기관 폐색으로 폐 형성 부전을 개선하는 데 필요한 폐색 압력과 지속 시간의 최적화는 선천성 횡격막 탈장(CDH)에 대한 자궁 교정 치료를 개선하는 데 필수적입니다. 이 연구는 CDH의 폐색 및 폐색되지 않은 태아 양 수술 모델에서 기관 압력을 지속적으로 측정하는 새로운 방법을 보고합니다.
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기관 폐색으로 폐 형성 부전을 개선하는 데 필요한 폐색 압력과 지속 시간의 최적화는 선천성 횡격막 탈장(CDH)에 대한 자궁 교정 치료를 개선하는 데 필수적입니다. 이 연구는 CDH의 폐색 및 폐색되지 않은 태아 양 수술 모델에서 기관 압력을 지속적으로 측정하는 새로운 방법을 보고합니다.
자궁의 정상적인 폐 발달 및 성장은 공기 공간의 확장과 폐 액체가 양수 공간으로의 통제된 유출에 달려 있습니다. 선천성 횡격막 탈장(CDH)이 있는 영아는 위와 장, 그리고 가장 심한 경우 간이 흉강을 차지하기 때문에 폐 형성 부전증이 있습니다. 풍선 기관 폐색은 CDH가 있는 태아에서 폐 형성 부전의 중증도를 감소시키지만 조산의 위험을 증가시킵니다. 기관 폐색으로 폐 형성 부전을 개선하는 데 필요한 최적의 폐색 압력과 기간을 이해하는 것은 CDH에 대한 자궁 교정 치료를 개선하는 데 필수적입니다. 이 연구는 CDH의 폐색되지 않고 폐색된 태아 양 수술 모델에서 기관 내 및 양수 압력을 지속적으로 측정하는 새로운 방법을 보고합니다. 임신한 메리노 암양은 두 번의 회복 자궁절제술을 받았는데, 첫 번째는 임신 ~80일째에 CDH를 생성하고, 두 번째는 임신 ~101일에 태아 기관을 폐쇄하고 기관내 및 양수 측정 장치를 이식했습니다. 새끼 양은 ~142일에 분만되었고, 압력 측정 장치를 제거하고 청소했습니다. 데이터는 6시간 창을 사용하여 다운로드 및 필터링되었습니다. 경호흡압을 계산하였다.
정상적인 폐 발달 및 성장은 태아의 폐액이 있는 잠재적 기도의 확장과 폐액이 양막 공간으로의 통제된 유출에 의존합니다 1,2,3,4,5. 태아의 폐액 생산과 상기도의 저항은 자궁 내 흉곽내압을 생성합니다1. 역사적으로 자궁 내 기도 압력의 측정은 복벽을 통해 태아 기관으로 터널링된 카테터를 통해 외부 압력 센서를 사용하여 얻어졌습니다 5,6,7,8,9,10,11,12,13. 이러한 카테터와 외부 센서(측정 부위 원위부)를 사용하면 압력 신호가 약화될 수 있으며 지속적인 측정 또는 임신 기간 동안 간격을 두고 얻은 측정을 위해 암양의 움직임을 제한해야 할 수 있습니다. 이 연구는 구속되지 않은 임신한 동물에서 태아의 기관내 및 양수를 지속적으로 모니터링할 수 있는 방법을 개발하는 것을 목표로 했습니다. 태아의 기관내압과 양막압을 지속적으로 측정하면 임신 기간 동안 이러한 압력이 하루 동안 어떻게 변하는지 완벽하게 이해할 수 있습니다.
선천성 횡격막 탈장(CDH)이 있는 인간 태아는 위, 장 및 간(가장 심한 경우)이 흉강으로 탈출되어 폐 형성 부전증이 있습니다. 기관 폐쇄증(기관 폐쇄증)이 있는 영아의 폐 증식증은 CDH14의 산전 치료를 위한 치료적 기관 폐색의 가능성을 강조했다. 기관내 풍선을 이용한 기관 폐색은 CDH를 가진 태아에서 폐 형성 부전의 중증도를 감소시키지만, 조산 위험을 증가시키는 대가를 치르게 한다 15,16,17. 출산 전에 풍선을 제거하지 않으면 흡인 또는 질식의 추가 위험이 있습니다. 결과적으로, 현재의 기관 폐색 프로토콜은 출생 전에 풍선 폐색을 제거하기 위해 두 번째 태아 시술을 필요로 한다17. 기관 폐색으로 폐 형성 부전을 개선하는 데 필요한 최적의 폐색 압력과 지속 시간은 알려져 있지 않지만, 이 지식은 CDH에 대한 자궁 내 교정 치료를 최적화하는 데 필수적입니다.
우리는 폐색된 기관이 있거나 없는 외과적으로 생성된 횡격막 탈장을 가진 태아 양을 사용하여 이 방법을 테스트했습니다.
