본 프로토콜은 이부프로펜의 독특한 보릴화 유도체를 생성하는 상세한 벤치탑 촉매 방법을 설명합니다.
방법 논문
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본 프로토콜은 이부프로펜의 독특한 보릴화 유도체를 생성하는 상세한 벤치탑 촉매 방법을 설명합니다.
비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 통증과 염증을 관리하고 치료하는 데 사용되는 가장 일반적인 약물 중 하나입니다. 2016 년에 새로운 종류의 붕소 기능화 된 NSAIDs (bora-NSAIDs)는 이산화탄소 (CO2 풍선)와 실온에서 디 보론 환원제를 사용하여 비닐 아렌의 구리 촉매 위치 선택적 보라 카르 복 실화를 통해 온화한 조건에서 합성되었습니다. 이 독창적인 방법은 주로 글로브박스 또는 진공 가스 매니폴드(Schlenk 라인)를 사용하여 엄격한 공기 및 습기가 없는 조건에서 수행되었으며, 이는 종종 미량의 불순물로 인해 재현할 수 없는 반응 결과를 초래했습니다. 본 프로토콜은 대표적인 보라-NSAID, 보라-이부프로펜을 합성하기 위한 보다 간단하고 편리한 벤치탑 방법을 기술한다. 1-브로모-4-i소부틸벤젠과 비닐보론산 피나콜 에스테르 사이의 스즈키-미야우라 교차 결합 반응은 4-이소부틸스티렌을 생성합니다. 스티렌은 이후 보라카르복실화되어 α-아릴-β-보릴-프로피온산인 보라-이부프로펜을 멀티그램 규모로 우수한 수율로 제공합니다. 이 절차를 통해 합성 실험실에서 구리 촉매 보라카르복실화의 광범위한 활용이 가능하여 보라-NSAID 및 기타 고유한 붕소 기능화 약물 유사 분자에 대한 추가 연구가 가능합니다.
유기 보론 화합물은 50 년 이상 화학 합성에 전략적으로 사용되어 왔습니다 1,2,3,4,5,6. 하이드로보레이션-산화 7,8,9,10, 할로겐화 11,12, 아민화 13,14 및 스즈키-미야우라 교차 커플링15,16,17과 같은 반응은 화학 및 관련 분야에서 상당한 다학문적 혁신을 가져왔습니다.....
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1. 1-브로모-4-이소부틸벤젠과 비닐보론산 피나콜 에스테르의 스즈키 교차 결합을 통한 4-이소부틸스티렌의 합성
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4-이소부틸스티렌을 1H 및 13CNMR 분광법으로 특성화하였다. 보라-이부프로펜을 1H, 13C및 11BNMR 분광법으로 특성화하여 생성물 구조를 확인하고 순도를 평가하였다. 이러한 화합물에 대한 주요 데이터는 이 섹션에 설명되어 있습니다.
스펙트럼 데이터는 4-이소부틸스티렌(1)의 구조와 잘 일치합니다(그림 2). CDCl 3에서 얻은 1HNMR 스펙트럼(그림 3)은 단일 치환된 스티렌 유도체에 대해 관찰된 특징적인 AMX 분할 패턴을 보여줍니다. 이러한 공진은 5.17 (d, J = 10.9 Hz, 1H)에서 이중선으로, 5.69에서 이중항 (d, J = 17.6Hz, 1.......
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상기 4-이소부틸스티렌(1)은 저렴하고 시판되는 1-브로모-4-이소부틸벤젠 및 비닐보론산 피나콜 에스테르로부터 스즈키 교차 결합 반응을 통해 효율적으로 얻어졌다. Wittig 접근법과 비교하여, 이 반응은 보다 환경 친화적인 방식과 더 나은 원자 경제성으로 원하는 스티렌을 생산할 수 있게 해줍니다. TLC를 통한 반응 모니터링은 1-브로모-4-이소부틸벤젠 기질의 완전한 전환을 보장하는 데 중요했는데, 이는 반응이 완전 전환으로 진행되지 않아 기질과 생성물의 플래시 크로마토그래피 분리가 어렵기 때문입니다.
기체CO2 분위기 하에서 피나콜라토 디붕소 환원제를 사용하여 상온에서 NHC-구리(I) 촉매로 4-이소부틸스티렌을 보라카르복실화하면 높은 수율로 보라-이부프로펜(2)이 생성되었습니다. 용액 내에 이산소가 잔류하지 않도록 하기 위해 스티렌.......
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저자는 경쟁하는 재정적 이익을 선언하지 않습니다.
이 연구에 대한 아낌없는 지원에 대해 National Science Foundation CAREER 및 MRI 프로그램 (CHE-1752986 및 CHE-1228336), West Virginia University Honors EXCEL 논문 프로그램 (ASS & ACR), West Virginia University Research Apprenticeship (RAP) 및 Summer Undergraduate Research Experience (SURE) 프로그램 (ACR), Brodie 가족 (Don and Linda Brodie Resource Fund for Innovation)에 감사드립니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 125 mL 여과 플라스크 | ChemGlass | ||
| 20 mL 바이알과 압력 해제 캡 ChemGlass | |||
| 4-isobutylbromobenzene | Matrix scientific | 8824 | |
| 무수 칼륨 카보네이 | Beantown 화학물질 | 124060 | |
| 무수 황산나트륨 | 오크우드 | 44702 | |
| 비스(피나콜라토)디보론 | 붕소 분자 화학 물질 | 고무 | |
| 깔때기 | ChemGlass | ||
| 이산화탄소 가스 (뼈 건조) | Mateson | Tygon 튜빙은 실린더 레귤레이터를 반응 퍼지에 사용되는 바늘에 연결합니다 | |
| 구리 (I) 염화물, 시약 등급, 97 % | Aldrich | 212946 | |
| Dichloromthane - 고순도 | Fisher | D37-20 | |
| 디 에틸 에테르-고순도 | Fisher | E138-20 | |
| Erlenmyer 플라스크, 125 mL | ChemGlass | CG-8496-125 | |
| 여과지 | Fisher | ||
| Heptane | Fisher | H360-4 | |
| 염산 | Fisher | AC124635001 | |
| IKA 교반 핫 플레이트 | Fisher | 3810001 RCT Basic MAG | |
| 질소 충전 장갑 상자 | MBRAUN | ||
| 팔라듐(0) 테트라키스트라이프헨닐포신 | Ark Pharm | ||
| SilicaFlash P60 실리카 겔 | SiliCycle | R12030B | |
| 중탄산 나트륨 | Fisher | S233-3 | |
| 소듐 tert-부톡사이드 | Fisher | A1994222 | |
| Tetrahydrofuran - 고순도 | Fisher | T425SK-4 | GlassContours 용매 정화 시스템에서 건조 |
| 트리페닐포스핀 | 시그마 | T84409 | |
| 진공/가스 매니폴드 | 장갑상자 보라카르복시알tion 반응 설정에 사용 | ||
| 비닐보론산 피나콜 에스테르 | 옥스켐 |
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