전방편절 고분해능 광간섭 단층촬영(HR-OCT)은 안구 표면 편평 종양(OSSN)의 진단 및 치료 평가를 위한 유망한 비침습적 양식입니다. 여기에서 시스템 설정, 스캐닝 기술 및 대표적인 진단 결과를 제시합니다.
방법 논문
전방편절 고분해능 광간섭 단층촬영(HR-OCT)은 안구 표면 편평 종양(OSSN)의 진단 및 치료 평가를 위한 유망한 비침습적 양식입니다. 여기에서 시스템 설정, 스캐닝 기술 및 대표적인 진단 결과를 제시합니다.
안구 표면 편평 종양(OSSN)은 경미한 이형성증에서 침습성 편평 암종에 이르기까지 안구 표면에서 가장 흔한 종양입니다. 전통적으로 OSSN의 진단은 조직병리학적 확인 후 전층 생검에 의존합니다. 그러나 지난 20년 동안 OSSN에 대한 치료적 접근 방식은 외과적 개입에서 임상 환경에서의 국소 화학 요법 요법으로 전환되었습니다. 이러한 변화는 안구 표면 병리를 진단하기 위해 덜 침습적이거나 비침습적인 방법의 필요성을 강조합니다. 다양한 이미징 장치 중에서 상용화능 고해상도 광학 간섭 단층 촬영(HR-OCT)이 OSSN의 특성화를 위한 강력한 도구로 부상했습니다. HR-OCT는 안구 표면 병변에 대한 생체 내 단면 보기를 제공하여 높은 감도와 특이성을 가진 OSSN에 대한 "광학 생검"을 제공합니다. 상피내 또는 침습성 OSSN을 다른 양성 병변과 구별하는 데 유용한 정보를 제공합니다. 또한 HR-OCT는 국소 화학 요법에 대한 반응을 모니터링하고 후속 방문 중에 무증상 OSSN을 감지하는 데 사용할 수 있습니다. 이 기사에서는 이미지 획득을 위한 스캐닝 프로토콜을 제시하고 OSSN을 위한 이미지 해석에 대해 간략하게 설명합니다. 이 표준화되고 실용적이며 재현 가능한 접근 방식은 임상 워크플로우에서 권장되며 임상의의 OSSN 관리에 도움이 될 것으로 기대됩니다.
안구 표면 편평 종양(OSSN)은 결막과 각막에서 가장 흔한 색소가 없는 종양입니다. OSSN이라는 용어는 이형성증(I-III 등급), 상피내 종양(즉, 상피내암종, CIS) 및 침습성 편평세포암(SCC)을 포함한 광범위한 편평 신생물 변화를 포괄합니다1. OSSN의 진단은 융기된 백혈구 종괴 또는 유두형 종괴의 전형적인 모습을 감지하여 임상적으로 할 수 있으며, 종종 이완막에서 각막에 걸친 림버스(limbus)에서 영양 공급관(feeder vessels)과 함께 나타난다2. 때로는 덜 뚜렷하게 나타날 수 있습니다. OSSN 진단을 위한 황금 표준은 조직병리학적 확인에 이어 절개 또는 절제 생검이 뒤따릅니다 1,3.
최근 OSSN의 치료 패턴은 외과적 관리에서 국소 화학 요법 사용으로 전환되었습니다. 이로 인해 생검이 덜 또는 비침습적인 방식으로 채택되는 것이 크게 촉진되었다4. OSSN, 즉 HR-OCT, 생체 내 공초점 현미경(IVCM)5, 인상 세포학(IC)6, 초음파 생체 현미경(UBM)7 및 메틸렌 블루 염색4의 특성 분석을 위해 다양한 이미징 장치가 연구되었습니다. 현재 여러 연구에서 전방 분절 HR-OCT를 사용한 OSSN의 특성화에 대한 통찰력을 제공했습니다. 스펙트럼 도메인 기술을 사용하는 상업적으로 이용 가능한 HR-OCT 장치는 약 5μm의 축 방향 분해능을 달성할 수 있습니다. 이 이미지는 안구 표면 병변의 생체 내 단면도를 제공하고 조직 병리학에서 볼 수 있는 변화와 유사한 OSSN의 뚜렷한 특징을 보여줍니다. 따라서 HR-OCT를 통해 임상의는 "광학 생검"을 통해 클리닉에서 OSSN을 편리하게 진단하고 모니터링할 수 있습니다.
