Effects of Extracorporeal membrane oxygenation on the Coagulation system(체외막 산소화가 응고 시스템에 미치는 영향)

요약

우리는 양에서 장기적으로 깨어 있는 체외막 산소화(ECMO) 모델을 확립하기 위한 프로토콜을 제시합니다. ECMO 모델 동안 응고 시스템의 관리 및 평가에 특별한 주의를 기울입니다.

초록

이 연구는 양 모델에서 장기 각성 체외막 산소화(ECMO)가 응고 시스템에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 총 10마리의 건강한 양이 연구에 포함되었으며 각 그룹에는 5마리의 양이 있었습니다. 정맥동맥 ECMO(V-A ECMO) 그룹에서는 오른쪽 경동맥과 오른쪽 외부 경정맥에서 캐뉼레이션을 수행했습니다. 정맥-정맥 ECMO(V-V ECMO) 그룹에서는 이중 루멘 카테터를 사용하여 오른쪽 외부 경정맥에 삽입했습니다. ECMO를 시작한 후, 양들은 마취에서 회복되어 7일 동안 깨어 있었습니다. 목표 활성화 응고 시간(ACT) 목표는 220-250초로 설정되었습니다. 두 그룹 모두에서 실제 ACT는 헤파린 용량이 점차 증가함에 따라 약 250초 동안 변동했으며, 실험이 끝날 때 거의 60IU/kg/min에 도달했습니다. 더욱이, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)과 트롬빈 시간(TT) 값은 동일한 용량의 헤파린을 투여받았음에도 불구하고 V-V ECMO 그룹에 비해 V-A ECMO 그룹에서 유의하게 높았습니다. 실험실 검사 결과는 정상적이고 합리적인 범위 내에서 변동했지만, 연구가 끝날 때 두 그룹 모두에서 신장의 경색 병소가 관찰되었습니다.

서론

체외막산소화(ECMO)는 중증 환자에게 심폐 지원을 제공하여 생명을 구하는 중재 역할을 합니다. 정맥-동맥 ECMO(V-A ECMO)와 정맥 ECMO(V-V ECMO)의 두 가지 주요 형태로 분류됩니다^1,2. V-A ECMO는 순환 부전을 경험하는 환자에게 사용되는 반면, V-V ECMO는 호흡 부전이 있지만 심각한 심혈관 기능 장애가 없는 환자에게 선호됩니다 ^3,4.

혈전증과 출혈은 ECMO 환자에서 흔히 발생하는 합병증이다⁵. ECMO 회로는 혈액을 인공 표면에 노출시켜 복잡한 응고 반응을 시작합니다⁶. 이러한 과정은 내피 손상과 미세순환 장애를 유발할 수 있으며, 이로 인해 중요한 장기의 기능 장애를 초래할 수 있습니다 ^7,8. 결과적으로, 효과적인 전신 항응고 관리는 ECMO 환자에게 중요한 것으로 간주됩니다. 그럼에도 불구하고 다양한 ECMO 관련 임상 환경에서 항응고 전략을 안내할 근거는 여전히 부족합니다.

안정적인 ECMO 동물 모델의 확립은 ECMO가 신체에 미치는 영향에 대한 통찰력을 제공할 수 있으며, ECMO 관리 전략의 최적화, ECMO 관련 합병증 감소 및 임상 실습에서 환자 결과 개선에 크게 기여할 수 있습니다. 양과 돼지와 같은 대형 동물은 인간의 생리학적 매개변수와 매우 유사하기 때문에 ECMO 모델을 구축하기 위한 주요 선택입니다 ^9,10. 그러나 이전의 대형 동물 ECMO 모델은 유지 관리 시간이 24시간 미만이었기 때문에 ECMO가 응고 시스템에 미치는 영향을 종합적으로 평가하기가 어려웠습니다¹¹. 따라서 ECMO의 병태생리학적 기전을 철저히 탐구하기 위해 장기적인 ECMO 대동물 모델을 구축할 필요가 있습니다. 응고 시스템에 대한 ECMO의 효과를 조사하기 위해 장기간의 대형 동물 모델을 활용하면 임상 실습에 대한 보다 강력한 증거를 제공할 수 있습니다.

