압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

Antoine H. Chaanine; L.  Gabriel Navar; Patrice Delafontaine

doi:10.3791/60954

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방법 논문

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

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DOI:

10.3791/60954

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2020년 4월 30일

Antoine H. Chaanine¹ , L. Gabriel Navar² , Patrice Delafontaine¹^,²^,³

¹Department of Medicine/Heart and Vascular Institute, Tulane University, ²Department of Physiology, Tulane University, ³Department of Pharmacology, Tulane University

이 논문에서

요약

우리는 리모델링 과정의 개시에 관여하는 신호 변환 경로가 활성화되는 압력 과부하 유도 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애의 쥐 모델의 생성을 설명합니다. 이 동물 모델은 심부전을 위한 초기 치료 반대로 리모델링 전략을 적용하기 위한 분자 표적을 확인하는 것을 도울 것입니다.

초록

심근 경색, 장기간 고혈압 또는 심장 독성 제와 같은 부상에 대한 응답으로 심장은 처음에는 신호 전달 경로의 활성화를 통해 적응하여 단기적으로 심장 근세포 손실 및 벽 스트레스 의 증가를 중화시화합니다. 그러나, 이러한 경로의 장기간 된 활성화 는 심장 리모델링의 개시 및 전파 좌심실 기하학의 변화로 이어지는 해로운 되 고 좌심 실 볼륨증가; 수축기 심부전 (HF)을 가진 환자에서 보인 표현형. 여기서, 우리는 2^mm2의내부 영역을 가진 혈관 클립을 통해 대동맥 밴딩(AAB)을 상승시킴으로써 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애(MOD)를 유도하는 압력 과부하의 래트 모델의 생성을 설명한다. 수술은 200 g 의 스프라그 -Dawley 쥐에서 수행됩니다. MOD HF 표현형은 AAB 후에 8-12 주에서 발전하고 심초음파를 통해 비침습적으로 특징입니다. 이전 연구는 인간 수축기 HF에서 본 것을 모방하는 MOD HF 표현형에서 단백질의 신호 트랜스덕션 경로 및 변경된 유전자 발현 및 번역 후 변형의 활성화를 제안합니다. 따라서, MOD HF 표현형을 HF에서 잠재적인 치료 적 리모델링 표적을 식별하고 테스트하기 위한 번역 연구에 적합한 모델로 삼는다. MOD HF 표현형의 장점은 오버트 수축기 HF 표현형에 비해 초기 리모델링 과정 및 치료 적 개입의 조기 적용에 관여하는 분자 표적의 식별을 허용한다는 것입니다. MOD HF 표현형의 한계는 인간에서 수축기 HF로 이어지는 질병의 스펙트럼을 모방하지 않을 수 있다는 것입니다. 더욱이, AAB 수술은 원하는 HF 표현형을 개발하는 수술 된 쥐의 단지 20 %와 높은 사망률및 실패율과 연관되기 때문에, 만드는 도전적인 표현형이다.

서론

심부전(HF)은 널리 퍼지는 질병이며 높은 사망률 및 사망률^1과관련이 있습니다. 오름차순 또는 횡대동맥 밴딩에 의해 생성 된 HF의 설치류 압력 과부하 (PO) 모델은 일반적으로 HF로 이어지는 분자 메커니즘을 탐구하고 HF에서 잠재적 인 새로운 치료 목표를 테스트하는 데 사용됩니다. 그(것)들은 또한 머리말을 붙인 조직 고혈압 또는 가혹한 대동맥 협착증에 인간 HF 이차에서 보인 변경을 모방합니다. PO에 이어, 좌심실(LV) 벽은 점차 두께가 증가하며, 동심 LV 비대(LVH)로 알려진 공정은 LV 벽 응력의 증가를 보상하고 적응시킨다. 그러나, 이것은 칼슘 사이클링 및 항상성, 대사 및 세포 외 매트릭스 리모델링 및 유전자 발현의 변화뿐만 아니라 향상된 세포 사멸 및 자가 포식^2,^,^3,^,^4,^,^5,^,^6의여러 가지 적응 장애 신호 경로의 활성화와 관련이 있다. 이 분자 변경은 심근 개조의 개시 그리고 전파를 위한 트리거를 구성하고 보상된 HF 표현형으로 전환합....