우리는 교육 목적으로 폐 역학 및 폐포 모집 기동을 시연하기 위해 생체 외 돼지 폐 모델을 제시합니다. 폐는 폐 역학 변수의 변화를 최소화하면서 하루 이상(최대 5일) 동안 사용할 수 있습니다.
우리는 교육 목적으로 폐 역학 및 폐포 모집 기동을 시연하기 위해 생체 외 돼지 폐 모델을 제시합니다. 폐는 폐 역학 변수의 변화를 최소화하면서 하루 이상(최대 5일) 동안 사용할 수 있습니다.
기계 환기는 널리 사용되며 이해 및 관리를 위한 특정 지식이 필요합니다. 이 분야의 의료 전문가는 부적절한 교육 및 교수법으로 인해 불안감을 느끼고 지식이 부족할 수 있습니다. 따라서 이 기사의 목적은 폐 역학을 연구하고 가르치기 위해 미래에 사용할 생체 외 돼지 폐 모델을 생성하는 것과 관련된 단계를 간략하게 설명하는 것입니다. 모델을 생성하기 위해 5개의 돼지 폐를 동물연구윤리위원회의 지침에 따라 적절한 주의를 기울여 흉부에서 조심스럽게 제거하고 기관 캐뉼라를 통해 기계식 인공호흡기에 연결했습니다. 그런 다음 이 폐는 폐포 모집 기동을 받았습니다. 호흡 역학 매개변수가 기록되고 이 과정에서 폐의 비디오를 얻기 위해 비디오 카메라가 사용되었습니다. 이 과정을 5일 연속으로 반복했다. 사용하지 않을 때는 폐를 냉장 보관했다. 이 모델은 매일 폐포 모집 기동 후 다른 폐 역학을 보여주었습니다. 요일에 영향을 받지 않고 기동에만 영향을 받습니다. 따라서 우리는 생체 외 폐 모델이 폐 역학과 그 효과, 심지어 프로세스의 모든 단계에서 시각적 피드백을 통해 폐포 모집 기동에 대한 더 나은 이해를 제공할 수 있다고 결론지었습니다.
기계 환기(MV)는 중환자실(ICU) 및 수술 센터에서 널리 사용됩니다. 모니터링은 특히 환자가 심각한 폐 손상을 입은 경우 비동시성을 인식하고 모든 환자의 부상을 예방하는 데 필수적입니다 1,2,3,4,5,6. 호흡 역학을 모니터링하면 호기말 양압(PEEP) 또는 폐포 모집 기동(ARM)의 사용과 같은 질병 진행 및 치료 응용 분야에 대한 임상적 이해에도 기여할 수 있습니다. 그러나 이러한 기술을 사용하기 위해서는 만곡과 기본적인 폐 역학에 대한 능숙한 이해가 필요합니다 3,4.
학생, 레지던트 및 의료 전문가는 인공호흡기 켜기 및 초기 조정에서 정체기 및 구동 압력 모니터링에 이르기까지 MV 관리에 대해 불안감을 느끼며, 이러한 불안감은 지식 및 적절한 사전 교육 부족과 관련이 있습니다 7,8,9,10. 시뮬레이션에 참여하고 폐 모델을 사용한 전문가들이 더 큰 자신감, 매개변수에 대한 이해, 폐 역학의 구성 요소에 대한 이해도를 보고하는 것을 관찰했다 8,11,12.
테스트 폐, 벨로우즈 및 피스톤을 사용하여 MV를 연구하고 훈련하기 위한 모델은 다양한 압력과 부피뿐만 아니라 다양한 폐 역학 조건을 시뮬레이션할 수 있습니다 13,14,15. 컴퓨터 및 소프트웨어 모델은 또한 의료 전문가에게 MV11의 원리를 가르치는 데 사용할 수 있는 시뮬레이션을 생성함으로써 심폐 상호작용 연구에 기여한다16,17.
