사마귀 치료를 위한 국소 온열요법

요약

여기에서는 사마귀 치료를 위한 새롭고 효과적인 치료법인 국소 온열요법에 대한 프로토콜을 제시합니다. 또한 독립적인 치료제로서의 안전성과 효능을 제시하고 있습니다.

초록

양성 표피 증식인 사마귀는 인유두종 바이러스(HPV) 감염의 직접적인 결과로, 특히 피부의 각질층 내의 각질세포를 표적으로 합니다. 사마귀의 발병은 HPV의 가장 흔한 임상 증상이며, 발바닥 사마귀, condylomata acuminata 및 일반 사마귀가 가장 자주 관찰되는 유형입니다. 이러한 종양은 보기 흉하고 때로는 고통스러울 수 있으며, 고통받는 사람들의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다. 국소 약물 치료에서 외과 수술에 이르기까지 다양한 치료법이 제공되지만 침습성을 최소화하면서 안전하고 효과적인 치료법에 대한 탐구는 계속되고 있습니다. 이는 면역력이 저하된 개인과 같이 위험 요인이 높은 인구 집단에 특히 중요합니다. 최소 침습적 치료에 대한 임상적 필요성에서 국소 온열요법은 사마귀 관리를 위한 유망한 치료 전략으로 부상했습니다. 다양한 연구에서 입증된 바와 같이, 국소 온열요법은 독립적인 치료법으로 효과적이며, 덜 침습적인 치료 옵션을 찾는 환자에게 유용한 대안을 제공합니다.

서론

양성 표피 증식인 사마귀는 인유두종바이러스(HPV) 감염의 직접적인 결과로, 특히 피부의 각질층 내의 각질세포를 표적으로 합니다¹. 발바닥 사마귀, 생식기 사마귀, 일반 사마귀를 포함한 사마귀의 형성으로 임상적으로 가장 흔하게 나타난다². 사마귀는 일반적으로 양성이며, 때때로 자발적으로 해결되기도 하지만³ 상당수의 사람들은 주로 사마귀가 유발하는 불편함이나 사회적 수치심 때문에 사마귀를 절제하는 것을 선호한다⁴.

사마귀를 치료하기 위해 레이저 치료, 항바이러스 치료, 항유사분열제, 면역요법 등 다양한 치료법이 사용되어 왔다⁵. 그러나 이러한 치료는 통증, 출혈, 2차 감염, 궤양 등의 부작용을 동반하는 경우가 많다⁶. 결과적으로, 특히 노인, 어린이 및 임산부를 포함한 특수 인구 집단뿐만 아니라 항문 주위 부위 및 외음부와 같은 특정 해부학적 부위에 대해 향상된 안전성, 효능 및 최소 침습성을 제공하는 치료 양식에 대한 긴급한 수요가 존재합니다.

효과적이고 최소 침습적 치료에 대한 수요를 해결하기 위해 국소 온열요법은 유망한 치료 전략으로 부상했습니다. 온열요법은 특정 신생물의 치료에 효과적으로 활용되어^왔으며7, 사마귀 관리에서 국소 온열요법의 효능을 입증한 수많은 연구가 있어 매우 만족스러운 결과를 얻었다 ^8,9. 여기에 사용된 온열요법 장치는 다양한 치료 요구 사항을 충족하도록 설계된 조정 가능한 수준 및 모드를 포함하여 다양한 사용자 정의 가능한 설정을 제공합니다. 이 온열요법 장치의 전반적인 목표는 더 침습적인 시술의 후보자가 아닌 환자를 포함하여 광범위한 환자 집단에 적합한 사마귀 관리를 위한 비침습적이고 안전하며 효과적인 접근 방식을 제공하는 것입니다.

인유두종 바이러스(HPV) 관련 사마귀에 국소 온열요법을 사용하는 이 기법은 면역 세포 기능을 조절하는 데 있어 열의 역할을 탐구하는 문헌이 늘어나고 있는 가운데 널리 사용되고 있습니다. 이는 피부 감염에 대한 면역 반응에서 랑게르한스 세포의 중요성과 제어된 열 적용을 통해 세포의 균형을 회복할 수 있는 방법을 확립한 이전 연구를 기반으로 합니다¹⁰.

일반사마귀, 발바닥사마귀 또는 생식기와 같은 HPV 관련 사마귀가 진단되고 의료 지침을 준수하는 개인은 국소 온열요법 치료에 적합한 후보로 간주됩니다. 임신이 절대적인 금기 사항은 아니지만, 임신 환자는 관련 위험을 인식하고 사전 동의를 제공해야 합니다¹¹. 이 치료법은 안구 주위 병변, 화농성 감염, 심한 흉터 성향, 응고 장애 또는 알려진 광과민성이 있는 사람들에게는 권장되지 않습니다. 또한 종양 근처에 사마귀가 있는 환자는 근본적인 종양 과정을 암시할 수 있으므로 후보가 아닙니다.

