마우스 모델에서 마이크로 컴퓨터 단층촬영(Micro-Computed Tomography and Blood Sampling)을 사용한 폐결절 진행 모니터링

Summary

이 프로토콜은 폐 결절을 연구하기 위한 효율적이고 간단하며 최소 침습적 방법을 설명합니다. 상악하 정맥 혈액 채취 및 마이크로 CT 영상이 조사 기법으로 사용됩니다.

Abstract

마이크로 컴퓨터 단층 촬영(micro-CT)은 폐 결절(PN)에서 폐암(LC)으로의 변화를 모니터링하기 위한 직관적이고 민감하며 최소 침습적인 실시간 기술입니다. 턱밑 정맥 혈액 샘플링의 통합은 PN이 LC로 진행되는 동안 이미징 및 주요 표적 변경을 빠르고 안정적이며 간단하게 감지할 수 있습니다. 본 연구에서는 폐선암 모델을 개발하기 위해 A/J 마우스에서 4-(메틸니트로사미노)-1-(3-피리딜)-1-부탄온 100mg/kg을 투여하였다. 그런 다음 턱밑 정맥 혈액 샘플링 및 마이크로 CT 분석을 통해 실험 동물의 질병 진행을 모니터링했습니다. 실험 결과에 따르면 10^주째까지 일부 동물의 폐에 결절성 병소가 존재하며, 21주차까지 폐선암종 영상의 발달이 분명해졌습니다. 결론적으로, 마이크로 CT는 효과적으로 쥐의 폐에 있는 병리학적인 변화를 관찰할 수 있고, 턱밑 정맥 혈액 표본 추출과 결합될 때, 혈액, 단백질 및 표적에 있는 변화를 동적으로 감시할 수 있습니다. 이 방법은 약물 스크리닝, 약동학 검사, 독성 실험 및 안전성 연구를 위한 매우 특이적이고 간단하며 민감한 접근 방식을 제공합니다.

Introduction

폐암(LC)은 기관지 점막 또는 폐샘에서 발생하는 심각한 신생물입니다. 2021년 통계에 따르면 LC는 매년 전 세계적으로 약 200만 명의 사망자를 발생시키며 발병률과 사망률은 증가하고 있습니다¹. LC에 대한 조기 진단과 개입은 치료율을 높이고, 폐사율을 줄이며, 치료 비용을 낮추는 데 기여합니다. 폐 결절(PN)은 LC의 특이적 전구체로, 방사선 검사에서 폐 허탈, 종격동 림프절 확대 또는 흉막 삼출의 증거가 없는 국소적이고 둥글며 밀도가 높은 고체 또는 준고체 그림자≤ 특징이 있습니다². 2022년 미국 국립종합암네트워크(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)는 PN을 수, 직경, 밀도에 따라 분류하여 우측 폐에 있는 5mm 고립된 바닥 유리 결절과 같은 조합을 식별했습니다³. 그러나 NCCN 가이드라인에 따르면 PN의 악성 종양 위험은 결절의 직경과 양에 따라 증가합니다. 저선량 컴퓨터 단층촬영(CT)의 광범위한 적용으로 PN 진단이 급격히 증가했으며, 매년 수백만 건의 새로운 사례가 확인되었습니다⁴.

A/J 마우스와 4-(메틸니트로사미노)-1-(3-피리딜)-1-부탄온(NNK)의 조합은 폐암(LC)에 가장 일반적으로 사용되는 동물 모델입니다^.5,6. 턱밑 정맥 혈액 샘플링과 함께 마이크로 CT를 사용하는 것은 폐 결절(PN)에서 LC로의 변화를 실시간으로 모니터링하기 위한 효과적인 접근 방식입니다. 특히 NNK 및 A/J 마우스에서 화학적 발암물질 유도는 폐암 모델링에 가장 널리 사용되는 방법이며 제자리 암종을 확립하는 데 효과적인 접근 방식임이 입증되었습니다 ^7,8. 이 모델링 방법은 겨드랑이 접종 방법에 비해 PN에서 LC로의 진행을 보다 정확하게 시뮬레이션합니다.