계산 모델은 폐 히스테리시스(pulmonary hysteresis)16를 표현하는 데 어려움이 있을 수 있지만, 시험 폐 및 벨로우즈(13,14,15)를 갖는 모델은 생리학적 곡선과 유사한 압력-부피 곡선을 생성할 수 있고 폐 역학을 입증할 수 있다. 장점으로, 체외 돼지 폐는 인간과 유사한 해부학적 구조를 나타내며,18 MV 곡선, 폐 히스테리시스를 생성하고, 폐 역학 분석 중에 아크릴 상자 내부의 폐에 대한 시각적 피드백을 제공합니다. 시각적 모델은 중요하며 상상하기 어려운 구성 요소와 개념을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 생체 외 폐 모델은 실용적인 교육 방법을 나타냅니다.
양압 및 음압을 갖는 MV에 대한 연구(예: 양압 및 음압19,20,21), 에어로졸 분포 분석(22,23), 소아 시뮬레이션(24) 및 폐 관류(25)와 같은 생체 외 돼지 폐에 대한 연구는 MV에 대한 지식을 향상시킬 수 있다. 양압 및 음압에서 모델을 분석한 최근 연구에 따르면 양압 환기는 음압압에 비해 더 큰 국소 변형, 더 큰 팽창, 히스테리시스 곡선 차이 및 가능한 조직 병변을 동반한 갑작스러운 모집으로 이어질 수 있습니다 19,20,21. 그럼에도 불구하고 환자가 MV 압력 19,20,21 동안 양압을 받고 있기 때문에 양압 모델이 필요합니다. 전임상 연구를 위한 폐 모델의 개발은 MV 교육 및 훈련을 포함한 새로운 연구 및 응용 프로그램의 가능성을 열어줍니다.
여기에서는 연구 및 교육 목적으로 생체 외 돼지 폐 모델을 제시합니다. 우리의 주요 목표는 양압 MV 하에서 이 생체 외 돼지 폐 모델을 생성하는 단계를 설명하는 것입니다. 앞으로 폐 역학을 연구하고 가르치는 데 사용할 수 있습니다.
이 프로토콜은 우리 기관의 동물 연구 윤리 위원회(프로토콜 번호 1610/2021)의 승인을 받았습니다.
1. 마취 및 동물 준비
2. 수술 중 기계적 환기
3. 조직 해부 및 OTC 교환
4. 동물 안락사
5. 심폐 적출
6. 심폐 준비
7. 아크릴 상자 안쪽에 MV
8. 팔
9. 심폐 유지

그림 1: 연구 순서도. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
우리는 23.4-26.9kg의 암컷 돼지 5마리를 사용했고, 심폐 적출 및 폐 역학 분석을 위해 설명된 프로토콜을 따랐다. 우리의 의도는 이 모델이 기계식 인공호흡기 화면에서 직접 수집된 최고 압력, 고원 압력, 저항, 구동 압력 및 동적 순응도 변수를 분석하여 폐 역학을 연구하는 데 유용하다는 것입니다. 모델 순서도는 그림 1에 나와 있습니다.
폐는 프로토콜의 항목 7.2, 8.1, 8.2, 9.1, 9.2 및 9.3에 설명된 전체 과정을 반복하여 연속 5일 동안 분석되었습니다. 우리는 폐 변수가 모집 전후에 어떻게 작용하는지 보여주고, 확립된 기간 동안 체외 폐 모델의 내구성을 검증하려고 노력했다.
유의한 차이(p < 0.05)는 ARM 전과 후 사이의 모든 변수에서 관찰되었습니다. 기동 후 최고 압력, 고원 압력(그림 2) 및 구동 압력(그림 3)은 감소한 반면(p = 0.0005), 동적 순응도(p = 0.0007)는 증가하여(그림 4) 개방 붕괴 폐포 및 폐 영역 증가를 보여줍니다. 저항선(그림 5)도 모집 후 증가했습니다(p=0.0348). 어떤 변수도 그날의 영향을 크게 받지 않았습니다.
이러한 결과를 바탕으로 우리는 이 모델이 ARM을 통해 시각적 폐 역학 변화를 보여주고 (그림 6) 폐 역학을 연구하고 가르치는 데 효과적임을 보여주었습니다 (그림 7). 또한 모델을 최소 5일 연속 사용할 수 있음을 보여주었습니다. 이 기간 이후에는 모델을 평가하지 않았기 때문에 폐 모델의 최종 내구성을 확인할 수 없습니다.