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이 의정서는 과학적 목적을 위한 동물의 보살핌과 사용에 관한 호주 국립보건의료연구위원회(Australian National Health and Medical Research Council)의 호주 규약을 준수했다18. 웨스턴 오스트레일리아 대학의 동물 윤리 위원회(Animal Ethics Committee)는 이 프로토콜(RA3/100/1596)을 전향적으로 승인했습니다. 양은 UWA(University of Western Australia) Ridgefield 농장(2018-2020)에서 공급받았습니다. 양들은 외과적 개입 2-3주 전에 AAALAC가 인증한 UWA 대형 동물 시설에 소개되었습니다. 양들은 처음에는 실내에서 공용 이중 바닥 펜에 사육되었으며, 수술 전후 기간에는 단일 펜이 사용되었습니다. 양에게는 펠릿, 귀리 왕겨, 루핀을 먹이고 체중에 따라 계산된 미네랄 혼합물을 먹였습니다. 객실은 온도 (20.5-21.5 ° C)를 제어하고 12:12 시간 라이트 : 다크 사이클로 유지되었습니다. 수술 후 기간에 7일 동안 매일 2회, 그 후 연구가 완료될 때까지 매일 통증과 웰빙을 평가했습니다. 수술 후 모니터링된 매개변수에는 통증 징후, 안와 조임, 호흡 노력, 체온, 심박수, 수술 부위, 식욕 및 수분 섭취량, 활동, 절뚝거림, 털 상태, 대변 일관성, 조산, 태도 및 임신 독성혈증 징후가 포함되었습니다. 각 매개변수에 부여된 점수는 필요한 경우 개입을 트리거했습니다.
참고: 두 가지 회복 수술 절차가 필요했습니다: 암양 준비, 수술 접근 및 봉합, 암양 회복은 두 수술 절차에서 동일합니다. 첫 번째 절차는 태아 양에서 횡격막 탈장을 수술로 만드는 것입니다. 두 번째 절차는 태아 중재 및 압력 모니터링 장치를 배치하는 것입니다. 연구 설계는 횡격막 탈장 생성 후 복부 내용물이 흉강 내로 이동하여 후속 중재 수술 전에 폐 형성 부전이 발생할 수 있도록 두 번의 생존 수술을 필요로 했습니다.
1. 태아 양에서 횡격막 탈장의 외과적 생성
2. 태아 중재 및 압력 모니터링 장치의 배치
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선천성 횡격막 탈장 생성 및 압력 측정 장치 삽입은 28마리의 태아 새끼(14마리는 폐색되지 않았고 14마리는 풍선이 폐색됨)에서 수행되었습니다. 15마리의 태아 새끼 양(6마리는 폐색되지 않았고 9마리는 풍선이 가려짐)이 거의 만삭(임신 142일, 임신 기간 ~147일)까지 생존했다. 14일간의 압력 측정 기록은 8마리의 태아 양(4개는 폐색되지 않았고 4개는 풍선이 가려짐)에서 성공적이었습니다.
압력 측정은 수술 프로토콜이 완료된 후 두 그룹의 태아 양에서 분석되었습니다. 장치에 있는 두 개의 압력 센서를 통해 양수 및 태아 기관 내 압력의 연속 및 동시 샘플링을 수행할 수 있습니다. 양수 및 기관 내 압력을 모두 측정하면 암양의 움직임과 복부/자궁 압력으로 인한 태아 폐압의 변화를 보상할 수 있습니다. 태아의 기관내 압력과 양수 압력의 차이는 경호흡압입니다. 태아 기관을 막는 것은 폐색되지 않은 기관 동물에 비해 더 높은 경호흡압을 유도했습니다(
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태아의 폐액은 임신 기간 동안 잠재적인 공기를 채우고 정상적인 폐 발달에 필수적입니다1. 정상적인 폐액의 양과 압력의 변화는 태아의 폐 성장에 영향을 미친다: 태아 기관의 협착 또는 수축은 폐 증식을 유발한다. 반대로, 희소수다증과 폐액의 만성적인 배액은 폐 형성 부전을 유발합니다 20,21,22,23. 기관 폐색은 폐 형성 부전을 개선하는 데 효과적이다 15,16,17 동물 및 인간 연구에 따르면 임신 초기에 기관을 폐색하는 것이 더 어린 태아의 확장 기간이 길고 흉벽 순응도가 높기 때문에 더 ...
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저자는 이해 상충이 존재하지 않는다고 선언합니다.
저자는 Jane Choi(University of Western Australia), Ellen Williams(University of Western Australia), Veena Kurup(University of Western Australia)의 외과적 도움과 University of Western Australia의 동물 보호 서비스 직원의 축산 관리에 감사를 표합니다. 이 연구는 Telethon Perth Children's Research Fund, National Health and Medical Research Council RF 1077691(JJP), Metropolitan Health and Medical Research Infrastructure Fund(서호주 정부) 및 Australian International Research Training Program(MD)의 지원을 받았습니다.
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| 3.18mm(OD) - 3.18mm(OD) 커넥터 | Qosina | 11684 | |
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| 흡수성 폴리글카프론 25 모노필라멘트 3-0 | Riverpoint Medical | Q316 | |
| 흡수성 폴리다이옥사논 모노필라멘트 1 | Riverpoint 의료 | D879 | |
| 흡수성 폴리글락틴 910 꼰 2-0 | 리버포인트 메디컬 | V317 | |
| 흡수성 폴리다이옥사논 모노필라멘트 5-0 | 리버포인트 메디컬 | D303 | |
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| Bupivacaine | Pfizer Australia Pty Ltd | AUST R 11312 | |
| Cefazolin | AFT pharmaceuticals | AUST R 171582 | |
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| Isoflurane | Piramal Critical Care | APVMA 번호: 53120/112272 M. L. 번호:220/AP/MD/96/B& F/R | |
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