여기에서는 전두엽에서 간질 희소돌기아교세포 증식증(MOGHE)을 동반한 경미한 피질 발달 기형을 가진 8명의 환자의 간질 결과와 합병증을 설명하는 프로토콜을 제시합니다. 이 절차는 단순하고 사용자 친화성이 있으며 수술 후 합병증이 적다는 특징이 있습니다.
방법 논문
여기에서는 전두엽에서 간질 희소돌기아교세포 증식증(MOGHE)을 동반한 경미한 피질 발달 기형을 가진 8명의 환자의 간질 결과와 합병증을 설명하는 프로토콜을 제시합니다. 이 절차는 단순하고 사용자 친화성이 있으며 수술 후 합병증이 적다는 특징이 있습니다.
대뇌 피질 발달의 기형은 소아에서 약물 내성 간질의 중요한 원인입니다. 간질에서 희소돌기아교 증식증(MOGHE)을 동반한 경미한 피질 발달 기형이 마지막 국소 피질 이형성증(FCD) 분류에 추가되었으며 일반적으로 전두엽을 포함합니다. 간질이 시작될 때의 기호학은 non-lateralizing infantile spasm에 의해 지배된다. 기형의 경계는 일반적으로 자기공명영상(MRI)과 양전자 방출 단층촬영(PET)으로 결정하기 어렵고, 뇌파검사(EEG) 소견은 종종 널리 퍼져 있습니다. 따라서 포괄적인 해부-전기-임상 방법으로 간질 발생 영역의 범위를 결정하기 위한 수술 전 평가의 전통적인 개념과 전략은 구현하기 어렵습니다.
전두분리술은 뇌전증 치료를 위한 효과적인 수술 방법이지만, 관련 보고는 거의 없습니다. 조직병리학적으로 확인된 MOGHE를 가진 총 8명의 소아를 후향적으로 연구했습니다. MOGHE는 모든 환자의 전두엽에 위치하고, 전두엽 분리를 시행하였다. 주위 접근법은 분리 절차에 사용되었으며, 여러 수술 단계로 나뉘어 있습니다 : 부분 하부 전두회 절제술, 전두부 및 전두엽 분리, 전방 신체 callosotomy.
한 환자는 수술 후 단기적인 언어 장애를 보였고, 다른 환자는 수술 후 일시적인 사지 쇠약을 보였다. 수술 후 장기적인 합병증은 관찰되지 않았습니다. 수술 후 2년이 지났을 때 환자의 75%가 발작이 사라졌고 그 중 절반은 인지력이 개선되었습니다. 이 발견은 전두엽의 광범위한 절제 대신 전두엽 분리가 MOGHE 치료를 위한 효과적이고 안전한 수술 방법임을 시사합니다.
대뇌 피질 발달 기형(MCD)은 약물 내성 간질과 소아의 발달 지연의 중요한 원인입니다. MCD에는 여러 유형이 있으며 그 중 FCD가 가장 흔한유형 1입니다. 2022년 최신 업데이트된 FCD 분류에 따르면, MOGHE는 주로 2013년에 간질을 동반한 증식성 희소돌기아교 증식증(POGHE)으로 기술되었고 2017년에 처음 제안된 병치-피질 국소 FCD2와 대조적으로 주로 백질 병변으로 설명 및 분류되었습니다4. MOGHE는 표본 2,4,5에서 2200개의 Olig2-immunoreactive cells/mm2 이상의 백질 및 깊은 피질층에서 이종성 뉴런의 증가로 정의됩니다.
임상적으로 MOGHE는 전두엽에서 가장 흔하게 관찰되며, 간질 경련은 가장 흔한 초기 발작 유형6입니다. interictal EEG 패턴은 일반적으로 다초점이거나 소아에서 널리 퍼져 있었다6. 더 어린 아이들의 경우, MRI는 회백질 접합부에서 층류 신호가 증가했음을 보여주었습니다. 나이가 많은 소아에서는 피질하 T2/FLAIR 신호가 감소하고 회백질 전이가 흐려지는 현상이 관찰되었다7. MOGHE의 정확한 묘사는 임상 실습에서 매우 어렵습니다. 따라서 포괄적인 해부학적-전기적-임상적 평가를 통해 간질 유발 영역의 범위를 결정하기 위한 수술 전 평가의 전통적인 개념과 전략은 구현하기 어렵습니다. 여기에서 MOGHE에 대한 수술 치료의 지식을 확장하기 위해 전두엽에 MOGHE가 있는 소아 코호트를 분석했습니다.
이 연구는 북경대학교 제일병원의 IRB의 승인을 받았으며, 모든 참가자로부터 서면 동의서를 받았다.