그림 2: 압력. (A) 피크 압력. ARM Ppeak는 21 ± 3.2에서 23 ± 2.3 cmH2O인 반면, ARM 후 Ppeak는 5개의 폐에서 9 ± 0.6에서 12.6 ± 1.4 cmH2O 사이였습니다. 이원 분산 분석 통계 분석을 사용하여 0.0005의 p-값을 계산했으며, 이는 유의한 것으로 간주되었습니다. (B) 고원 압력. ARM 전 고원은 21 ± 3.2에서 22 ± 2.3 cmH2O인 반면, ARM 후 고원은 5 개의 폐에서 8.8 ± 0.4에서 11.6 ± 1.6 cmH2O 사이였습니다. 이원 분산 분석 통계 분석을 사용하여 0.0005의 p-값을 계산했으며, 이는 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3: 구동 압력. ARM 이전 구동 압력은 16 ± 3.2에서 17 ± 2.3 cmH2O 사이였으며, ARM 후 구동 압력은 5 개의 폐에서 3.8 ± 0.4에서 6.6 ± 1.6 cmH2O 사이였습니다. 이원 분산 분석 통계 분석을 사용하여 0.0005의 p-값을 계산했으며, 이는 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4: 동적 규정 준수. ARM 전 동적 순응도는 9.1 ± 1.2에서 10.2 ± 2.6mL/cmH2O인 반면, ARM 후 동적 순응도는 5개의 폐에서 23.6 ± 3.5에서 43.8 ± 11.3mL/cmH2O 사이였습니다. 이원 분산 분석 통계 분석을 사용하여 0.0007의 p-값을 계산했으며, 이는 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 5: 저항. ARM 전 저항은 1.4 ± 1.0에서 7 ± 3.2 cmH2O/L/seg 사이였으며, ARM 후 저항은 5개의 폐에서 2.4 ± 0.4에서 6.6 ± 5.1 cmH2O/L/seg 사이였습니다. 이원 분산 분석 통계 분석을 사용하여 0.0348의 p-값을 계산했으며, 이는 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 6: 폐 모델. (A) PEEP가 5cm인 폐. (B) PEEP가 6cm인 폐. (C) PEEP가 8cm인 폐. (D) PEEP가 10cm인 폐. (E) PEEP가 12cm인 폐. (F) PEEP가 14cm인 폐. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 7. 기계적 환기 차트. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
설명된 프로토콜은 양압 MV 하에서 생체외 돼지 폐 모델을 생성하는데 유용하다. 장치 화면에 투사된 곡선과 값을 모집하고 분석하는 동안 폐의 시각적 피드백을 통해 폐 역학을 연구하고 가르치는 데 사용할 수 있습니다. 이러한 결과를 얻기 위해서는 흉곽 밖에서 폐의 거동을 이해하고 적응의 필요성을 확인하기 위한 파일럿 연구가 필요합니다.
임계점은 기계식 인공호흡기를 연결할 때 시각화된 흉막의 기포, 누공, 병변의 형성이며, 흡입된 TV와 만료된 TV의 차이와 볼륨 곡선의 변화로 확인되었습니다. 따라서 첫 번째 프로토콜 수정 중 하나는 심폐 장기를 절개하는 동안 절차 시작 시 횡격막 절개와 함께 흉부의 넓은 수술 개구부를 사용하는 것이었고, 이는 구조의 시각화를 개선하고 하부 폐 인대의 신중한 방출을 도와 폐 무결성을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 더욱이, 구조물을 해부한 후 파일럿 폐의 수동 팽창은 이 팽창이 압력 한계를 초과하여 물집과 누공의 형성에 기여한다는 것을 보여주었습니다. 생체 외 폐를 사용한 일부 연구에서는 누출에 피브린 접착제를 사용할 가능성을 제시했으며 긍정적인 결과를 얻었습니다. 이 연구에서 이 접근 방식을 사용하지는 않았지만 모델26,27을 개선하기 위한 대안이 될 수 있습니다. 또 다른 관련 요점은 파일럿 연구에서 폐가 제거되고 완전히 수축되어 장기 준비에서 MV 시작까지 완전히 붕괴된 상태로 유지되어 폐를 MV로 열기가 어렵고 누공 형성 가능성이 증가했다는 것입니다. 따라서 우리는 OTC를 고정하고 SS가 투여될 때까지 해부 중에 폐를 부풀린 상태로 유지하기 시작했습니다. 그 후, OTC를 방출하고 수축시킨 후 폐를 기계식 인공호흡기에 연결하여 ARM을 시작하고, 폐 역학 분석을 수행하여 폐 히스테리시스 곡선을 시연했습니다. 이는 폐 모집 또는 폐 역학 분석에 영향을 미치지 않았는데, 이는 마취된 환자가 MV 28,29,30,31 동안에도 무기폐 및 폐 순응도 감소를 보였기 때문이다.
