의 동물 중 7마리에서 달성되었습니다. 이러한 설명(게시되지 않음) 이후에 세 가지 추가 프로토콜이 성공적으로 달성되었습니다. 2 프로토콜 실패의 원인은 폐 색전증 단계 후 돌이킬 수없는 혈역학 실패의 유도였다.
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우리는 도부타민을 이용한 부피 및 압력 과부하 및 혈역학 적 복원을 포함한 대형 동물 모델에서 만성 PH에 ARHF의 주요 병리학적 특징을 모델링하는 방법을 설명합니다. 우리는 또한 프로토콜 도중 생성된 각 조건에서 오른쪽 심실의 동적 변경을 표현하기 위하여 혈역학 및 화상 진찰 데이터를 취득하는 방법을 보고했습니다. 이러한 방법은 특히 유체 관리 및 inotropic 지원과 관련하여 ARHF 분야에서 미래의 연구 프로토콜을 구축하기 위한 배경 데이터를 제공할 수 있습니다.
헤모역학적 타협을 유도하는 것은 동물의 예기치 않은 즉각적인 사망의 위험 때문에 모델에서 중요한 단계였습니다. 따라서, 우리는 작은 색전색 볼륨으로 진보적 인 폐 색전증을 유도하는 것이 좋습니다. 폐 색전증의 시간에, 조사관은 즉시 데이터 수집 및 혈역학 지원을 시작할 준비가되어 있어야합니다. 우리의 경험에서, 우리는 프로토콜이 완료 된 7 마리의 동물 중 6 마리에서 도부타민을 시작하기 전에 PV 루프 획득.......
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저자는 공개 할 것이 없습니다.
이 작품은 투자 d'Avenir 프로그램의 일환으로 프랑스 국립 연구 기관 (ANR)에 의해 감독 공공 보조금에 의해 지원됩니다 (참조: ANR-15RHUS0002).
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 라디오 포커스 도입기 II | Terumo | RS+B80K10MQ | 카테터 칼집 |
| 이퀄라이저, 폐색 풍선 카테터 | Boston Scientific | M001171080 | 풍선 하대정맥 폐쇄 |
| 가이드와이어 | Terumo | GR3506 | 0.035; 각진 |
| 경계 모니터 | Edwards | VGS2V | Swan-Ganz 관련 모니터 |
| Swan-Ganz | Edwards | 131F7 | Swan-Ganz 카테터 7 F; 사용 가능한 길이 110cm |
| 심초음파 그래프; 모델 : Vivid 9 | General Electrics | GAD000810 및 H45561FG | |
| 에코 용 초음파 심전도 프로브, M5S-D | General Electrics | M5S-D | 심장 초음파 변환기 |
| MPVS-ultra Foundation 시스템 | Millar | PL3516B49 | 압력 볼륨 루프 장치; powerLab16 / 35, MPVS-Ultra PV 장치, 바이오 앰프 및 브리지 앰프 및 케이블 포함 |
| Ventricath 507 | Millar | VENTRI-CATH-507 | 컨덕턴스 카테터 |
| Lipiodol 초유체 | Guerbet | 306 216-0 | 지질 조영제 염료 |
| BD Insyte Autoguard | Becton, Dickinson and Company | 381847 | IV 카테터 |
| Arcadic Varic | Siemens | A91SC-21000-1T-1-7700 | C-arm |
| Prolene 5.0 | Ethicon | F1830 | polypropilene monofil |
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