이전 연구는 안락사 후 조직 샘플의 결절 형태 및 병리학적 염색에 대한 통계적 분석에 중점을 두었다⁹. 그러나 이러한 방법은 PN에서 LC¹⁰까지의 동적 진행을 실시간으로 모니터링할 수 있는 능력이 부족합니다. 비침습적 이미징 기술인 Micro-CT는 고해상도, 빠른 이미징, 낮은 방사선량 및 안전성으로 정확한 종단 데이터를 제공하므로 실시간으로 폐 이미지를 감지하는 데 적합합니다^11,12. 턱밑 정맥 혈액 샘플링은 마우스에서 혈액 샘플을 채취하는 가장 최신의 가장 간단하고 빠른 방법입니다¹³. 이 비침습적 기술은 최소한의 동물 취급이 필요하고 빠른 회복이 가능하며, 연구에 사용되는 동물의 수를 줄이고, 불편함을 최소화하며, 윤리적 치료를 촉진하는 것을 목표로 하는 3R 원칙에 부합합니다. 수집된 혈액량(약 0.2-0.5mL)은 중간 정도의 요구 사항으로 혈액 매개변수를 모니터링하기에 충분합니다¹⁴.

마이크로 CT 및 턱밑 정맥 혈액 샘플링을 동시에 사용하면 이미징에서 PN에서 LC로의 진행을 동적으로 실시간으로 관찰하고 혈류 내 주요 표적을 실시간으로 감지할 수 있습니다¹⁵. 또한 이 접근 방식을 사용하면 대사 산물 및 기타 생화학 물질을 실시간으로 조사할 수 있으며, 이는 고성능 크로마토그래피와 같은 기술과 결합될 때 LC^16,17에 대한 이해를 향상시킵니다.

이 연구에서는 NNK와 결합된 A/J 마우스를 사용하여 현장 폐암 마우스 모델을 만들었습니다. 폐 이미지를 캡처하기 위해 모델 도입 후 4주, 10주, 20주 시점에 마이크로 CT 스캔을 수행했으며, 실험 전반에 걸쳐 턱밑 정맥 샘플링 을 통해 혈액을 수집했습니다. 본 연구는 턱밑정맥혈액 채취와 micro-CT를 결합하여 PN 및 LC 연구의 기반을 구축하는 것을 목표로 합니다.

종양학에서는, 마이크로 CT는 그런 학문^18,19 도중 국부적으로 그림자 초점 변화를 언제든지 측정하기 위한 고해상도 기술을 제안하는 종양 성장 검출을 위한 매우 효과적인 공구입니다. 그러나 마이크로 CT만으로는 그림자 초점 특성, 동물의 생리학적 상태 또는 주요 생물학적 요인의 수준에 대한 정보를 제공하지 않는다는 점을 인식하는 것이 중요합니다. 따라서 본 연구에서는 턱밑 정맥 샘플링을 보완 방법으로 활용했습니다.

Protocol

본 연구에서 기술된 모든 동물실험은 청두중의약대학의 실험동물복지윤리위원회의 승인을 받았으며 동물연구에 대한 관련 법규 및 윤리 기준에 따라 수행되었다(검토 번호: 2024035). 암컷 근친 A/JGpt 마우스(7-8주령)는 20-24°C의 온도와 40%-70%의 상대 습도에서 유지되었습니다. 그들은 표준 동물 사료와 12시간의 명암 주기 동안 자유로 이 정제수를 제공받았습니다. 실험 전에 각 동물은 7일 동안 이 환경에 적응했습니다. 사용된 시약 및 장비에 대한 자세한 내용은 재료 표에 나열되어 있습니다.