OSSN 관리에서 HR-OCT의 적용을 촉진하기 위해 이미지 획득에 대한 표준화되고 실용적이며 재현 가능한 지침을 자세히 제시하여 임상적 사용에 대한 우수한 품질을 보장합니다. 또한 OSSN의 특성 및 HR-OCT의 기타 일반적인 양성 병변의 특성을 규명하여 더 나은 이미지 해석을 제공합니다.
아래에 설명된 모든 프로토콜은 하얼빈 의과대학 제1부속병원 인간 연구 윤리 위원회의 지침을 따르며 헬싱키 선언의 원칙을 준수합니다. 승인 번호는 2023IIT008입니다. 모든 연구 참가자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 이 연구에는 결막 종괴로 발표한 참가자가 포함되었습니다. 등록 제외 기준에는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 연구 조사를 수행할 수 없는 상태가 포함되었습니다. 포함 기준을 충족하는 참가자는 안구 표면 전문가(CLK)에 의해 완전한 안과 검사를 받았습니다. AS-OCT는 초기 및 후속 방문에서 수행되었으며, 초기 방문 또는 수술 시 조직학을 위한 인상 세포학 및/또는 생검이 포함되었습니다.
1. 세극등 검사 및 이미징 절차
2. HR-OCT 장치의 이미징
참고: 다음은 푸리에 영역 광학 간섭 단층 촬영 시스템( 재료 표 참조)으로 스캔한 전방 분절 OCT 이미지를 획득하기 위한 일반적인 절차로, 축 해상도는 5μm, 횡방향 해상도는 8μm, 스캔 속도는 26,000A-scans/s입니다. 이미지 품질을 보장하기 위해 HR-OCT(심층 해상도 5-7μm) 또는 초고해상도 OCT(약 2-3μm의 심층 해상도)와 같이 빛의 파장이 짧은 스펙트럼 도메인 OCT를 사용하여 안구 병변의 특징을 더 잘 시각화하는 것이 좋습니다.
3. 관심 영역(ROI) 결정
4. OCT 이미지 분석
참고: 병변 위치(상피, 상피하 또는 공막), 상피 반사율 및 두께, 정상 조직에서 비정상 조직으로의 갑작스러운 전이 영역, 상피층과 상피하층 사이의 분리 영역 가시성, 병변 균일성, 낭포 공간 존재, 역그림자 존재, 종양의 후방 범위 묘사 및 기저 공막 가시성과 같은 AS-OCT 매개변수를 평가합니다.
5. 후속 절차
참고: 국소 화학 요법 중과 외과적 절제 및 내과적 또는 준수술 치료 후 각 후속 방문에서 매월 OCT 검사를 수행하십시오.
그림 1A,B는 OSSN의 HR-OCT 이미지를 보여주며, 세 가지 주요 특성을 보여줍니다: (1) 현저히 두꺼워진 과반사 상피; (2) 정상 상피에서 비정상 상피로의 갑작스러운 변화로, 상피의 밝기와 두께가 갑자기 증가하는 것을 특징으로 합니다. (3) 때때로, 상피와 기저 조직 사이에 분할면이 보입니다. 그러나 매우 두꺼운 병변에서는 병변의 아래쪽 가장자리가 그림자에 의해 다소 가려질 수 있습니다.
상피하 조직은 일반적으로 단순한 OSSN 병변에서 정상적인 두께입니다. 그러나 OSSN과 달리 익상편, 가상편 및 진피와 같은 다른 안구 병변의 HR-OCT 소견은 종종 조밀하고 과반사적인 두꺼워진 상피하 종괴를 동반하는 정상에서 약간 두꺼워진 상피를 나타냅니다(그림 1C-H). 각막 상피는 일반적으로 어둡고 얇은 반면, 결막의 상피는 얇지만 약간 반사율이 높고 때로는 강렬하기도 한데, 이는 광선 변화에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 고유한 특성은 조직병리학적 검사에서 나타나는 변화와 항상 유사했기 때문에 HR-OCT는 OSSN을 다양한 안구 표면 병리학과 구별하는 중요한 양식이 되었다8.