참고: 2017년 1월 1일부터 2022년 3월 1일까지 북경대학교 제1병원 소아 뇌전증 센터에서 전두부 분리를 받은 모든 난치성 뇌전증 아동을 포함하여 분석했습니다. MOGHE의 임상 및 방사선학적 기준을 충족하고 MRI에서 간질 유발 병변이 전두엽에 국한되어 있음을 시사한 사람들이 포함되었습니다. MOGHE에 대한 조직병리학적 진단 기준은 이전에 설명되었습니다6. 수술 전 평가를 위해 기호학, ictal 및 interictal electroencephalography(EEG), 자기 공명 영상(MRI), interictal 18fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 발달 평가를 수행했습니다. 7세 이상의 어린이는 Wechsler Intelligence Scale-IV로 평가되었으며 7세 미만의 어린이는 Griffith Developmental Assessment Scale로 평가되었습니다. 간질의 결과는 ILAE 분류에 의해 평가되었으며, ILAE 1을 가진 환자는 발작이 없는 것으로 간주되었다8. 기호학은 3개 그룹(국소, 경련/전신 발작, 혼합형)으로 나눴다. Interictal EEG는 focal(국소 방전), multifocal(여러 편측 반구 국소 방전) 및 diffuse(반대측 침범)로 나뉩니다. Ictal EEG는 focal(국소 발병), diffuse(편측 반구 발병 또는 비국소화 EEG) 및 Focal/diffuse(2가지 패턴의 공존)로 구분되었습니다9. Hartlieb et al.7의 MOGHE 유형에 따라 8명의 환자의 MRI 소견도 1형(그림 1A, B) 또는 2형으로 분류되었습니다. 그림 1 은 환자 8의 전두부 단절에 대한 대표적인 수술 중 사진과 수술 전후 이미지를 보여줍니다.
1. 포지셔닝
2. 오프닝
3. 정면 분리 절차
4. 폐쇄
선정 기준에 따라 총 8명의 적격 환자가 분석에 포함되었습니다. 그 그룹은 8명의 소년으로 구성되었습니다. 발병 연령은 4-28개월(중앙값 6개월)이었고, 수술 연령은 17-135개월(중앙값 38개월)이었다. 뇌전증의 지속 기간은 13개월에서 121개월(중앙값 32개월) 사이였다. 환자 4명의 기호학은 간질 경련, 3명은 국소 발작, 1명은 혼합 발작이었다. Interictal EEG는 3명의 환자에서 초점, 3명의 환자에서 다초점, 2명의 환자에서 미만성을 나타냈습니다. Ictal EEG는 5명의 환자에서 국소, 2명의 환자에서 미만성, 1명의 환자에서 국소/확산을 제안했습니다. MRI 검사 결과 병변은 5명의 환자에서 좌측 전두엽에, 3명의 환자에서 우측 전두엽에 위치하는 것으로 나타났습니다. 모든 환자에서 병변은 전두엽에 널리 분포되어 있었지만 경계를 결정하기가 어려웠습니다. 1형과 2형에 걸린 환자는 각각 4명이었다. 제2형 환자의 수술 연령은 제1형 환자보다 유의하게 높았다. PET는 2명의 환자에서 저대사가 뚜렷하지 않았고, 2명의 환자에서 저대사가 간질 유발 영역에 국한되었으며, 4명의 환자에서 간질 유발 영역을 넘어 저대사 정도가 확장되었다고 제안했습니다. 자세한 내용은 표 1에 나와 있습니다.
모든 환자는 정면 분리를 받았습니다. 한 환자는 수술 후 실어증을 보였고, 다른 환자는 수술 후 사지가 쇠약해졌다. 그러나 두 증상 모두 수술 후 2주 이내에 회복되었습니다. 사지 약화나 수두증과 같은 수술 후 장기적인 합병증은 관찰되지 않았습니다. 평균 2년의 추적 관찰 후, 6명의 환자가 발작이 없었으며 발작 없는 비율은 75%였습니다. 8명의 환자 모두 수술 전에 발달 지연이 있었습니다. 수술 후 3개월에서 1년 사이에 발달 평가를 실시한 결과 4명의 환자가 인지 개선을 경험한 것으로 나타났습니다. 자세한 정보는 표 2에 나와 있습니다.