1. 시약 및 동물 제제

1. 화학 물질 및 시약
   1. NNK를 식염수에 용해시켜 10mg/mL 마스터 믹스를 형성합니다²⁰. NNK 그룹에는 100mg/kg 농도의 0.2mL를 1회 복강내 주사를 투여하는 동시에 빈 그룹에는 동일한 양의 생리식염수를 제공합니다.
      참고: Jang et ^al.21 에 따라 마이크로 CT 스캔 및 혈액 샘플링 시기를 결정합니다.
2. 혈액 채취
   알림: 생쥐의 건강을 보장하기 위해 매번 혈액 채취를 0.2mL 이하로 제한하고 회복에 1주일을 허용하십시오. 정신하 부위에 모발이 많기 때문에 채취 중 모발로 인한 혈액 샘플의 오염을 피하도록 주의하십시오.
   1. 실험 전날 적절한 면도기를 사용하여 동물의 수염을 제거합니다.
   2. 왼손으로 마우스 머리 뒤쪽의 피부를 단단히 잡아 움직임을 방지하고 마우스의 머리를 고정된 위치에 유지합니다.
   3. 채혈 바늘을 비스듬한 안와 뒤의 하악 영역에서 상악하 동맥으로 신속하게 삽입합니다. 최적의 혈류를 위해 바늘을 최소 3초 동안 제자리에 두십시오. 50-200 μL의 혈액을 수집합니다.
   4. 혈액을 EDTA 튜브에 모으십시오. 면봉을 사용하여 피부에 부드러운 압력을 가하여 출혈을 멈춥니다. 출혈이 멈추면 마우스를 놓고 30초 동안 관찰합니다.
   5. 혈액이 응고제와 완전히 혼합되었는지 확인하기 위해 시험관을 부드럽게 저어줍니다.
   6. 일상적인 혈액 검사를 위해 수집된 혈액을 수의학 혈액 정기 검사 기기에 넣고 채취 버튼을 누른 다음 기기가 혈액을 채취하도록 합니다. 표시된 결과를 기록합니다. 남은 혈액은 안전하게 폐기하십시오.

2. 마이크로 CT에 의하여 vivo 화상 진찰

알림: 마이크로 CT 스캔을 사용하기 전에 항상 귀 태그와 같은 금속 물체를 실험 동물에서 제거하십시오. 금속 물체는 이미지에 심각한 아티팩트를 유발할 수 있습니다. Micro-CT는 일정량의 방사선을 방출합니다. 다른 실험 결과가 영향을 받지 않는지 확인합니다.