프로토콜

모든 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었으며 치료 프로토콜은 충칭 의과대학 제1부속병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

1. 환자 선정

1. 다음 포함 기준을 사용하여 일반 사마귀, 발바닥 사마귀 또는 condyloma acuminatum에서 HPV 감염에 대한 명확한 진단을 보이는 환자를 포함하십시오. 이 제품은 의료 종사자가 제공하는 의학적 조언을 준수할 수 있는 환자를 위해 사용됩니다. 환자가 최적의 결과를 달성하기 위해 처방된 치료 요법을 준수하고 치료 중 의료 지침을 준수할 수 있도록 합니다.
   1. 임신은 치료를 위한 절대적인 금기 사항이 아닙니다. 치료 전에 질 출혈, 자연 유산, 태아 사망 및 선천성 기형과 같은 잠재적 위험을 공개하십시오. 환자가 이러한 위험을 이해한 후에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
2. 다음 제외 기준을 사용하십시오: 안구 주위의 피부 병변에 직접 치료적 중재를 적용하지 마십시오. 화농성 감염을 특징으로 하는 피부 병변의 관리를 피하십시오. 심한 켈로이드 또는 비후성 흉터 형성 경향을 특징으로 하는 환자는 치료하지 마십시오. 혈액 응고 메커니즘에 심각한 손상이 있다고 진단된 환자는 치료를 삼가십시오. 특히 적색광 파장에 대해 문서화된 광과민성 반응을 보이는 환자에 대해서는 치료를 진행하지 마십시오. 국소 피부 종양과 동반되는 사마귀를 치료하지 마십시오.

2. 표적 피부 병변 선택

1. 개별 피부 병변의 경우 필요에 따라 각도와 높이를 조정하고 병변에 직접 표적 치료를 적용합니다(그림 1).
2. 여러 병변이 있는 경우, 상대적으로 크고 평면이며 수직 방사선 조사에 적합한 병변을 선택하십시오. 표적 병변이라는 용어는 고열요법 노출을 위해 선택된 병변을 의미하며, 방사선 조사를 위해 선택되지 않은 병변은 비표적 병변이라고 합니다.
3. 치료 과정에서 잠재적인 위험이나 불편함으로부터 환자를 보호하려면 민감한 부위를 피하십시오. 여기에는 안구 주위 영역이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 치료 전반에 걸쳐 환자의 안전과 편안함을 보장하기 위해 이러한 영역에 대한 세심한 주의가 필수적입니다.
4. 새로운 표적점 선택: 원래의 표적점이 해결되었지만 다른 사마귀가 남아 있는 경우, 위에서 설명한 기준을 사용하여 새로운 표적 병변을 선택하여 치료 접근법의 일관성을 보장합니다.