이 연구는 건강한 양에서 장기(7일) 깨어 있는 V-A 및 V-V ECMO 모델을 확립하는 것을 목표로 합니다. 전체 모델 수립 및 평가의 중심 초점은 항응고제의 관리입니다.

프로토콜

이 실험 프로토콜은 Fuwai 병원의 기관 동물 관리 및 사용 위원회(번호 0101-2-20-HX(X))의 승인을 받았습니다. 모든 절차는 미국 국립보건원(National Institutes of Health)의 실험실 동물의 사용 및 관리 가이드(Guide for the Use and Care of Laboratory Animals)에 설명된 지침을 준수했습니다. 이 실험은 Fuwai 병원 동물 실험 센터, 심혈관 임플란트 재료에 대한 전임상 연구 및 평가의 베이징 핵심 실험실에서 수행되었습니다(등록 번호. CNAS LA0009)에 의해 작성되었습니다. Fuwai 병원의 동물 실험 센터에서 요구하는 검역 기준을 충족하는 건강한 양이 연구에 활용되었습니다. 또한, 이 연구는 Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments 가이드라인을 따랐습니다. 체중 범위가 50-65kg이고 연령 범위가 12-24개월인 수컷 스몰테일 한양( 재료 표 참조)은 수술 전 최소 일주일 동안 음식과 물을 자유롭게 이용할 수 있는 특정 병원체가 없는 환경에 수용되었습니다. 양들은 각각 5명의 개체로 구성된 두 그룹에 무작위로 배정되었습니다: Veno-Arterial ECMO(V-A ECMO) 그룹과 Veno-Venous ECMO(V-V ECMO) 그룹. 건강한 양의 선택은 유기체에 대한 ECMO 지원의 효과를 정확하게 평가해야 할 필요성에 의해 정당화되었습니다. 연구에 사용된 장비 및 시약은 재료 표에 나열되어 있습니다.

1. 동물 준비

1. 수술 전에 48 시간 동안 건강한 성인 양을 단식시키고 12 시간 동안 물을 빼앗습니다.
2. 수술 전에 수술 기구와 ECMO 매개변수를 소독하십시오. 수술 팀의 모든 구성원을 위해 수술용 모자, 일회용 안면 마스크, 깨끗한 수술복, 신발 커버, 멸균 수술복 및 멸균 장갑을 포함한 개인 보호 장비를 제공합니다.
3. 이정맥을 통해 프로포폴 주사(5mg/kg)를 투여합니다. 앞서 설명한 것처럼 허벅지에 혈압 커프를 고정하고 네 팔다리 모두에 심전도 리드를 놓습니다. 혈압 커프와 ECG 리드를 ECG 및 비침습적 혈압 측정을 위한 의료용 모니터에 연결¹².
4. 단일 루멘 기관내관을 기관에 삽입하고 볼륨 조절 모드로 튜브를 인공호흡기에 연결합니다. 매개 변수를 다음과 같이 설정하십시오 : 일회 호흡량 : 8-10 mL / kg, 호흡수 : 12-20 / 분, 초기 흡기 산소 (FiO2) 분율 : 60 %.
5. 마취 유지를 위해 정맥 마취(프로포폴, 8-10 mg/kg/h)와 흡입 마취(이소플루란 2%-3%)를 병용하여 투여합니다. 수술 중 진통제를 위해 간헐적으로 플루르비프로펜(1-2mg/kg)을 정맥 주사합니다.
6. 양을 수술대에 올려놓고 유연한 천 벨트로 팔다리를 고정합니다. 좌측 경동맥과 경정맥을 분리하고 각각 단일내강 중심정맥 카테터(18 Fr)와 삼중내강 중심정맥 카테터(7 Fr)를 삽입합니다. 혈류역학적 모니터링을 위해 왼쪽 경동맥에 있는 18G 카테터를 의료용 모니터에 연결합니다. 왼쪽 경정맥에 있는 7 Fr 삼중 루멘 중앙 정맥 카테터를 주입 펌프와 의료용 모니터에 연결하여 동시 정맥 수액 투여, 약물 주입 및 중심 정맥압 모니터링을 수행합니다. 3방향 스톱콕을 사용하여 모든 연결을 수행합니다. 정맥 또는 동맥 혈액 샘플을 삼방향 마개를 통해 채취합니다.
   참고: 카테터 삽입 후 2-0 수술용 봉합사로 카테터와 혈관을 접합합니다.
7. 올바른 경정맥과 정맥을 노출시킵니다. 우측 경정맥을 통해 헤파린 덩어리(120 IU/kg)를 투여하여 전신 항응고를 달성합니다.
   참고: 캐뉼레이션을 위한 목표 활성화 응고 시간(ACT)은 250초 이상입니다.