1. 장치를 시작하고 micro-CT 소프트웨어를 실행한 다음 프로브 보정 및 워밍업을 수행합니다. 스캔을 위해 마우스 전용 도구 베드를 사용합니다.
2. 새 데이터베이스를 만들고 이 검색에 대한 이름을 지정하거나 기존 데이터베이스에 연결합니다.
3. 소프트웨어 설정 창에서 매개변수를 수정합니다. X선 필터를 Cu0.06 + Al0.5로 설정하고 볼륨tage 70kV, 전류 80μA, 시야 36mm × 36mm, 360° 회전 스캐닝 및 스캔 시간 4분²²초.
4. ²³개를 스캔하기 전에 3% 이소플루란으로 마우스를 마취합니다(기관에서 승인한 프로토콜에 따름). 마이크로 CT 열기 viewing 화면을 열고 접착 테이프로 마우스를 도구 베드에 고정합니다. 도구 베드의 마이크로 CT 기구 내에 배치된 비위관을 사용하여 지속적으로 마취를 유지합니다.
5. 동물을 조심스럽게 기구 안으로 안내하고 실시간으로 위치를 모니터링하십시오. 적절한 버튼을 사용하여 마우스의 위치를 조정하여 가슴이 시야 내에서 완전히 보이도록 합니다.
6. 도구 베드를 90° 회전하여 마우스를 배치합니다. 버튼을 사용하여 마우스의 위치를 조정하고 폐 영역이 필드 내 중앙에 위치하도록 합니다. 그런 다음 도구 베드를 원래 위치로 되돌립니다.
7. 스캔을 시작하려면 스캔 버튼을 선택합니다. 시스템이 중단 없이 스캔을 완료할 수 있도록 하고 프로세스 중에 보기 화면을 열지 마십시오. 소프트웨어를 통해 재구성의 transaxial, coronal 및 sagittal slices를 관찰합니다.
8. 스캔 직후 이미지 품질을 평가합니다. 아티팩트 또는 흐릿한 이미지가 나타나면 스캔 절차를 반복하십시오.
9. 장치에서 쥐를 제거하고 건강을 모니터링하여 케이지로 되돌리기 전에 안정적인 상태인지 확인하십시오.
10. 실험이 끝나면 도구 베드에서 접착 테이프를 제거한 다음 베드를 청소하십시오. 데이터를 저장하고 기기를 끕니다.
11. 스트레스를 최소화하기 위해 쥐를 부드럽게 우리로 다시 옮깁니다. 케이지가 깨끗하고 적절한 침구가 있는지 확인하십시오.
12. 마취에서 회복 징후가 있는지 마우스를 모니터링합니다. 그들의 행동, 이동성 및 식욕을 관찰하십시오. 필요에 따라 음식과 물을 제공하십시오.
13. 마취 후 저체온증을 예방하기 위해 생쥐가 따뜻한 환경을 유지할 수 있도록 합니다. 필요한 경우 발열 패드나 담요를 사용하십시오.
14. 다음 주에 대해 매일 건강 검진을 실시합니다. 고통, 비정상적인 행동 또는 부상의 징후가 있는지 확인하십시오. 각 마우스에 대한 관찰 결과를 문서화합니다.
15. 쥐가 질병이나 고통의 징후를 보이면 수의사와 상담하여 적절한 개입과 치료를 받으십시오.
16. 생쥐가 완전히 회복되고 안정된 후 정상적인 주거 상태로 돌아가도록 합니다.

3. 데이터 처리 및 분석

1. 통계 및 그래프 작성 소프트웨어를 데이터 분석을 위한 유용한 도구로 사용하고 결과를 제시하는 표를 만듭니다.
2. 소프트웨어를 엽니다. 새로 생성된 데이터 테이블에서 XY 그래프를 선택하고, NNK 및 대조군에 대한 주간 데이터를 입력하고, 마우스의 체중 변화를 표시하는 차트를 생성합니다.
3. 소프트웨어를 다시 열고 새로 생성된 데이터 테이블에서 분할도를 선택하고 NNK 그룹 및 대조 그룹에 대한 혈액 루틴 데이터를 입력하고 아이콘을 생성합니다.
4. 소프트웨어에서 분석 옵션을 선택합니다. 일원 ANOVA를 사용하여 전체 데이터를 분석한 다음 t-test 구현을 통해 데이터를 검증합니다. 중요한 차이점을 표시합니다.
5. micro-CT 데이터를 SimpleViewer 형식 또는 DICOM으로 저장합니다. SimpleViewer 소프트웨어를 열고 전문 영상 의사의 지도하에 이미징 데이터를 관찰합니다. 결절에 레이블을 지정하고 제공된 측정 도구를 사용하여 그림자 볼륨을 정량화합니다.

Results

본 연구는 NNK와 A/J 마우스를 이용하여 안정된 폐암 모델을 구축하였음을 입증하였다. 실험 설계는 그림 1에 나와 있습니다. 목표는 마이크로 CT 및 턱밑 정맥 혈액 샘플링을 활용하여 마우스 폐에서 폐 결절(PN)에서 폐암(LC)으로 전환되는 과정을 실시간으로 관찰하는 것이었습니다. 이에 따라 마이크로 CT 스캔과 쥐 폐에서 채취한 혈액 채취는 4주, 10주, 20주에 실시하였다.