3. 온열요법

1. 전원 스위치를 켭니다. 장치가 전원에 연결되어 있는지 확인하고 스위치를 켜짐 위치로 뒤집습니다. 전원을 켜면 디스플레이가 기기의 작동 화면에 나타납니다. 이 기계를 사용하면 한 번에 한 명의 환자를 치료할 수 있으며 다음은 작동을 위한 특정 단계입니다.
2. 등록 양식에 액세스: 기계의 인터페이스 내에서 등록 모듈로 이동합니다. 해당 필드에 이름, 성별, 나이, 피부 병변 위치, 피부 병변 크기, 피부 병변 수를 입력하여 환자의 기본 정보를 입력합니다.
3. 이 기계의 트리트먼트 헤드에는 카메라가 내장되어 있어 트루먼트 헤드를 환부에 위치시키기만 하면 사진을 촬영할 수 있습니다. 병변의 이미지를 캡처하려면 화면에서 캡처(Capture) 또는 사진(Photo ) 버튼을 클릭합니다.
4. 레벨 선택: 이 장치는 다양한 치료 요구 사항을 충족하기 위해 다양한 온도 설정 및 작동 모드를 제공합니다. 레벨 1의 40°C에서 시작하여 레벨 9의 46°C까지 증가하는 9가지 온도 레벨 중에서 선택할 수 있습니다(그림 2A).
5. 모드 선택: 환자의 상태와 치료 계획에 따라 기계에서 제공하는 옵션에서 적절한 치료 모드를 선택합니다(그림 2B). 표준 프로토콜은 레벨 5, 모드 2부터 시작할 것을 제안하지만 환자의 피드백에 따라 온도를 조정하는 것이 필수적입니다.
   참고: 환자가 바늘로 찌르는 것과 유사한 경미하고 견딜 수 있는 감각을 경험하면 치료가 진행될 수 있습니다. 그러나 지정된 온도에 도달하기 전에 심한 불편함이 느껴지면 화상 및 물집과 같은 부상을 방지하기 위해 즉시 수위를 낮추어야 합니다. 반면에 환자가 설정 온도에서 견딜 수 있고 간헐적으로 찌르는 느낌만 감지하면 치료를 계속하는 것이 안전합니다.
   1. 모드 1: 이 모드는 각 펄스가 10초 동안 지속되며 3분마다 온도가 3°C씩 증가합니다.
   2. 모드 2: 모드 1과 유사하지만 각 펄스는 20초 동안 지속되어 증가된 온도에 더 오래 노출됩니다.
   3. 모드 3: 이 모드는 펄스당 온도 상승을 2°C로 가속화하고 각 펄스는 20초 동안 유지되어 펄스 간 3분 간격을 일관되게 유지합니다.
   4. 치료를 시작하려면 장치 설정을 레벨 5(43°C의 온도에 해당)에서 모드 2로 구성하십시오. 이 구성은 환자 치료를 위한 최적의 시작점으로 설정되었으며(^12,13) 효능과 환자 편안함 사이의 균형을 보장합니다. 적절한 치료 수준은 개인마다 크게 다를 수 있으며, 환자의 내성이 결정에 중요한 역할을 합니다.
6. 치료 시간 설정: 최적의 치료 효과를 보장하려면 각 세션에 대해 조사 시간을 최소 30분으로 설정하십시오. 이 권장 기간은 원하는 치료 결과를 달성하는 데 매우 중요합니다.
7. 환자가 올바른 자세를 잡을 수 있도록 도와줍니다. 불편함 없이 효과적인 치료를 할 수 있는 편안하고 안정적인 위치로 환자를 안내합니다.
8. 기계 암을 수동으로 거칠게 조정하십시오. 수동 제어를 사용하여 기계 암을 치료 영역 위에 대략 배치하여 올바른 일반 근처에 있는지 확인합니다.
   알림: 치료 장치는 사용하기 쉽도록 설계되었으며 치료 헤드가 일반적으로 병변 근처를 향하도록 하기만 하면 됩니다. 예를 들어, 피부 병변이 손에 있는 경우 치료 헤드를 손의 일반적인 병변 부위 근처에 부드럽게 배치한 다음 정확한 표적을 위해 정밀하게 조정해야 합니다.
9. 크로스 스위치를 사용하여 기계 암을 미세 조정합니다. 장치 헤드와 병변 사이에 5cm의 표준 거리를 유지하십시오.
   1. 기계에는 조사 헤드에 연결된 기계 암의 조정을 용이하게 하는 크로스 스위치가 장착되어 있습니다. 처음에 조사 헤드는 특정 각도로 두 개의 광선을 방출하여 두 개의 개별 광 점을 생성합니다. 크로스 스위치를 조작하면 이 두 개의 광점이 점차 하나의 원형 점으로 합쳐집니다. 스폿이 하나의 둥근 점으로 수렴되면 거리가 최적이며 조사를 시작할 수 있음을 나타냅니다.
10. 방사선 조사 과정을 시작합니다. 기계 팔이 올바르게 배치되면 시작 버튼을 클릭하여 치료 세션을 시작합니다.
11. 치료 모니터링: 치료 중에는 2-3분마다 환자의 편안함을 평가하고 그에 따라 치료 강도를 조정합니다. 과민증이 보이면 즉시 강도를 낮추어 물집이 생기지 않도록 하십시오. 환자에게 불편함이 있는지 침대 옆 호출 벨을 사용하도록 요청하십시오. 직원은 요구 사항을 해결하고 안전을 보장하기 위해 신속하게 대응해야 합니다.
    알림: 온도가 지정된 설정값을 초과하지 않고 도달하도록 보장하기 위해 광원의 방출 헤드에는 통합 온도 센서가 장착되어 있습니다. 이 센서는 온도를 지속적으로 모니터링하고 미리 설정된 값과 비교하여 처리 온도를 초과하지 않고 설정점에 가깝게 유지하기 위해 출력을 자동으로 조정합니다. 또한 실시간 온도가 화면에 즉시 표시됩니다. 최적의 치료 결과를 보장하려면 광점 위치와 사마귀에서 장치 방출 창까지의 거리를 자주 확인하는 것이 중요합니다.
    1. 치료 초점에 영향을 미치는 환자의 움직임이 있는 경우 장치는 자동으로 알람을 트리거하도록 설계되었습니다. 경보가 울리면 직원은 수동으로 치료를 일시 중지할 필요 없이 체위 변경을 돕기 위해 즉시 환자를 돌보아야 합니다. 알람 트리거에 따라 장치가 자동으로 일시 중지됩니다.
    2. 환자의 위치가 조정되고 장치가 성공적으로 초점을 다시 설정하면, 수동 개입 없이 치료가 자동으로 계속되어 치료 과정의 중단을 최소화합니다.
12. 치료 종료: 치료 과정 중에 남은 시간이 계속 표시됩니다. 설정된 지속 시간에 도달하면 장치의 제어판이 자동으로 메인 인터페이스로 돌아가 치료가 끝났음을 알립니다. 치료 후에는 기계 암을 원래 위치로 재설정하십시오. 완전히 집어넣고 다음 세션 또는 보관을 위해 준비되었는지 확인합니다. 환자에게 다음 치료 약속을 알립니다.