2. 캐뉼레이션

1. V-A ECMO 회로 확립: 우측 경동맥을 통해 동맥 카테터(18 Fr)를 10-15cm 깊이까지 삽입하고 정맥 카테터(24 Fr)를 오른쪽 외부 경정맥을 통해 오른쪽 심방으로 삽입합니다.
2. V-V ECMO 회로 확립: 올바른 외부 경정맥을 노출시키고 오른쪽 외부 경정맥을 통해 이중 루멘 카테터(23 Fr)를 삽입합니다.
   알림: 이 절차를 수행하는 동안 양의 혈압과 심박수를 기준선의 ±20% 이내로 유지하십시오. 동맥 이산화탄소(PaCO2)의 분압을 35-40mmHg 사이로 유지하십시오. 호기말 이산화탄소(EtCO2)의 분압이 35-45mmHg 사이로 유지되는지 확인합니다. 양에서 혈압과 심박수의 변화가 있을 때 마취 깊이를 조정합니다. 이것이 효과가 없거나 응급 상황인 것으로 판명되면 혈관 활성 약물 사용을 고려하십시오. 일회 호흡량과 호흡수에 주로 초점을 맞춰 인공호흡기 매개변수를 조정하여 PaCO2 및 EtCO2를 정상 값 내로 유지합니다.
3. V-V ECMO에서 카테터 팁을 우심방(RA)을 통과시키고 하대정맥(IVC) 내에 배치합니다. 이중 루멘 카테터의 유출 포트를 삼첨판 쪽으로 향하게 합니다(초음파 지원으로 위치 확인).
   참고: 카테터 삽입 후 2-0 수술용 봉합사로 카테터와 혈관을 접합합니다. 절개 부위를 4-0 수술용 봉합사로 봉합합니다.

3. ECMO의 개시

1. 제조업체의 지침에 따라 모든 ECMO 장치를 연결합니다( 재료 표 참조). 누출이 없는지 확인하십시오.
   알림: 연결하는 동안 무균 원리를 따르십시오.
2. 프라이밍 용액은 생리식염수(1000mL)와 2000IU의 헤파린으로 구성됩니다. 프라이밍 용액을 ECMO 회로에 수동으로 주입하고 회로에 기포가 없는지 확인한 후 프라이밍을 위한 원심 펌프를 시작합니다(1000-1500rpm).
3. 프라이밍이 완료되면 원심 펌프를 끕니다. 유입 카테터를 원심 펌프의 입구에 연결하고 유출 카테터를 산소공급기의 출구에 연결합니다. 3방향 스톱콕을 사용하여 모든 연결을 수행합니다. 3방향 스톱콕을 통해 연결부의 공기를 배출합니다. 산소 공급원을 ECMO 시스템에 연결하여 올바른 산소 흐름을 보장합니다. 그런 다음 ECMO 실행을 위해 원심 펌프를 시작합니다. 2.0rpm의 펌프 속도로 초기 펌프 유량을 3000L/min으로 설정합니다.
4. 변위나 꼬임을 방지하기 위해 양의 목에 ECMO 회로 튜브 라인을 절반 고리로 감습니다.