그림 1: 환자 8의 전두부 단절에 대한 수술 중 사진과 수술 전후 이미지. (A,B) 전두엽의 아형 I 병변에 대한 축 T2 FLAIR 가중 MR 이미지. 흰색 화살표는 피질두질 접합부에서 증가된 층류 T2 신호를 표시합니다. (C) MR 이미지의 수술 전 3D 재구성은 중심 열구의 위치를 구별하는 데 도움이 됩니다. 빨간색 선은 왼쪽 중심 전구랑을 나타냅니다. 점선은 중앙 열랑을 나타냅니다. (D) "7"자 모양의 피부 절개는 정중선에서 0.5cm, 관상 봉합사에서 2-3cm 전방에 이루어졌습니다. 흰색 화살표는 관상 봉합사를 가리킵니다. 검은색 화살표는 중간선을 나타냅니다. (E) 전중심이랑(precentral gyrus), 하전두이랑(inferior frontal gyrus)의 후방부, 외측 열구(lateral fissure)의 시작 부분이 노출되었다. 흰색 화살표는 측면 균열을 가리킵니다. 검은색 화살표는 전중앙 열랑을 나타냅니다. (F) 분리 후 수술 중 사진. 하전두이랑(inferior frontal gyrus)의 뒷부분을 절제하였다. (지-나) 전두엽 단절의 수술 후 이미지. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
| 환자 | 성별 | 발병 연령 (m) | 간질 지속 시간 (m) | 수술 연령 (m) | 발작 유형 | Interictal EEG | Ictal EEG | MRI/유형 | PET의 Hypometablism | ||
| 1 | M | 4 | 26 | 30 | 경련 | 퍼지다 | 퍼지다 | 왼쪽 정면/유형 1 | 저대사구(hypometablism) 없음 | ||
| 2 | M | 14 | 121 | 135 | 국소/경련 | 다초점 | 초점/확산 | 우측 정면/유형 2 | 우측 전두엽, 인슐라 및 측두부 | ||
| 3 | M | 4 | 13 | 17 | 경련 | 다초점 | 초점의 | 왼쪽 정면/유형 1 | 저대사구(hypometablism) 없음 | ||
| 4 | M | 28 | 67 | 95 | 초점의 | 초점의 | 초점의 | 왼쪽 정면/유형 2 | 왼쪽 정면 | ||
| 5 | M | 4 | 21 | 25 | 경련 | 초점의 | 초점의 | 우측 정면/유형 1 | 양측 전두엽, 우측 측두엽 | ||
| 6 | M | 8 | 75 | 83 | 경련 | 다초점 | 퍼지다 | 왼쪽 정면/유형 2 | 왼쪽 정면, 오른쪽 측두엽 | ||
| 7 | M | 8 | 36 | 44 | 초점의 | 초점의 | 초점의 | 우측 정면/유형 2 | 양측 전두엽, 우측 측두엽 | ||
| 8 | M | 4 | 28 | 32 | 초점의 | 퍼지다 | 초점의 | 왼쪽 정면/유형 1 | 양측 전두엽, 좌측 측두엽 | ||
표 1: 환자 8명의 임상 데이터.
| 환자 | 결과 | 수술 전 DQ/IQ | 수술 후 DQ/IQ |
| 1 | 일래 1 | 10 | 30 |
| 2 | 일래 1 | 56 | 51 |
| 3 | 일래 4 | 31 | 19 |
| 4 | 일래 1 | 65 | 61 |
| 5 | 일래 1 | 45 | 41 |
| 6 | 일래 1 | 10 | 19 |
| 7 | 일래 4 | 30 | 50 |
| 8 | 일래 1 | 32 | 41 |
표 2: 간질 결과 및 발달 평가
MOGHE는 주로 GM/WM 경계에 있는 새로운 백질 개체이지만, FCD2에서 전형적으로 나타나는 피질층 무질서는 보이지 않는다. 비정형적인 기호학과 광범위한 EEG는 전통적인 해부-전기-임상 평가 방법을 사용하여 간질 발생 영역의 위치를 결정하는 것을 매우 어렵게 만들어 외과적 의사 결정에 어려움을 초래합니다. 이전 연구에서는 MOGHE 환자가 광범위 절제술 6,11 후 좋은 결과를 얻었다고 보고했지만 자세한 정보는 부족합니다. 그러나 광범위한 전두절제 후 MOGHE 환자의 발작 소멸률은 40%-55.3%에 불과하다는 문헌 보고가 있었습니다12,13. 이는 MOGHE의 미만성 병변 및 절제 경계 결정의 어려움과 관련이 있을 수 있습니다. 문헌에 있는 절제 범위는 여전히 충분히 크지 않을 수 있습니다. 여기에 설명된 전두엽 분리 절차는 전두엽의 완전한 절제에 대한 대안을 제공하여 중앙 이랑을 보존했습니다. 수술 전 MRI로 식별되고 수술 후 병리학으로 확인된 모호한 경계가 있는 전두엽의 MOGHE가 있는 8명의 환자를 보고했으며, 그 중 완전히 일관된 해부-전기-임상 소견을 가진 환자는 1명에 불과했습니다. 8명의 환자 모두 중심이랑을 보존한 상태에서 전두부 분리를 받았고, 수술 후 간질 조절은 75%의 발작 자유도였습니다. 만족스러운 결과는 전두엽 단절이 전두엽에서 MOGHE와 관련된 간질 유발 영역을 효과적으로 제거했음을 시사했습니다.