실험 결과는 A/J 마우스와 함께 NNK의 모델링 접근 방식이 PN에서 LC까지의 병리학적 과정을 효과적으로 모방하는 것을 보여주었습니다. 첫째, 본 연구에 사용된 분석법은 실험 동물의 복지에 큰 영향을 미치지 않았다고 말할 수 있습니다. 그림 2에서 볼 수 있듯이, 20주간의 먹이 주기 동안 실험 동물의 체중은 대조군에 비해 눈에 띄는 차이를 보이지 않았습니다. 둘째, 실험 동물에서 채취한 샘플에 대해 실시한 정기 혈액 검사 결과, 모델 그룹에서 백혈구와 혈소판의 수가 크게 증가한 반면, 적혈구와 헤모글로빈의 수는 변하지 않은 것으로 나타났습니다(그림 3). 이는 PN에서 LC로의 변환 과정이 만성 염증의 점진적인 증가와도 관련이 있음을 나타냅니다. 중요한 것은 마이크로 CT 스캔과 턱밑 정맥 혈액 샘플링 모두 실험 동물의 조혈 기능을 손상시키지 않았다는 것이며, 이는 수많은 이전 연구의 결과와 일치합니다. 또한 연구 전반에 걸쳐 실험 동물의 행동, 털 상태, 호흡, 식단 및 수분 섭취를 면밀히 관찰한 결과 이상이 발견되지 않았습니다.

실험 동물에 NNK를 처음 투여한 후, 4주, 10주, 20주 첫날에 폐에 대한 마이크로 CT 스캔을 실시했다²⁴. 그 결과, 대조군에 비해 모델 그룹의 폐 질감이 점진적으로 두꺼워지는 것으로 나타났습니다. 10^주째가 되자 미세한 결절 병소(nucledular foci)의 형성이 관찰되었고, 20주가 되면 결절이 뚜렷한 그림자 병소(shadow foci)로 발달했습니다. 이러한 발견에 비추어 볼 때, 폐의 그림자 병소(shadow foci)의 형성은 NNK²⁵에 의해 유발된 만성 염증과 관련이 있다고 가정할 수 있다. 그러나 본 연구는 동물의 병리학적 연구를 포함하지 않고 PN에서 LC로의 안전하고 효율적이며 무해한 발달을 관찰하기 위해 고안되었기 때문에 후속 연구는 특정 실험 프로토콜에 따라 수행되어야 합니다²⁶. 그림 4는 4주, 10주, 20주에 실험 동물에서 관찰된 폐 영상의 변화를 보여줍니다.

그림 1: A/J 마우스의 NNK 치료를 위한 실험 설계. 5마리의 암컷 A/J 마우스는 단일 시점에 화합물 NNK를 주입했고, 다른 5마리는 대조군으로 식염수를 주입했습니다. 혈액 샘플은 4주, 10주, 20주에 마우스 폐의 마이크로 CT 스캔과 악하정맥 혈액 채취를 사용하여 수집했습니다. 얻은 데이터는 마우스의 질병 진행을 평가하기 위해 교차 검증되었습니다. (A) 실험 설계의 개요. (B) 상악하 동맥 혈액 샘플링 다이어그램. (C) micro-CT 이미징 설정의 개략도, 동물 침대(파란색)에 위치한 마우스와 뷰파인더로 표시되는 노란색 프레임을 보여주며, 이는 마우스의 폐 조직을 완전히 덮어야 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 20주 동안 마우스의 체중 변화. 체중 경향은 A/J 마우스에 대한 NNK 치료가 체중을 유의하게 감소시키지 않았음을 나타냈다. 마이크로 CT 스캔 및 악하 정맥 혈액 추출은 마우스에게 약간의 스트레스를 유발할 수 있습니다. 그러나 그들은 빠르게 회복했습니다. 데이터는 평균 ± SEM, (n = 5)로 표현됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3: 시간 경과에 따른 혈구 수. 백혈구, 혈소판, 적혈구 및 헤모글로빈의 함량을 4주, 10주, 20주에 쥐에서 측정했습니다. 대조군과 비교했을 때 NNK 그룹은 백혈구와 혈소판 수가 증가하는 추세를 보인 반면, 헤모글로빈과 적혈구 수치는 크게 변하지 않았다. 이러한 결과는 PN-LC의 형질전환 과정이 염증 증가와 관련이 있으며 4주 이상의 간격으로 수행되는 상악하 정맥 혈액 채취 방법이 마우스에서 감염이나 조혈 기능에 손상을 일으키지 않는다는 것을 시사합니다. (A) 백혈구. (B) 혈소판. (C) 적혈구. (D) 헤모글로빈. 데이터는 평균 ± SEM, (n = 5)로 표현됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4: 4주, 10주, 20주 마우스의 Micro-CT 스캔 이미지. Micro-CT 이미징 결과는 A/J 마우스의 NNK 처리가 PN-LC의 형질전환 과정을 효과적으로 시뮬레이션한다는 것을 보여줍니다. 대조군과 비교했을 때, NNK 그룹은 10주차쯤 되자 폐 영상이 두꺼워지고 질감이 변하는 특성을 보이기 시작했습니다. 20주차에는 폐 조직 내에서 강력한 그림자 병소가 식별되었습니다. (A) 4주차 이미지. (B) 10주차 이미지. (C) 20주차 이미지. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