4. 치료 계획

1. 구체적인 치료 프로토콜은 그림 3에 나와 있습니다. 일반적으로 초기 치료 기간은 15일 ± 3일 동안 지속되며, 이 기간 동안 표적 및 비표적 병변은 특별히 유의한 변화를 나타내지 않습니다. 치료 기간은 약 15일이며 허용 범위는 3일± 합니다.
2. 2주간의 초기 단계 후, 총 10주 동안 매주 한 번씩 치료를 투여하는 집중 치료 단계를 시작합니다. 그 후, 비표적 병변의 명확한 변화가 관찰될 때까지 동일한 빈도로 치료를 계속합니다. 그 후, 비표적 병변이 일부 사마귀의 소멸, 사마귀 중앙에 특징적인 세포사멸성 괴사성 반점의 출현 또는 사마귀 크기의 현저한 감소와 같은 눈에 띄는 변화를 보일 때까지 치료를 한 달에 한 번 또는 두 달에 한 번으로 줄여 관해를 나타냅니다.
3. 사마귀의 부분적 퇴행, 병변 중심에서 특징적인 세포사멸성 괴사성 검은 반점의 출현, 사마귀 크기의 현저한 감소를 포함하여 중요한 변화에 대해 비표적 병변을 모니터링합니다. 이러한 변화가 관찰되면 완전한 회복이 이루어질 때까지 치료 빈도를 1-2개월에 한 번으로 조정하십시오.
4. 환자의 내성을 평가하기 위해 초기 2-3분 후에 관찰된 반응에 따라 치료 강도를 조정합니다.

5. 주의사항

1. 환자가 초기의 단기 노출에 과민증을 보이는 경우, 즉시 치료 강도를 줄여 물집이 생길 위험을 최소화하십시오.
2. 각 치료 세션을 30분으로 유지하여 전체 기간 동안 대상 병변에 대한 일관된 수직 방사선 조사를 보장합니다.
3. 면역 반응의 유도를 보장하기 위해, 환자가 경미한 찌르는 듯한 감각을 인지할 수 있도록 양상과 강도의 선택을 전제로 합니다.
4. 물집이 생기면 적절하게 관리하고 물집이 완전히 해결되면 치료를 재개하십시오.
5. 온열요법의 적용은 열린 상처가 있는 피부 부위에 대해 금기입니다.
6. 고열요법으로 시작하고, 필요한 경우 약물 치료를 제공합니다. 초기 치료 결과가 만족스럽지 않은 경우, 이미퀴모드(imiquimod)와 같은 국소 항바이러스제를 포함한 추가 치료로 국소 온열요법을 강화하십시오. 이 조합은 치료율을 향상시키고 국소 약물의 치료 기간을 줄일 수 있습니다.
7. 온열요법 치료를 위한 사마귀 선택은 상대적으로 평평하고 수직 방사선 조사를 용이하게 하는 영역을 대상으로 하는지 확인하십시오.

결과

여러 병원에서 온열요법의 치료 효과에 대한 일련의 조사에 기여했습니다. 이 연구는 단일군 임상 관찰 연구, 위약 대조 시험 및 냉동 요법과의 비교 분석을 포함하며, 연구 결과는 다양한 논문 13,14,15에 발표되었습니다. 연구진은 고주파열요법이 치료 중 통증 감소와 관련이 있고, 기존 치료법과 유사한 치료 효과를 보였으며, 일부 사례에서는 효능이 더 우수하다는 것을 발견했다^13,14. 주목할 만한 점은, 방사선 조사된 부위의 표적 병변이 퇴행했을 뿐만 아니라, 방사선 조사되지 않은 부위에서 비표적 병변의 유의한 퇴행도 있었다는 점이다. 또한, 기존 치료법과 비교했을 때, 통증 수준¹⁵이 현저히 감소했으며, 이는 잠재적으로 환자의 순응도와 전반적인 치료 경험을 향상시킬 수 있다.