4. 수술 후 관리 및 모니터링

1. 양을 대사 케이지로 옮기고 수술 완료 후 양을 적절하게 구속하십시오.
   알림: 캐뉼라의 변위나 꼬임을 방지하는 데 특히 중점을 두고 양의 머리와 어깨를 고정하십시오. 점차적으로 마취 깊이를 줄입니다. 수술 후 수호팀 구성원의 개인 보호는 보호 장비(멸균 옷, 장갑, 마스크, 모자)를 착용하여 보장합니다.
2. 안정적인 호흡 및 혈액 가스 분석 결과를 확보하려면 기관내관을 제거합니다.
3. 수술 후 초기 24시간 동안 플루르비프로펜(1-2mg/kg)과 덱스메데토미딘(0.2-0.3μg/kg·h)을 정맥 주사하여 진정 및 통증 완화를 돕습니다.
   참고: 처음 24시간 후에는 수술 후 통증으로 인해 양에게 동요와 혈압 변동이 있는 경우 진정제 및 진통제를 고려하십시오.
4. 모니터링 케이지 내부에서는 양이 특정 범위 내에서 자유롭게 이동하고 적절한 양의 사료와 물에 제한 없이 접근할 수 있는지 확인합니다.
5. ECMO 유압 매개변수(펌프 유량, 펌프 속도, 펌프 전 압력, 펌프 후 압력 및 산소 공급기 후 압력)와 함께 기본 활력 징후(심박수 및 동맥 혈압)를 지속적으로 실시간으로 확인하십시오.
   알림: ECMO 관리를 위한 목표 매개변수를 설정합니다(펌프 유량: 2.0-2.5L/min, 펌프 속도: 3000-3500rpm, 산소 유량: 1.0-1.5L/min, FiO2 50%-80%). 혈액 가스 결과에 따라 위의 매개변수를 조정하십시오.
6. 6시간마다 혈액 가스와 ACT를 측정하고 매일 혈구 수, 혈액 화학 및 응고 검사를 모니터링합니다. 응고 지표를 기반으로 항응고 전략을 조정합니다.
   참고: 목표 ACT 목표: 220-250초.
7. 5-12cm H₂O 사이의 중심 정맥압(CVP)을 유지하기 위해 체액 균형에 따라 정맥 주입을 조정합니다.감염 예방을 위해 매일 세푸록심 나트륨(1.5g, i.v., b.i.d.)을 투여합니다. 매일 절개 소독을 실시하고 감염이나 출혈의 징후를 면밀히 모니터링합니다.

5. 안락사

1. 7일의 실험 기간이 끝나면 ECMO 회로를 제거합니다.
2. 안락사를 위해 염화칼륨(100mg/kg)을 프로포폴(20mg/kg)로 진정 투여하여 정맥 주사합니다.
   참고: 안락사 후 주요 장기(심장, 신장, 폐, 간, 뇌 및 창자)를 채취하여 경색, 출혈 또는 명백한 손상의 존재 여부를 육안으로 확인했습니다. 모든 장기 손상은 상세하게 기록되었습니다. 그런 다음, 장기를 작은 조각으로 자르고 4% 포름알데히드로 고정하고 파라핀을 묻힌 다음 헤마톡실린-에신(HE) 염색을 위해 4μm 절편으로 나누었습니다¹³. 최소 2명의 병리학자가 독립적으로 광학 현미경으로 HE 절편에 대한 조직학적 검사를 수행합니다.

결과

전체 실험 기간 동안 총 10마리의 양을 평가했으며, 각 그룹에는 5마리의 양이 있었습니다(표 1). ECMO를 시작한 후 모든 양은 마취에서 회복되어 7일 동안 깨어 있었습니다. 두 그룹 모두에서 ECMO 유량이 1.8L/min을 초과했습니다. V-V ECMO 그룹에서는 유량이 약 1.8L/min으로 변동한 반면, V-A ECMO 그룹에서는 2.3L/min에서 1.8L/min 범위였습니다(그림 1A). 각 양의 활력 징후는 안정적으로 유지되었습니다. 혈중 젖산 수치는 두 그룹 모두에서 각성 후 60시간에서 180시간 사이에 1mmol/L 미만이었습니다(그림 1B). 7일 동안 ACT 수치는 약 220-250초를 유지하는 것을 목표로 했으며, 실제 ACT는 약 250초 동안 변동했으며(그림 1C), 헤파린 투여량은 점차 증가하여 실험이 끝날 때 거의 60IU/kg/min에 도달했습니다(그림 1D).

