이기에 친 환 경적 Steglich 에스테 르 화를 통해 에스테 르의 합성

요약

수정 된 Steglich 에스테 르 화 반응 작은 도서관 차 및 2 차 알코올을 에스테 르 유도체의 합성에 사용 되었다. 방법론 비 할로겐화와 푸른 용 매, 이기를 사용 하 고 컬럼에 정화에 대 한 필요 없이 높은 수율의 제품 격리 수 있습니다.

초록

Steglich 에스테 르 화는 널리 사용 반응입니다 합성을 위한 에스테 르의 carboxylic 산 및 알콜에서. 효율적이 고 온화한, 그러나 일반적으로 실행을 사용 하 여 염화 또는 아 미드 용 매 시스템을 인간의 건강과 환경에 유해 반응이입니다. 우리의 방법론 활용 이기는 녹색으로 유해 용 매 시스템 덜 합니다. 이 프로토콜 속도 수율 전통적인 용 매 시스템을 비교 하며 추출 및 칼럼 크로마토그래피를 통해 에스테 르 제품의 정화에 대 한 필요성을 제거 하는 세척 시퀀스를 사용 합니다. 1 °와 2 ° 지방 족 알콜, benzylic 및 allylic 알콜와 높은 수익률에 순수한 에스테 르를 페 놀 carboxylic 산의 다양 한 하이 일반 메서드를 사용할 수 있습니다. 여기서 설명 하는 프로토콜의 목표는 학술 및 산업 분야에서 에스테 르 합성에 유용 될 수 있는 일반적인 에스테 르 화 반응에 대 한 녹색 대안을 제공 하는입니다.

서론

에스테 르 화합물은 풍미 화합물, 제약, 화장품, 및 재료 등 응용 프로그램에 널리 사용 됩니다. 일반적으로, carbodiimide 커플링 시 약의 사용 carboxylic 산과 알코올¹에서 에스테 르 형성을 촉진 하는 데 사용 됩니다. 예를 들어 Steglich 에스테 르 화에 dicyclohexylcarbodiimide (DCC)는 반응 4-dimethylaminopyridine (DMAP) 활성화 산 파생 형태로 존재 carboxylic 산으로 일반적으로 염화 용 매 시스템에서 또는 dimethylformamide (DMF)^2,,34. 활성화 된 산 성 파생 다음 크로마토그래피를 통해 정제 일반적으로 에스테 르 제품을 형성 하는 알코올 및 acyl 대체를 겪 습. Steglich 에스테 르 화 하면 큰, 복잡 한 carboxylic 산의 온화한 커플링와 알콜, 포함 sterically 방해 2 차 및 3 차 알코올^2,,56....

프로토콜

주의:이 절차에서 화학 제품의 사용 전에 안전 데이터 시트 (SDSs)를 참조 하십시오. 사용 하 여 적절 한 개인 보호 장비 (PPE) 시작을 포함 한 고글, 실험실 코트와 니트 릴 또는 시 약 및 용 매 많은 부 틸 장갑 부식성 또는 가연성. 증기 두건에서 모든 반응을 수행 합니다. 건조 유리 또는 질소 분위기를 사용 하 여이 프로토콜에 대 한 필요는 없습니다.

1. Carbodiimide 커플링 반응 기본 알콜에 대 한

1. 50 ml 둥근 바닥 플라스 크, 결합 (E)-cinnamic 산 (151 mg, 1.02 mmol, 1.2 equiv), DMAP (312 mg, 2.55 mmol, 3 equiv) 및 EDC (244 mg, 1.28 mmol, 1.5 equiv). 저 어 바 혼합물에 이기 (15 mL) 및 3 methoxybenzyl 알코올 (98 μ, 0.85 mmol, 1 equiv)를 추가 합니다.
   주의: 이기는 가연성 용 매 이다.
2. 40 ° C 물 욕조에 플라스 크 클램프 고 반응 저 어.
   참고: 경우 반응 아로마 알코올을 포함, 얇은 층 크로마토그래피 (TLC) 1:3 에틸 아세테이트/제 초 제를 사용 하 여 통해 알코올의 손실에 대 한 반응을 모니터링 합니다. ....

결과

수정 된 Steglich 에스테 르 화를 사용 하 여 뒤에 산 성-기본 추출 검사 결과 이기에, 3-methoxybenzyl cinnamate (8) 열 착 색 인쇄기에 대 한 필요 없이 빛 노란색 기름 (205 밀리 그램, 90% 수익률)으로 얻은 했다. ¹ H 및 ¹³C NMR 스펙트럼은 그림 2 구조를 확인 하 고 순도 나타내는 표시 됩니다.

화합물 9-17 77-90%의 수확량과 유사한 프로토콜 (그림 3)를 사용 하 여 합성 했다. 모든 화합물 ¹H와 ¹³C NMR 분광학 및 고해상.......

토론

여기에 제시 된 방법론에서 용 매는 푸른 용 매 시스템을 사용 하 여 고 열 착 색 인쇄기^8,9에 대 한 필요성을 줄여 전통적인 Steglich 에스테 르 화와 관련 된 위험을 최소화 하기 위해 개발 되었다. 비해 반응 수율 및 건조 염화 용 매 나 DMF²²대신 이기의 사용으로 얻을 수 있습니다.

몇 가지 주요 단계 착 색 인쇄기에 대 한 필요 없이 제품의 효율적인 정화 가능 반응 후는 이기는 처음 회전 증발에 의해 제거 됩니다. 용 매 제거, 필수적 이다 이기 혼합할 수 있는 물으로는 반응 구성 요소를 추출 하는 동안 분할에 영향을 미칠와 세척 단계 것입니다. 기본 불순물, DMAP, EDC, 및 요소 부산물을 포함 하 여 산 성 세척 단계와 함께 다음 제거 됩니다. 모든 잔여 carboxylic 산 기본 세척 단계 동안 제거 됩.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
trans -cinnamic acid	Acros Organics	158571000
부티르산	Sigma-Aldrich	B103500	주의: 부식성
헥산	산 Sigma-Aldrich	153745-100G	주의: 부식성
데칸	Sigma-Aldrich	21409-5G	주의: 부식성
페닐아세트산	Sigma-Aldrich	P16621-5G
3-메톡시벤질 알코올	Sigma-Aldrich	M11006-25G
디페닐메탄올	아크로스 유기물	105391000	벤즈하이드롤
클로로포름-d	아크로스 유기물	166260250	99.8%, 1% v/v 테트라메틸실란, 주의: 독성
헥산	BDH 화학 물질	BDH1129-4LP	주의: 가연성
에틸 아세테이	Sigma-Aldrich	650528	주의: 가연성
디에틸 에테르	Fisher Scientific	E138-500	주의: 가연성
아세토니트릴	Fisher Scientific	A21-1	ACS 인증, >99.5%, 주의: 가연성
4-디메틸아미노피리딘	아크로스 유기물	148270250	주의: 독성
마그네슘 황산염	Fisher Scientific	M65-3
염산, 1 M	Fisher Scientific	S848-4	주의: 부식성
염화나트륨	BDH 화학 물질	BDH8014
중탄산나트륨	Fisher Scientific	S25533B
1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염	Chem-Impex	00050	주의: 피부 및 눈 자극성
박층 크로마토그래피 플레이트	EMD Millipore	1055540001	알루미늄 백업 시트
참고: 시중에서 판매되는 모든 시약 및 용매는 추가 정제 없이 받은 대로 사용되었습니다.

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