본 연구에 따르면 온열요법 치료로 21명의 환자 중 13명(59.1%)에서 발바닥 사마귀가 완전히 해결되었으며, 8명(38.1%)에서 부분 관해가 관찰되었습니다¹⁴. 시술 중 주요 부작용은 경미한 작열감이었고 다른 부작용에 대한 관찰은 미미했습니다. 치료 부위에 있는 2명의 환자에서 수포 형성이 관찰되었습니다. 해결에 도달한 21명의 환자의 인구 통계학적 및 임상적 특성은 표 1에 자세히 설명되어 있습니다. 또한, 추적 관찰 결과 임상적으로 완치된 13명의 환자에서 병변의 재발이 없었다. 이러한 결과는 종합 문헌고찰¹⁶의 평균 치료율과 병치되며, 이 연구에서는 Imiquimod 5% 크림, 레이저 수술, 냉동 요법, 외과적 제거, 위약 또는 무치료를 포함한 다양한 치료 방식을 조사했습니다. 우리의 연구에 따르면 우리 방법의 효능은 Imiquimod 5% 크림, 레이저 수술, 외과적 제거, 위약 또는 무치료와 비슷하지만 냉동 요법의 효능에는 미치지 못합니다. 온열요법의 완치율은 기존 치료법보다 우수하지는 않지만, 통증과 조직 손상이 적은 최소 침습적 특성으로 인해 주목할 만합니다.

또한, 우리의 연구는 특히 고열과 관련된 낮은 재발률을 강조합니다. 마지막 후속 조치에서 임상적으로 치료된 13명의 환자에서 병변의 재발은 없었습니다. 특히 주목할 만한 점은 고주파 치료가 광범위한 피부 사마귀가 있는 환자에서 표적 및 비표적 피부 병변 모두에 유익한 효과를 나타냈다는 점이다. 이러한 관찰은 온열요법이 전신적인 치료 효과를 제공할 수 있는 잠재력을 강조하며, 직접 치료를 받은 병변뿐만 아니라 해부학적으로 구별되고 치료되지 않은 병변의 퇴행을 촉진한다¹⁴.

우리의 임상 관찰에 따르면 온열요법 치료는 위치나 존재하는 병변의 수에 관계없이 모든 유형의 사마귀에서 눈에 띄는 개선으로 이어졌습니다(그림 4). 그림 4A는 치료를 시작하기 전의 발바닥 사마귀의 모습을 보여줍니다. 대조적으로, 그림 4B는 국소 온열요법 적용 후 1개월 후에 관찰된 완전 관해를 보여줍니다. 그림 4C, D는 외음부 콘딜로마타 아쿠미나타(vulvar condylomata acuminata)가 치료 전 상태에서 치료 후 상태로 변형된 것을 보여주며, 치료 시작 후 1개월 후에 피부 병변이 완전히 해결되었습니다. 그림 4E,F는 치료 전 상태의 음경 콘딜로마타 아쿠미나타(penile condylomata acuminata)를 나타내고, 그림 4G,H는 1개월 후 병변의 완전한 퇴행을 보여줍니다. 생식기 사마귀를 주요 치료 부위로 삼아 생식기 사마귀와 항문 주위 부위에 모두 영향을 미치는 광범위한 항문생식기 사마귀가 있는 환자에서(그림 4I), 1개월 후 초기 결과(그림 4J)에서 피부 병변이 유의하게 개선되지 않았으며 표적 부위에서 홍반이 발생했습니다. 그러나 2개월의 치료 후(그림 4K) 지속적인 홍반에도 불구하고 항문 주위와 외음부 부위 모두에서 사마귀가 눈에 띄게 감소했습니다. 3개월의 치료 기간(그림 4L)이 끝날 무렵에는 모든 사마귀가 완전히 사라졌고 치료 부위의 온열요법으로 인한 홍반이 가라앉았습니다. 특히, 그들은 복잡한 생식기 사례에서 치료되지 않은 항문 주위 병변의 자연 치유를 포함하여 표적 및 비표적 병변의 동시 제거라는 흥미로운 현상을 보여줍니다.

