우리는 흡입 집중 치료 포화에 사용되는 장치를 통해 할로겐화 제, 이소플루란 및 세보플루란으로 체레이션을 받는 돼지에서 염산 유발 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 모델을 설명합니다. 이 모형은 폐 상해 및 수리에 할로겐화한 에이전트의 생물학 기계장치를 조사하기 위하여 이용될 수 있습니다.
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이 논문에서
요약
초록
급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)은 중증 환자의 저혈 호흡 부전 및 사망의 일반적인 원인이며 효과적인 치료법을 찾아야할 필요성이 있습니다. 전임상 연구에 따르면 흡입한 할로겐화 제는 ARDS의 동물 모델에 유익한 효과가 있을 수 있습니다. 현대 중환자실(ICU) 인공호흡기를 사용하여 할로겐화 한 에이전트를 투여하는 새로운 장치의 개발은 ICU 환자에게 할로겐화 한 제제의 분배를 크게 단순화시켰습니다. 이전 실험 및 임상 연구는 폐 폐포 상피 손상 및 염증, ARDS 동안 확산 폐포 손상의 두 병원 생리적 랜드 마크, 등 할로겐 휘발성의 잠재적 인 이점을 제안하기 때문에, 우리는 폐 손상및 수리에 할로겐화 제의 효과의 메커니즘을 이해하기 위해 동물 모델을 설계. 전신 마취, 기관 삽관 및 기계적 환기의 개시 후, ARDS는 염산내 주입을 통해 돼지에서 유도되었다. 그 후, 돼지는 ICU 형 장치를 사용하여 흡입된 세보플루란 또는 이소플루란으로 진정되었고, 동물들은 4시간 동안 폐 보호 기계 환기로 환기되었다. 연구 기간 동안 혈액 및 폐포 샘플은 동맥 산소화, 폐포 모세관 막의 투과성, 폐포 유체 클리어런스 및 폐 염증을 평가하기 위해 수집되었습니다. 기계적 환기 파라미터도 실험 전반에 걸쳐 수집되었다. 이 모델은 변경 된 폐포 모세관 투과성으로 동맥 산소의 현저한 감소를 유도했지만 재현 할 수 있으며 빠른 발병, 시간이 지남에 따라 좋은 안정성 및 치명적인 합병증이 특징입니다.
우리는 임상 ARDS의 생리적, 생물학적 및 병리학적 특징의 대부분을 재현하는 산 포부의 돼지 모델을 개발했으며, 흡입된 ICU 체조에 사용되는 장치를 통해 전달된 할로겐화 제의 잠재적인 폐 보호 효과에 대한 이해를 증진시키는 데 도움이 될 것입니다.
서론
급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 중증 환자에서 저산소 호흡 부전 및 사망의 일반적인 원인1이다. 확산폐포상피상피성 및 내피손상이 모두 특징이며, 투과성 및 폐부종, 변경된 폐포유체 통관(AFC), 및 악화된 호흡 곤란2로이어진다. ALVeolar 부종의 재흡수 및 ARDS에서 의 회수는 AFC를 개선하는 치료가 유용 할 수 있음을 시사 폐포를 통해 상피 유체 수송을 필요로3,4. 폐 보호 환기 및 정맥 내 유체 요법을 위한 제한적인 전략이 결과2,5를개선하는 데 유익한 것으로 입증되었지만, 여전히 높은 사망률 및 이환율6과관련이 있다. 따라서 증후군에 대한 효과적인 치료법을 개발하고 그러한 치료법이 효과가있는 정확한 메커니즘을 더 잘 이해할 필요가 있습니다.
이소플루란이나 세보플루란과 같은 할로겐 마취제는 수술실에서 전신 마취에 널리 사용되어 왔습니다. Sevoflurane는 흉부 수술을 받고 ARDS
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프로토콜
연구 프로토콜은 프랑스 미니스티에르 드 l'Education Nationale의 동물 윤리위원회에 의해 승인되었다, 드 l'Enseignement Supérieur et de la Recherche (승인 번호 01505.03) preclinicaltrials.eu 등록되기 전에(전 임상 등록 식별자 PCTE00000129). 모든 절차는 동물 연구에 따라 센터 인터내셔널 드 Chirurgie 내도스코피크, 대학 클레르몽 오베르뉴, 클레르몽페란드, 프랑스, 동물 연구에 따라 수행되었다 : 비보 실험 (도착) 가이드 라인36에서보고.
1. 동물 제제 및 마취
- 새끼 돼지 모드
- 실험 프로토콜이 3R 원칙(교체, 감소 및 개선) 및 국내/국제 규정을 포함한 동물 실험 지침과 일치하는지 확인합니다.
- 프로토콜을 시작하기 전에 관련 기관에서 실험 동물의 치료 및 사용에 대한 윤리위원회의 승인을 얻습니다.