HR-OCT는 OSSN의 화학요법 반응을 모니터링하는 데에도 사용할 수 있습니다. 국소 화학요법 치료 중에는 국소 화학요법 2주기 후에 상피 두께와 과반사율의 감소를 볼 수 있으며, 이는 OSSN의 임상적 퇴행 시점을 나타내며 임상의가 치료 기간을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다(그림 2). 또한 정상적인 해부학적 구조의 복원은 후속 방문 중에도 감지할 수 있습니다.

그림 1: 다양한 안구 표면 병변의 샘플 이미징. (A) 젤라틴 OSSN을 보여주는 슬레이트 램프 사진. 58세 남성으로 왼쪽 눈 위쪽 사분면에 limbal 병변이 있었습니다. (B) HR-OCT는 쉐도잉 효과가 있는 잘 둘러싸여진 심하게 반사되는 상피를 공개했습니다. 정상 상피와 두꺼워진 과반사 상피 사이의 갑작스러운 전이를 볼 수 있을 뿐만 아니라 병변과 기저 조직 사이의 분열면도 볼 수 있습니다. 병변의 최대 상피 두께 값은 818 μm 이상이었다. (C) 익상편을 보여주는 세극등 사진. 36세 여성으로 익상편과 일치하는 결막 및 각막 병변이 있었습니다. (D) HR-OCT는 줄무늬 반사와 함께 두꺼워진 상피하 병변을 나타냈으며, 이는 혈관 구조와 그 위에 놓인 얇은 상피가 분열면으로 분리되어 있는 것과 일치했을 가능성이 높습니다. 병변의 최대 상피 및 상피하 두께 값은 각각 62μm 및 811μm였습니다. (E) 지질유혈을 보여주는 슬릿 램프 사진. 왼쪽 눈의 비강 사분면에 지방과 유사한 병변이 있는 13세 남성. (F) HR-OCT는 그림자가 있는 심하게 두꺼워진 균일한 조직을 가진 얇은 상피를 공개했습니다. 병변의 최대 상피 및 상피하 두께 값은 각각 105μm 및 1.88mm였습니다. (G) 가상편(pseudopterygium)을 보여주는 슬릿램프 사진. 70세 여성이 오른쪽 눈의 비강 부분의 변두리에 융기된 결막 병변을 내원했습니다. (H) HR-OCT는 저반사 클러스터 영역과 혼합된 흑질(substantia propria)의 두꺼워진 병변을 가진 중등도의 과반사 상피를 밝혔다. 병변의 최대 상피 및 상피하 두께 값은 각각 70μm 및 737μm였습니다. 스케일 바: 250μm. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 국소 화학요법 전후의 OSSN 샘플 이미징. (A) 프레젠테이션 당시, 젤라틴 OSSN을 보여주는 슬릿 램프 사진. 십자선은 병변(B)의 중심에 정렬되며, HR-OCT는 과반사 두꺼워진 상피 병변의 수평(C) 및 수직(D) 확장을 식별했습니다. 국소 화학 요법 2 개월 후 (5-fluorouracil 1 %, 1 주일, 3 주 휴무, 하루 4 회 투여; 인터페론-α2b 1MIU/mL, 매일 4회 투여), 슬레지램프 사진은 병변(E)의 완전한 해소를 보여주었습니다. 십자선은 원래 지점(F)에 정렬되며, HR-OCT는 정상 두께의 과반사 상피의 수평(G) 및 수직(H) 확장을 식별했습니다. 스케일 바: 250μm. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
전안부 OCT(AS-OCT)는 안구 표면을 조사하기 위한 유망한 진단 도구입니다. 그것은 Michelson의 간섭계9의 원리에 따라 안구 표면의 광학 단면을 얻습니다. AS-OCT의 체계적인 해석은 안구 표면의 가장 바깥쪽 조직, 즉 각막, 윤부 및 결막 복합체의 상피에서 시작됩니다. Vempuluru et al.의 최근 연구에 따르면 AS-OCT는 대부분의 안구 표면 종양, 특히 OSSN10이 발생하는 상피 침범을 확인하는 데 매우 유용합니다. 클리닉에서 OSSN 관리에 많은 비접촉 기술을 사용할 수 있지만 HR-OCT는 여전히 몇 가지 장점이 있습니다. 빠르게 스캔할 수 있고, 전체 안구 표면에 접근할 수 있으며, 쉽게 해석할 수 있으며, 최소한의 작업자 교육이 필요합니다. Yim et al.은 AS-OCT 기능11의 짧은 학습 모듈 후 초보 임상의에서 유리한 학습 곡선이 관찰되었음을 발견했습니다. 따라서 임상 워크플로우에서 AS-OCT의 적용을 촉진하기 위해 OSSN 이미징을 위한 표준화되고 실용적이며 재현 가능한 방법을 제시하는 데 중점을 둡니다.