그림 1: 병변 방사선 조사. 발바닥 사마귀의 각도를 조정하고 온열요법 장치가 활성화되면 조사를 시작합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 온열 요법 장치의 온도 설정 및 작동 모드. (A) 기계는 다음과 같이 특정 온도 설정에 해당하는 9가지 조정 가능한 온도 수준을 제공합니다. 레벨 1: 40 °C; 레벨 2: 40.8 °C; 레벨 3: 41.5 °C; 레벨 4: 42.3 °C; 레벨 5: 43 °C; 레벨 6: 43.8 °C; 레벨 7: 44.5 °C; 레벨 8: 45.3 °C; 레벨 9: 46.0 °C. (B) 이 장치에는 사용자 정의 가능한 온도 및 노출 시간 조정을 위한 세 가지 모드가 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3: 국소 온열요법 치료. 치료 계획은 1차 치료 단계, 심화 단계 및 관찰 단계의 세 단계로 구성됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4: 국소 온열요법 치료 전과 후 비교. (A) 치료 전 발바닥 사마귀. (B) 국소 온열요법 치료 후 1개월(완전 관해). (C) 치료 전 외음부 콘딜로마타 아쿠미나타. (D) 치료 1개월 후 피부 병변이 완전히 해결된 경우. (E, F) 치료 전 음경 condylomata acuminata. (지, H) 피부 병변은 치료 1개월 후에 완전히 해결되었습니다. (I) 환자는 생식기 및 항문 주위 부위에 영향을 미치는 광범위한 condylomata acuminata를 내원했으며, 생식기 사마귀가 치료의 주요 대상 부위로 지정되었습니다. (J) 치료 1개월 후에도 피부 병변은 유의한 개선이 없었으며, 대상 부위에 홍반이 발생했다. (K) 치료 2개월 후, 치료 부위의 홍반은 지속되었지만, 항문 주위와 외음부 부위의 사마귀는 유의한 감소를 보였다. (L) 치료 3개월 후, 다발성 사마귀가 완전히 제거되었고, 방사선 조사 부위의 온열요법에 대한 반응성 홍반이 가라앉았다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

변수	응답 그룹(n=21)
연령 중앙값(QS)	32년(26.5, 43.5)
성별 (남성/%)	11/52.4%
기간 중앙값(QS)	12 (3,24)
중앙값(QS)	5 (1,26.5)
지름 중앙값(QS)	8mm (4,15)
평균 후속 조치 시간	4.6 개월
관해(예/%)	8/38.1%
이전 치료(예/%)	9/42.9%

표 1: 환자의 인구 통계 및 임상적 특성(N=21). 이 테이블은¹⁴에서 수정되었습니다.

토론

발바닥 사마귀, condylomata acuminata 및 일반 사마귀는 모두 인유두종 바이러스(HPV) 감염으로 인한 점액 피부 증상을 포함합니다. 이러한 병변은 단독 피부 병변으로 나타날 수 있으며, 더 흔하게는 다발성 병변으로 나타날 수^{있다 17}.

인유두종바이러스(HPV)에 의해 유발되는 사마귀를 관리하기 위한 지속적인 노력의 일환으로 다양한 치료 전략이 시행되고 있습니다. 여기에는 파괴 방법, 바이러스제, 항유사분열 화합물 및 면역 요법 접근법이 포함됩니다. 단독으로 또는 병용할 때 성공 정도는 다양하지만, 이러한 치료법은 통증, 출혈, 2차 감염 및 궤양과 같은 부작용과 관련이 있는 경우가 많아 덜 침습적이고 효과적인 치료 옵션의 필요성을 강조한다¹⁸.

온열요법의 출현은 현재의 치료 환경에 대한 유망한 대안을 도입했습니다. 1992년 처음 제안된 이래 온열요법은 광범위한 연구가 이루어졌으며 사마귀 치료에 효과적인 것으로 반복적으로 입증되었습니다¹⁹. 특히 치료 시작 4개월 후 실시한 비교 분석에서는 온열요법으로 치료받은 환자의 54.5%가 병변이 완전히 제거된 것으로 나타났습니다. 이 결과는 참가자 35명이 포함된 연구에서 냉동요법 그룹에서 관찰된 27.2%의 청소율을 크게 능가했습니다¹⁵.

온도는 인유두종 바이러스(HPV)에 의한 사마귀에 대한 온열요법 치료의 효능에 있어 중추적인 요인으로 부상하고 있으며, 다양한 온도로 인해 다양한 치료 결과가 나타날 수 있다²⁰. 한 연구에 따르면 44°C에서 국소 온열요법을 단일 병변에 적용하면 환자의 59.1%에서 치료되지 않은 발바닥 사마귀가 동시에 해결될 수 있으며, 이는 치료의 전신 효과를 강조합니다²¹. 그러나 고주파온열요법에 대해 보고된 치료율은 여러 연구에서 상당한 이질성을 보여줍니다.