파일럿 연구에서는 5cmH2O의 초기 PEEP를 사용하고 5cmH2O를 최대 25cm H2O32,33까지 증가시켰습니다. 그러나 최고 및 고원 압력은 누공 형성과 함께 각각 40cm 및 30cm H2O보다 큰 값에 도달했습니다. 따라서, 시간 경과에 따른 압력의 거동을 더 잘 분석하고 생체 외 폐 모델에서 PEEP 한계를 이해하기 위해 2cmH2O증분의 점진적인 증가를 수행했습니다. 지속적인 인플레이션과 점진적 인플레이션 간의 사망률에는 차이가 없었지만, 점진적 인플레이션이 가장 많이 사용되며 폐역학의 단계적 분석을 용이하게 할 수 있다34. 음압20,21의 사용과 관련하여, MV의 환자는 양압에 노출되기 때문에 모델은 양압 하에서만 테스트되었습니다. 우리는 미래에 음압의 사용을 배제하지 않지만 아크릴 케이스 교체가 필요합니다.
문헌은 테스트 폐, 피스톤 및 흉곽을 시뮬레이션하는 밀폐 된 상자에 배치 된 생체 외 모델13,14로 생산 된 일부 모델을 제시합니다. 우리 모델은 기존의 아크릴 상자에 배치되었는데, 이는 음압을 가할 가능성을 줄임에도 불구하고 모델 생산을 용이하게 할 수 있습니다. 전임상 연구를 위해 제작된 또 다른 모델(18)은 우리와 유사하지만, 폐는 수평으로 위치하는 반면 폐는 수직으로 유지되어 장기와 흉곽의 지지 없이 중력의 작용을 받는다. 이 폐는 안락사 후 48시간 이내에 실험에 사용되었다 18,19,20,21,35. 이 모델은 총 120시간 동안 사용되었으며, 실험의 24시간 동안 2-8°C의 온도로 유지되어 대표 결과 섹션에 설명된 긍정적인 결과를 보여주었습니다.
교육과 훈련의 격차는 이 첫 번째 순간에 해결되지 않았지만 이 모델은 폐 역학을 분석하는 데 효과적이며 연구 및 교육을 위한 도구로 사용할 수 있습니다. 또한, 관류 용액을 연구하는 것을 목표로 하지 않았지만, 6.1단계에서 SS를 주입한 것과 같은 방식으로 관류 및 보존 용액을 사용할 수 있어 제시된 동일한 모델을 사용한 연구의 새로운 가능성을 열었습니다.
이 기술에는 몇 가지 한계가 있습니다 : 1) 폐가 적절하게 제거되었는지 확인하기 위해 동물 해부학에 대한 지식; 2) 모델이 5일 이상 평가되지 않았습니다. 3) 이 모델은 인공호흡 교육에 적합한 것으로 보이지만 교육 맥락에서 테스트되지 않았습니다. 4) 동물모델이기 때문에 인간에 대한 적용 한계를 고려하는 것이 중요하다.
저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.
우리는 이 생체 외 돼지 폐 모델 프로토콜의 구축에 기여하고 지원한 모든 동료와 전문가에게 감사드립니다.
이 연구는 자금 출처가 없었다.
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