두 그룹 모두의 프로트롬빈 시간(PT)은 15초에서 32초 사이였습니다(그림 2A). V-V ECMO 그룹의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 트롬빈 시간(TT)은 실험 전반에 걸쳐 특정 시점에서 V-A ECMO 그룹(APTT의 경우 통계적으로 유의한 차이)보다 낮았습니다(그림 2B, C). 각 그룹의 국제 정규화 비율은 약 1.5 부근에서 변동했습니다(그림 2D). 피브리노겐, 피브린 분해 산물, D-이합체 및 혈소판은 두 그룹 간에 유사하게 변동했으며 정상 범위 내에 머물렀습니다(그림 3).

두 그룹 모두에서 크레아티닌과 혈액 요소 질소의 혈중 수치는 실험 내내 정상 범위 내에서 유지되었으며 두 그룹 간에 통계적 차이는 없었습니다(그림 4). 또한, 두 그룹의 유체 균형은 0 부근에서 최소한의 변동을 보였으며 두 그룹의 CVP 측정값은 전체 연구에서 정상 범위 내에 유지되는 것이 관찰되었습니다(그림 5). 실험이 끝날 무렵, 두 그룹의 양은 실험실 결과가 정상적이고 합리적인 범위 내에서 변동했음에도 불구하고 신장에서 경색 병소를 나타냈습니다(그림 6 및 표 1).

그림 1: 기본 매개변수 모니터링. (A) 에크모 흐름. (b) 락. (C) 법. (D) 헤파린 용량. 락, 젖산; ACT, 활성화된 응고 시간; V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥 동맥 체외막 산소화. 값: 평균 ± SEM. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 응고 기능의 결과. (A) PT. (B) APTT. (C) TT. (D) 루피. PT, 프로트롬빈 시간; APTT, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간; TT, 트롬빈 시간; INR, 국제 표준화 비율; V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥 동맥 체외막 산소화. 각 시점에서 두 그룹을 비교하기 위해 쌍을 이루지 않은 t-검정 을 수행했습니다. 값: 평균 ± SEM; *P < 0.05; P > 0.05가 표시되지 않았습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3: 두 그룹 모두에서 피브리노겐, 피브린 분해 산물, D-이합체 및 혈소판 수. (A) 피브리노겐. (B) FDP. (C) D-다이머. (D) PLT. FIB, 피브리노겐; FDP, 피브린 분해 제품; PLT, 혈소판 수; V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥 동맥 체외막 산소화. 각 시점에서 두 그룹을 비교하기 위해 쌍을 이루지 않은 t-검정 을 수행했습니다. 값: 평균 ± SEM; P > 0.05가 표시되지 않았습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4: 신장 기능 모니터링. (A) 크레아티닌. (B) 롤빵. V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥-동맥 체외막 산소화; BUN, 혈액 요소 질소. 각 시점에서 두 그룹을 비교하기 위해 쌍을 이루지 않은 t-검정 을 수행했습니다. 값: 평균 ± SEM; P > 0.05가 표시되지 않았습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 5: 유체 균형 및 CVP 값의 동적 변화. (A) V-V ECMO 그룹의 일일 유체 균형 변화. (B) V-A ECMO 그룹의 일일 유체 균형 변화. (C) CVP 모니터링. 각 시점에서 두 그룹의 CVP를 비교하기 위해 쌍을 이루지 않은 t-검정 을 수행했습니다. 값: 평균 ± SEM; P > 0.05가 표시되지 않았습니다. CVP, 중심 정맥압; V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥-동맥 체외막 산소화; PSD, 수술 후 당일. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 6: 두 그룹 모두에서 신장 해부학적 구조와 Hematoxylin-Eosin 염색. 눈금 막대 : 400 μm; 삽입 : 100 μm. V-V ECMO, 정맥-정맥 체외막 산소화; V-A ECMO, 정맥 동맥 체외막 산소화. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

양 수	성	무게 (kg)	신장 병리학적 결과*
바사1	남성	58	없음
바륨2	남성	54	없음
바륨3	남성	55	국소 소형 경색
바사4	남성	56	국소 소형 경색
VA5	남성	57	국소 소형 경색
VV1	남성	56	없음
VV2	남성	60	없음
VV3 시리즈	남성	63	없음
VV4 시리즈	남성	59	없음
VV5 시리즈	남성	60	국소 소형 경색
*신장 병리학적 진단은 객관적인 평가를 얻기 위해 두 명의 독립적인 병리학자에 의해 수행되었습니다.