최대 허용 열처리 온도는 46°C입니다. 이는 46°C를 초과하는 온도가 물집 및 수포와 같은 피부 부상으로 이어질 수 있음을 나타내는 예비 임상 관찰을 기반으로 합니다.

결과적으로, 최적의 치료 온도를 식별하는 것은 지속적으로 연구 노력의 초점이 되어 왔습니다. 이러한 선행 연구에서 보고된 효능은 임상 관찰에서 관찰된 치료 성공률과 일치하며, 이는 다양한 연구 환경에서 일관성을 시사합니다 13,14,15. 치료 후 몇 달 후에 수행된 비교 분석에서는 Qi et ^al.15에 의해 보고된 바와 같이 고열요법과 냉동 요법 간의 표적 병변 제거율에서 유의한 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 온열요법에 대한 유의한 이점은 냉동요법에 비해 비표적 병변의 제거에서 관찰되었습니다¹⁵. 비표적 병변을 제거하는 데 탁월한 효능 외에도 온열요법은 치료 중 통증 감소와도 관련이 있었습니다. 냉동 요법을 받은 환자는 온열요법으로 치료받은 환자보다 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 훨씬 더 높은 통증 점수를 경험했으며, 이는 통계적으로 유의한 차이였습니다¹⁵. Wei et al.의 3개월 연구에 따르면, 온열요법은 위약 대조군¹³보다 훨씬 높은 치료율을 보였습니다. 또한, 첸 박사의 최근 연구에서는 최종 추적 관찰 시 임상적으로 완치된 환자에서 병변 재발이 없음을 확인했으며, 이는 온열요법이 재발률을 낮출 수 있는 잠재력을 시사한다¹⁴.

물집이 생기는 것을 예방하려면 물집이 생길 수 있는 상태를 이해하는 것이 중요합니다. Qi 등의 연구에 따르면 44명의 환자 중 2명에서 수포가 발생하는 것으로 나타났습니다¹⁵. 물집은 빛이 매우 작은 사마귀에 집중될 때 형성될 가능성이 더 높은 것으로 밝혀져 건강한 피부 표면에 직접 노출되거나 빛에 대한 민감성이 높은 환자에게 발생합니다. 따라서, 선모사마귀와 같은 작은 병변은 이 치료 접근법에 적합하지 않을 수 있으므로 큰 병변에 대한 열 요법을 선택하는 것이 제안된다^13,15.

사마귀를 제거하는 고열요법의 치료 메커니즘을 이해하기 위해 광범위한 연구가 진행되었습니다. 온열요법의 효과는 HPV 감염 병변에 대한 특정 면역 반응을 유도하며, 이는 사마귀의 자가 퇴행 및 치료 보조 제거에 필수적이며, 표적 방사선 조사 및 비방사선 피부 병변 모두에서 완화를 유도합니다^13,15. 이 표적 접근법은 치료된 병변을 다룰 뿐만 아니라 전신적 함의를 갖습니다. 단일 병변을 치료함으로써 시작된 면역 반응은 비표적 또는 원격 병변으로 확장될 수 있습니다. 이러한 광범위한 효과는 온열요법의 국소적 적용에 의해 유도된 전신 면역 반응에 기인합니다. 결과적으로, 직접 치료되지 않은 병변도 퇴행을 경험하거나 완전히 해결될 수 있으며, 이는 다발성 사마귀에 대한 포괄적인 치료를 제공할 수 있는 온열요법의 잠재력을 강조한다 13,15,18.

우리는 다발성 사마귀가 있는 환자가 표적 사마귀와 비표적 사마귀의 거의 동시 제거를 경험할 수 있음을 관찰했습니다. 이러한 관찰은 온열요법이 사마귀에 대한 특정 면역 반응을 잠재적으로 향상시킬 수 있음을 의미하며, 면역 요법에서 간접적이지만 지원적인 역할을 강조합니다. 이는 인유두종 바이러스(HPV) 감염을 자율적으로 제거하기 위해 피부의 고유한 메커니즘에 관여하는 것으로 보입니다. 이 효능의 기저에 있는 주요 메커니즘은 특정 면역 반응 내에서 Langerhans 세포 기능의 조절인 것으로 여겨집니다. 이 조절은 바이러스에 감염된 각질형성세포를 표적으로 삼고 제거하는 능력을 향상시킵니다^13,15.