- 남성 흰색 랜드 레이스 새끼 돼지를 사용 하 여 (2-4 개월; 무게 10-15 kg).
- 근육 내 아자페론을 사용하여 예약 후 척추 위치에 돼지를 놓습니다 (1.2.2에 설명....
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결과
이 실험을 위해, 25마리의 새끼돼지는 치료되지 않은 군(SHAM 군)에 있는 돼지 12개와 산성 부상군(HCl 단)에 있는 13마리의 돼지를 2개의 그룹으로 마취하고 분할하였다. 실험이 끝나기 전에 새끼 돼지가 죽지 않았습니다. 분산(RM-ANOVA)의 양방향 반복 측정 분석은 AO 2/FiO2에HCl 유도 ARDS의 해로운 효과와 함께 그룹 상호작용(P <10-4)에의해 상당한 시간을 나타내며, ARDS가 없는 가짜 동물에 비해(도 3). 기계적 환기의 4 시간 후에 측정된 총 단백질의 희석되지 않은 폐 부종 유체 수준에서 중요한 그룹 간 차이가 지적되었다(P <10-4). HCl 유도 ARDS는 샴동물(도 4)에비해 BAL 단백질 증가와 연관되었다. 양방향 RM-ANOVA는 HCl 유도 ARDS와 그룹 상호작용(P <10-4)에
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토론
이 문서는 마취 보존 장치를 사용하여 전달된 세보플루란 또는 이소플루란과 같은 할로겐휘발성의 폐 보호 효과를 조사하기 위해 돼지에 HCl의 내내 주입에 의해 유도된 ARDS의 재현 가능한 실험 모델을 설명합니다.
이 연구의 주요 목표는 휘발성 에이전트가 ICU 환자에 사용된 것과 같은 마취 보존 장치에 의해 전달될 수 있는 ARDS의 실험 모형을 개발하는 것이었습니다. 할로겐화 제의 일부 효과는 이전에 동물 모델에서 연구되었지만, 우리의 모델의 강점은 이러한 효과에 대한 우리의 이해를 높이기 위해 임상적으로 관련이있는 번역 모델이라는 것입니다. 이 모형의 또 다른 이점은 상당한 폐 상해가 시간이 지남에 따라 낮은 사망률을 가진 마우스 보다는 더 큰 동물에서 유도될 수 있다는 것입니다. 실제로, ARDS의 동물 모델의 선택에 중요한 고려 사항은51을해결해야 실험 적 질문이어야합니다. 마우스 모델에서 정맥 내.......
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공개 사항
저자는 공개 할 것이 없습니다.
감사의 글
저자는 그레드, 유니버시테 클레르몽 오베르뉴, 센터 인터내셔널 드 키루기 엔도스코피크(프랑스 클레르몽 페랑의 모든)의 직원들에게 감사를 표하고 싶습니다.
....액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 기관 삽관 | |||
| 기관내관 6mm | Covidien | 18860 | |
| Animal preparation | |||
| Central venous catheter 3-lumens catheter (7 French - 16 cm) | Arrow | CV-12703 | |
| 맥박 윤곽 심박출량 모니터 PiCCO 카테터(3-5 프랑스어 - 20cm) | Getinge Pulsion Medical System | 카테터 | |
| 따뜻한 담요 WarmTouch5300 | MedTronic | 5300 | |
| Monitoring | |||
| 외부 모니터 IntelliVue MP40 | Phillips | MNT 142 | |
| 현장 진료 혈액 가스 분석기 Epoc® 혈액 분석 시스템 | Siemens | 20093 | |
| 펄스 윤곽 심출력 모니터 PiCCO 장치 PulsioFlex 모니터 | Getinge Pulsion 의료 시스템 | PulsioFlex | |
| Mechanical ventilation | |||
| Ventilator Engströ m Carestation | General | Electrics Engströ m | |
| 할로겐화 마취제 | |||
| Anaconda 주사기 | SedanaMedical | 26022 | |
| 마취 보존 장치 AnaConDa-S | SedanaMedical | 26050 | |
| 숯 필터 FlurAbsorb | SedanaMedical | 26096 | |
| 충전 어댑터들 | SedanaMedical | 26042 | |
| 이오노머 멤브레인 건조기 라인 Nafion | SedanaMedical | 26053 | |
| Products | |||
| Propofol | Mylan | 66617123 | |
| Isoflurane | Virbac | QN01AB06 | |
| Cisatracurium | Mylan | ||
| 펜토바르비탈 | PanPharma | 68942457 | |
| Sevoflurane | Abbvie | N01AB08 | |
| Sufentanil | Mylan | 62404996 |
참고문헌
- ARDS Definition Task Force et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 307 (23), 2526-2533 (2012).
- Thompson, B. T., Chambers, R. C., Liu, K. D. Acute Respiratory Distress Syndrom....
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재인쇄 및 허가
