소세포폐암에 대한 방사선 치료 중 순환 면역 세포의 방사선 선량에 영향을 미치는 임상 요인

요약

여기에서는 소세포폐암에서 면역계 림프구에 대한 방사선 요법의 효과를 평가하기 위한 프로토콜을 제시합니다.

초록

소세포폐암(SCLC)은 악성도가 높고, 원격 전이 경향이 있으며, 예후가 좋지 않아 많은 주목을 받고 있습니다. 방사선 요법은 제한단계 소세포폐암(LS-SCLC) 치료의 초석으로 남아 있습니다. 그러나 방사선 요법 단독 또는 화학요법과 병용한 결과는 여전히 최적이 아니다. 방사선 요법은 조혈 기관을 직접 조사하거나 성숙한 순환 림프구를 파괴하여 면역 억제를 유발하고 결과적으로 치료 효능을 감소시킴으로써 림프구감소증을 유발할 수 있습니다. 면역 세포에 대한 방사선 추정량(EDRIC) 모델은 혈류역학, 림프구 방사선 민감도 및 증식 용량과 같은 요소를 통합합니다. 이 연구는 순환 면역 세포 방사선량을 계산하기 위해 향상된 EDRIC 모델을 사용합니다. 이 연구는 EDRIC 방법론을 활용하여 LS-SCLC에 대한 방사선 요법 중 EDRIC과 종양 표적 크기, 평균 폐 선량, 평균 심장 선량, 임상 특징 및 말초 혈액 림프구 감소증 간의 상관 관계를 탐구하여 개인화된 환자 치료 전략을 알리는 것을 목표로 합니다.

본 연구는 2023년 1월부터 2024년 1월까지 닝샤 의과대학 종합병원에서 선정 기준을 충족한 LS-SCLC 환자 64명의 데이터를 분석했으며, 이들 모두는 근치적 흉부 기존 분획 방사선 요법을 받았다. 림프구 수는 방사선 요법 전, 방사선 요법 중 관찰된 가장 낮은 값, 방사선 요법 종료 시점, 방사선 요법 후 1개월 시점에서 기록되었습니다. 평균 폐, 심장 및 신체 선량을 포함한 선량 측정 데이터는 치료 계획 시스템에서 추출되었으며 이 모델을 사용하여 순환 EDRIC을 계산했습니다. EDRIC 가치와 치료 결과 간의 관계를 분석했습니다. LS-SCLC에서 EDRIC 모델은 계획 목표 부피(PTV; cm³), TNM 단계 및 목표 병변 수축 비율과 상관관계가 있는 림프구 수 감소를 효과적으로 예측합니다. 방사선 요법 후 말초 혈중 림프구 수가 크게 감소했으며, EDRIC 값이 높을수록 림프구 감소가 더 뚜렷함을 나타냅니다.

서론

폐암은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있으며, 소세포폐암(SCLC)이 전체 사례의 13%-17%를 차지합니다 ^1,2. SCLC는 악성종양이 높고 조기 원격 전이가 일어나는 경향이 있어 진단이 늦어지고 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 의료 기술의 발전과 SCLC의 생물학적 특성에 대한 깊은 이해는 치료에서 방사선 요법의 잠재적 가치를 강조했습니다. 그럼에도 불구하고, 방사선 요법 단독 또는 화학요법과 병용한 결과는 여전히 차선책이다. SCLC에서 방사선 요법의 효과에 영향을 미치는 주요 요인을 식별하는 것은 개별화된 치료 전략 및 예후 예측을 위한 이론적 기초를 제공하는 데 필수적입니다.

면역체계는 방사선 또는 화학요법과 복잡한 상호작용을 보이며, 치료 중 종양세포 박멸을 강화한다 ^3,4. 예를 들어, 방사선 요법은 사이토카인 또는 항원 방출을 통해 면역 활성화를 촉진하여 방사선장 내에서 종양 퇴행(복시경 효과라고 함)을 유도할 수 있습니다

프로토콜

본 연구의 포함 및 제외 기준을 엄격하게 준수한 후, 각 환자와 보호자로부터 방사선 요법에 대한 사전 동의를 얻었다. 임상 병기는 AJCC(American Joint Committee on Cancer) TNM 병기 결정 시스템(8^판 )에 따라 수행되었습니다. 닝샤 의과대학 종합병원 윤리위원회(KYLL-2022-0984)는 이 연구를 승인했습니다.

참고: 포함 기준은 다음과 같습니다: (i) 병리학적으로 확인된 제한적 단계의 소세포폐암(TNM II기 및 III기); (ii) 총 방사선 선량이 50-60 Gy이고 단일 선량이 2 Gy인 등각 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 또는 체적 아크 강도 변조 방사선 요법(VMAT)을 사용하는 초기 방사선 요법; (iii) 정상 범위(WBC ≥ 4 x 10⁹ cells/L, Hb ≥ 100 g/L, PLT ≥ 100 x 10⁹/L) 이내의 방사선 치료 전 혈액 매개변수와 심장, 간 및 신장과 같은 중요한 장기의 정상적인 기능; (iv) 완전한 임상 데이터 및 방사선 치료 기록의 가용성; (v) 3개월 이상의 예상 생존 기간 (vi) 임신 또는 수유 중인 여성. 제외 기준은 다음과 같습니다: (i) 혈액 또는 면역 체계 장애 또는 심각한 장기 손상....

결과

임상적 결과
방사선 요법 전과 방사선 요법 1개월 후 모든 환자에서 흉부 CT 병변 및 종격동 림프절의 수술 시간 변화가 관찰되었으며, 치료 효능은 RECIST 기준에 따라 평가되었다. 제한병기 소세포폐암 환자 64명 중 4명은 완전관해, 57명은 부분관해, 3명은 안정된 질환을 보였다.

EDRIC과 다양한 임상적 특징 간의 상관 관계 분석을 통해 EDRIC 값과 PTV(cm³), TNM 병기 및 표적 병변 수축 비율(P < 0.05) 사이에 유의한 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 총 방사선량이 높을수록 EDRIC 수치가 높아지는 것과 관련이 있었는데, 이는 종양 퇴행의 정도가 더 크다는 것을 나타냅니다. 연령, KPS 점수, 총 방사선량 및 Ki-67 상태(P > 0.05)와 유의한 상관관계는 관찰되지 않았다(표 2).

토론

면역 체계는 방사선 요법 중 종양 조절에 중추적인 역할을 하지만, 림프구 감소증과 같은 방사선 유발 면역독성은 바람직하지 않은 생존 결과와 관련이 있습니다^13,14. SCLC는 악성도가 높은 것이 특징이며, 종종 암울한 예후를 보이는 진행된 단계에서 진단됩니다. 방사선 요법은 LS-SCLC의 초석 치료입니다. 그러나 면역 체계에 미치는 영향은 복잡합니다. 방사선 요법 단독 또는 화학요법과 병용하는 경우의 효과는 여전히 차선책이다. 면역 체계에 대한 방사선 선량이 증가하면 항종양 면역을 포함한 다양한 면역 기능이 손상되어 종양 사멸 효과가 약화될 수 있습니다. LS-SCLC에서 방사선 요법 선량을 늘리면 이론적으로 종양 세포 박멸을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 일부 연구에서는 용량 증량이 독성 부작용 및 관련 위험을 증폭시킬 수 있다고 제안합니다

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
CT 기계	Siemens Healthcare	SOMATOM Force
MRI 기계	Siemens Healthcare	MAGNETOM Terra
Varian Clinac_IX Medical 전자 선형 가속기	Siemens Healthcare	IX