이는 또한 면역 체계가 바이러스 감염에 대해 효과적인 반응을 일으키는 데 시간이 필요할 수 있기 때문에 치료법에서 관찰되는 치료 시작이 상대적으로 느린 이유에 대한 근거를 설명합니다. 고열 요법의 일반적인 적용은 일반적으로 수개월 이상의 기간을 필요로 합니다. 더욱이, 치료 단계와 심화 치료 단계를 2주 간격으로 분리하는 것이 필수적이다^21,22. 이 프로토콜은 표피 내 랑게르한스 세포(LC)의 항상성 균형이 일반적으로 1-2주 이내에 달성된다는 이해를 기반으로 합니다. 요시오카 씨의 연구에 따르면 43°C에서 국소 온열요법을 하면 14일 이내에 표피의 LC 항상성이 회복되는 것으로 나타났습니다²². LC가 HPV에 감염된 각질형성세포에 대한 면역 반응을 유도하기 때문에 이 타이밍은 매우 중요합니다. 2주간의 치료 간격은 다음 치료 주기를 위해 충분한 LC 존재를 보장합니다. 정상적인 피부 회전율이 52-75일인 경우, 3개월의 연구 종점은 면역 반응에 의존하는 표피 회복과 사마귀 청소를 모두 평가하기에 충분하다¹³.

순응도는 온열 요법 치료의 효능을 보장하는 데 중요한 요소입니다. 치료 시작 시, 환자는 치료 효과가 점진적이지만 기존 레이저 요법에 비해 통증 감각이 현저히 감소하고 출혈과 같은 위험이 없음을 알립니다. 치료 프로토콜은 환자에게 제시되어 장점과 단점을 자세히 설명하여 치료 계획에 협조할 수 있는 능력에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 합니다. 결과적으로, 온열 요법을 선택한 환자는 일반적으로 치료 진행에 대한 현실적인 심리적 기대를 가지고 있기 때문에 치료 요법을 고수할 수 있습니다. 더욱이, 통증에 대한 두려움을 표현하는 여러 동반 질환을 가진 환자들의 경우, 치료의 장점과 단점에 대한 포괄적인 설명은 종종 잠재적인 이점을 파악한 후에 자발적인 참여로 이어집니다. 따라서 치료 전 상담 및 지속적인 후속 조치는 치료 과정의 필수 구성 요소로 간주됩니다.

사마귀에 대한 다양한 치료법에도 불구하고, 통증을 최소화하는 더 안전하고 효과적이며 최소 침습적 치료법이 필요하다는 것은 분명하다²³. 이는 다발성 사마귀가 있는 환자, 생식기 및 직장과 같은 민감한 부위에 사마귀가 있는 환자, 임산부, 통증에 민감한 어린이, 심각한 전신 질환이 있는 개인, 표준 치료 후 재발한 광범위한 콘딜로마종 환자와 같은 특정 그룹에 특히 중요합니다. 이 전략에는 치료 전에 이러한 환자와의 개인화된 커뮤니케이션을 포함하여 환자의 특정 요구 사항과 우려 사항을 해결하는 것이 포함됩니다. 임신 중 치료 옵션과 관련된 한계에도 불구하고, 이 질환을 가진 많은 여성들은 베루카에의 점진적인 확대를 경험합니다. 임산부를 위한 실행 가능한 치료법으로 제안된 국소 온열요법은 치료에서 유리한 안전성 프로파일로 인해 더 안전한 대안으로 고려할 가치가 있다²⁴.

결론적으로, 본 연구의 결과는 사마귀 치료를 위한 혁신적인 치료 전략으로서 국소 온열요법의 효능과 안전성을 강조하며, 기존 치료법에 대한 실행 가능한 대안으로서의 잠재력을 제시한다²⁵. 국소 온열요법의 정확한 기전과 최적의 조건은 완전히 이해되지 않았지만, 이 치료법은 사마귀 관리에 유망한 효능과 안전성을 보여주었습니다. 그러나 국소 온열요법과 기존 치료법의 차이점을 보다 명확하게 설명하기 위해서는 더 큰 임상 샘플에 대한 추가 분석이 필요합니다. 향후 연구는 우리의 발견을 검증하고 사마귀 크기 및 이전 치료법의 효능과 같은 변수가 사마귀 해결에 미치는 영향을 평가하기 위해 더 큰 규모의 임상 시험을 포함해야 합니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
YY-WRY-V02 적외선 비파 광열 치료 기구	랴오닝 성 Yanyang Medical Equipment Co., 주식 회사	No. ZL200720185403.3, 중국 의과대학, 중국)