표 1: 두 그룹에 대한 신장 병리학적 결과.

토론

이 연구는 양의 V-V 및 V-A ECMO에 대한 강력하고 장기적인 생존 모델을 확립하기 위한 절차를 간략하게 설명합니다. 살아남은 모든 동물은 안정적인 활력 징후를 보였으며 심각한 출혈이나 응고 현상은 발생하지 않았습니다. ECMO 흐름 및 산소화 성능은 안정적으로 유지되었으며 주요 병리학적 손상은 관찰되지 않았습니다. 이 연구는 항응고 관리에 대한 자세한 정보를 제공합니다.

항응고 관리는 ECMO 수술 전후 치료에서 중요한 역할을 합니다. 초기에는 이전 연구를 기반으로 목표 ACT를 180-220초 ^14,15,16,17로 설정했습니다. 그러나 사전 실험 단계에서 산소공급기의 피브린 침착 및 혈전증(재료 표 참조)이 관찰되었으며, 이는 양에게 더 높은 항응고 수준이 필요함을 나타냅니다. 유의미한 출혈 징후가 없고 혈소판 수가 비교적 안정적이었음에도 불구하고 목표 ACT는 220-250초로 조정되었습니다. 항응고 표적의 이러한 조정은 양과 인간 사이의 혈액학적 차이를 강조합니다. 이러한 조정에 따라 산소공급기 내 섬유소 침착 및 혈전 형성이 감소하여 안정적인 산소공급기 성능을 발휘할 수 있었습니다.

전체 실험에 걸쳐, 양의 혈소판 수에서 경향이 관찰되었는데, 초기에는 감소한 후 증가가 뒤따르는 것이 특징이었습니다. 놀랍게도, 전혈 또는 혈소판 수혈을 받지 않았는데도 혈소판 수치가 회복되어 7^일 째 되는 날에는 기준선 수준을 넘어섰습니다. 지속적인 헤파린 주입을 받은 건강한 양에서 혈소판 수치가 초기에 감소하는 것은 헤파린 유발 혈소판 감소증(heparin-induced thrombocytopenia)에 기인할 수 있다¹⁸. 후속 증가는 양의 응고 및 조혈 시스템 내의 보상 메커니즘에 의해 설명될 수 있습니다.

또한, APTT 및 TT 값은 건강한 양에게 동일한 용량의 헤파린을 투여할 때 V-V ECMO에 비해 V-A ECMO에서 현저하게 높았습니다. 이러한 관찰은 V-A ECMO가 헤파린 항응고 후 응고 매개변수에 더 잘 반응한다는 것을 시사합니다. 이전 코호트 연구에서는 V-A ECMO 지원을 받는 환자가 유사한 APTT 수치를 달성하기 위해 V-V ECMO 지원을 받는 환자에 비해 더 적은 용량의 헤파린이 필요하다는 점에 주목했습니다. 또한, V-A ECMO 환자는 응고 인자의 섭취가 증가한 것으로 나타났다¹⁹. 이러한 결과는 이 두 가지 ECMO 양식 간의 응고 관리에서 뚜렷한 고려 사항이 필요함을 총체적으로 나타냅니다.

거의 모든 실험실 검사 결과가 정상적이고 합리적인 범위 내에서 변동했지만, 실험 결과 두 그룹의 신장에서 경색 병소가 확인되었습니다. 이는 중요한 장기의 관류 및 응고가 ECMO 관리의 초점으로 남아 있음을 강조하며, 장기 상태를 평가하기 위해 실험실 검사만으로는 신뢰할 수 없다는 점을 강조합니다.