HR-OCT는 다양한 안구 병변에서 OSSN을 구별하는 데 편리하게 도움을 줄 수 있습니다. 형태학적 패턴, 즉 상피 두꺼워짐, 과반사율 및 갑작스러운 전이 영역이 있는 전형적인 단면 이미지를 제공합니다. 대부분의 비상피 유래 질환은 일반적으로 상피하 병변이 두꺼워진 정상 상피로 나타납니다. 많은 연구에서 상피 두께의 값을 측정하여 OSSN을 정량적으로 구별했습니다. 120-142 μm의 컷오프 값은 OSSN과 익상편12,13을 구별하는 데 있어 우수한 민감도와 특이성을 얻는 것으로 확인되었습니다. AS-OCT는 공존하는 안구 병리를 확인하는 데에도 사용할 수 있습니다2. 잠재적으로 생검을 줄이거나 더 나은 진단 및 치료를 위해 생검 위치를 지시하는 데 도움이 됩니다.
조직병리학적 검사가 여전히 표준으로 남아 있지만, HR-OCT는 화학요법 반응을 모니터링하고 치료의 조기 종료를 방지하는 데 유용한 보조 도구가 될 수 있습니다. 국소 화학요법 중 상피 정상화로의 진행, 즉 두께 감소 및 과반사율, 덜 뚜렷한 전이 영역을 HR-OCT 이미지에서 볼 수 있으며, 이는 종양 해결로 정의되는 반면 정규화된 상피의 모양은 임상적 종양 해결로 정의됩니다14. 일반적으로 OSSN의 진행 및 재발을 예방하기 위해, HR-OCT 정의 종양이 해결된 후 완전한 종양 해결을 달성하기 위해 1-2회의 추가 국소 화학요법이 권장된다15. 또한, HR-OCT는 임상의가 종양 재발을 예방하기 위해 치료법을 조정하는 데 도움이 되도록 후속 방문 중에 무증상 질환을 모니터링하는 데 사용할 수 있다16.
그러나 임상 환경에서 HR-OCT의 한계를 인식하는 것이 중요합니다. HR-OCT는 가성 상피종증(pseudoepitheliomaotus hyperplasia), 유두종(papillomaoma), CIN, SCC와 같은 편평 종양의 아형을 확실하게 구별할 수 없다17. 게다가, 섀도잉 효과는 일반적으로 깊이가 500μm를 초과하는 각질화되고 색소화된 종양 또는 병변에서 나타나며, 이는 후방 상피 경계(10)의 시각화를 방해할 수 있다. 또한, 일부 병변은 중복되는 특성을 가질 수 있으며, 이는 해석의 정확성을 감소시킨다18. 위에서 언급한 단점에도 불구하고 HR-OCT는 본질적으로 상피 또는 상피하 종양인 종양을 진단하기 위한 유망한 양식입니다. 이 이미징 보조제는 임상의가 클리닉에서 OSSN을 더 잘 관리하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 AS-OCT의 이미징 바이오마커는 딥 러닝 애플리케이션 분야로 더욱 확장되어 안과 의사가 진단, 예후 및 모니터링 정확도를 높이고 작업량과 비용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
저자는 밝힐 것이 없습니다.
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