로바 분리는 최근 몇 년 동안 소아 간질 치료에서 점점 더 대중화되고 있습니다. 반구상절제술과 측두정두엽(TPO) 분리술은 모두 절제술과 마찬가지로 간질 치료에 효과적이며 합병증이 적은 것으로 보고되었다 14,15,16,17. 뇌전증 치료에 대한 비교적 최근의 접근법임에도 불구하고, 수많은 연구에서 전두엽 단절의 효능을 입증했다 9,18,19. 정면 분리의 수술 효과는 근본적인 전제 조건으로 완전한 분리를 필요로 합니다. 불완전한 단선은 종종 수술 후 간질 재발의 중요한 원인입니다.
분리 절차 전에 하전두이랑의 후방 부분을 절제하면 다음과 같은 수술이 가능해졌습니다: (1) 뇌 조직을 병리학적 검사에 사용할 수 있습니다. (2) 후속 인슐라 절제를 용이하게 하기 위해 인슐라의 일부를 노출시킵니다. (3) 전두엽 분리를 위한 운영 공간을 제공합니다. (4) 부종으로 인한 두개내 고혈압의 수술 후 증상을 효과적으로 완화합니다.
본 연구에서 기술된 수술적 접근법은 다음과 같은 장점이 있다: (1) 수술 절차는 전문 뇌전증 센터의 신경외과 의사가 더 쉽게 수행하는 섬주위 반증 절제술을 기반으로 한다. (2) 외과 시술은 초보자에게 친숙하며 각 단계에서 명확한 해부학적 표시가 있습니다. 위의 두 가지 사항은 기술의 학습 곡선을 기울이는 데 도움이 될 수 있습니다 (3) 시상 하부 및 전방 대뇌 동맥과 같은 중요한 구조를 손상시키는 것은 쉽지 않습니다. (4) 각 단계가 지정된 요구 사항에 따라 실행되면 전체 전두엽의 완전한 분리가 이루어지며 전중심 이랑을 제외한 전두엽 조직이 남아 있지 않습니다. 이러한 방식으로 수술 후 합병증의 발생률이 낮습니다. 간질 발작과 신경학적 결손은 수술 후 초기에 흔히 발생하는 합병증이다19. 신경학적 결손은 주로 보조감각운동영역(SSMA) 또는 일차운동영역의 경미한 침범으로 인해 반대측 경미한 사지 약화로 나타나며, 대부분의 환자는 몇 주 이내에 회복된다18. 전두엽 분리 후 수두증의 사례는 보고되지 않았으며, 이는 이 분리 절차가 절제술에 비해 우수함을 보여줍니다.
MOGHE 7,11 환자에서 MRI 양성 소견이 자주 관찰됩니다. 8명의 환자에서 전두엽에서 MRI 양성 징후가 관찰되었으며, 전두엽의 일부 또는 전체를 침범한 병변이 있었습니다. MRI에서 국소 양성 병변이 발견되더라도 병변의 실제 범위를 설명하기가 매우 어렵습니다. 위의 모든 상황을 고려할 때, 전두엽 분리 후 만족스러운 간질 결과가 얻어졌으며, 이는 전두엽 MOGHE 치료에서 전두분리의 효능을 확인했습니다. 수술 전에 전중심이랑의 이상이 의심되는 환자의 경우 환자의 정상적인 기능을 전제로 단계적 수술을 고려할 수 있으며, 뇌전증 조절도 가능합니다.
저자는 밝힐 것이 없습니다.
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 흡수성 두개골 뼈 자물쇠 | 브라운 Inc. | FF016 | |
| 배수장치 | Branden Inc. | FR12 | |
| 고속 드릴 | 스트라이커 | 5400-050-000 | |
| 현미경 | Leica Inc. | ||
| M525F40 NIHON KOHDAN EEG 시스템 | NIHON KOHDAN Inc. | EEG-1200C | EEG |
| 필립스 PET-CT 시스템 | 필립스 Inc. | 쌍둥이 자리 GXL | PET-CT |
| Sinovation 입체 시스템 | Sinovation Inc. | SR1 | 3D 구조 |
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