이 모델을 관리하는 동안 헤파린의 용량이 점진적으로 증가했는데, 이는 장기적인 ECMO 관리를 위한 동적 항응고를 나타냅니다. 그러나 정상 양에 대해 채택된 ECMO 항응고 전략은 중증 환자의 임상 시나리오에 직접 적용되지 않을 수 있습니다. 중증 질환의 복잡성과 염증 반응은 특히 COVID-19 환자에서 관찰된 것과 같은 후천성 과응고 및 과염증의 경우 환자의 지혈을 더욱 방해할 수 있습니다 ^7,20. 다양한 임상 상황에서 ECMO에 대한 항응고 전략은 여전히 중요한 임상적 고려 사항으로 남아 있습니다. 수술 전 기준선 응고 상태가 다양한 환자와 다른 임상 상황(V-V 및 V-A 모델)을 겪고 있는 환자를 위한 ECMO 항응고 전략을 조사하기 위해 향후 상세한 임상 시험이 필요합니다.

이 연구에서는 몇 가지 제한 사항이 지속되었습니다. 첫째, 가짜 그룹은 포함되지 않았습니다. 둘째, 혈액 섭취를 최소화하기 위해 염증 지표에 대한 동적 모니터링을 수행하지 않았습니다. 또한, 본 연구에서는 ECMO와 관련된 질병 동물모델을 확립하지 않았으며, 본 논문에서 기술한 ECMO 수술 후 관리는 임상과 다를 수 있다.

결론적으로, 항응고 관리를 위한 목표 ACT 값이 220-250초 사이인 장기 awake sheep ECMO 모델은 실현 가능하고 안정적인 것으로 나타났습니다. 응고 기능을 면밀히 모니터링하는 것 외에도 중요한 장기의 관류 기능은 ECMO 관리의 초점으로 남아 있습니다. 질병 동물 ECMO 모델에서 적절한 항응고 관리 전략을 탐구하기 위해 향후 추가 실험이 필요합니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
ACT 분석기	Hemochron, 미국	Jr 시그니처
마취기	Dräger, 독일	Primus
동맥 카테터	Edwards Lifescience, USA	18-Fr
혈액 화학 분석기	IDEXX Laboratories, USA	Catalyst One
혈액 가스 분석기	Abbott, 미국	Abbott i-STAT1
원심 펌프	Jiangsu STMed Technologies, 중국	STM CP-24 I
원심 펌프 드라이브 및 콘솔	Jiangsu STMed Technologies, 중국	OASSIST STM001
응고 테스트 분석기	Beijing Succeeder Technology, 중국	SF-8050
완전한 혈구 수 분석기	Siemens Healthcare, 독일	ADVIA 2120i
이중 채널 마이크로 주입 펌프	Zhejiang Smith Medical Instrument, 중국	WZS-50F6
이중 루멘 카테터	MAQUET Avalon Elite, 독일	23-Fr	VV-ECMO
Flurbiprofen	Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd., 중국	5ml: 50mg
GraphPad 소프트웨어	GraphPad 소프트웨어, 미국	GraphPad Prism v9.0	통계 분석
Heparin	Shanghai Shangyao No.1 Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd., 중국	2ml: 12500IU
고주파 전기 수술	COVIDIEN, 미국	Force F
다중 매개변수 의료 모니터	Philips, 네덜란드	MP60
산소공급기 키트	Medos, 독일	Hilite 7000LT
산소공급기 키트	Maquet, 독일	BE-PLS 2050
프로포폴	사이' Libang Pharmaceutical Co. Ltd, 중국	20ml: 0.2g
단일루멘 중앙 정맥 카테터	TuoRen, 중국	18Fr	혈역학적 모니터링 및 혈액 샘플링을 위해 왼쪽 경동맥에 삽입합니다.
작은 꼬리 한 양	Jinyutongfeng 상업 무역 유한 회사, 중국	체중 : 50-65 kg, 연령 : 12-24 개월
트리플 루멘 중앙 정맥 카테터	TuoRen, 중국	7Fr	정맥 투여, 약물 주입 및 혈액 샘플링을 위해 왼쪽 경정맥에 삽입합니다.
초음파 기계	GE, 미국	E9
정맥 카테터	Edwards Lifescience, 미국	24-Fr
인공호흡기	Dräger, 독일	사비나