Discussion

이 연구의 몇 가지 핵심 사항을 반복하는 것이 중요합니다. 첫째, 턱밑 정맥 혈액 채취는 상대적으로 부상이 적은 절차이지만 여전히 동물에게 어느 정도의 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 마우스의 부담을 줄이고 적시에 프로세스를 완료하기 위해 여러 절차를 수행해야 합니다²⁷. 둘째, 혈액 샘플 채취 전에 모발을 제거하면 샘플의 순도가 보장됩니다. 셋째, 적절한 채혈관을 사용하는 것이 필수적입니다. 본 연구에서는 EDTA가 포함된 채혈 용기를 사용하여 일상적인 혈액 검사를 실시했습니다. 혈청을 사용하려면, 순수한 혈액을 채취하기 위해 특별히 고안된 혈관이 필요할 것이다²⁸. 넷째, 모든 마취제는 일정 수준의 치사율을 가지고 있습니다. 따라서 마취 및 이미징 시간을 최소화하면 마우스의 건강을 효과적으로 보호할 수 있습니다. 다섯째, 마이크로 CT는 다양한 조직과 기관을 관찰할 수 있기 때문에 PN 이미징 중에 사용되는 마이크로 CT 소프트웨어의 특정 매개변수 설정은 본 연구에서 참조할 수 있지만 다른 조직에는 적용되지 않을 수 있습니다^29,30.

이전 연구에서는 고정된 시점에 동물을 안락사시키고 병리학적 염색을 통해 폐 결절 변형 과정을 조사하는 경향이 더 컸다³¹. 이 접근 방식은 실험 동물에서 상당한 수의 폐사를 초래하고 폐 변화를 실시간으로 추적하는 데 방해가 되었습니다. 기존 기술과 비교하여 턱밑 혈액 샘플링 및 마이크로 CT는 최소 손상, 실시간 모니터링, 직관적인 작동 및 다용성 등 여러 가지 이점을 제공합니다. 이 연구에서는 정기 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하는 데 선호되는 방법으로 턱밑 혈액 채취를 선택했다³². 또한 혈액은 단백질체, 혈청 약리학 및 혈액 생화학 분석에 사용할 수 있습니다.

유사하게, micro-CT는 그(것)들을 안락사시키는 필요 없이 실험적인 쥐에 있는 PN의 동적인 성장을 관찰하기 위하여 이 연구 결과에서 이용되었다. 이 접근 방식은 PN에 대한 약물의 억제 효과에 대한 보다 직관적이고 정확한 평가를 용이하게 하는 동시에 실험에 필요한 동물의 수를 크게 줄여 실험 결과의 정확성을 향상시킵니다. 특히, 이 두 기술의 결합을 통해 실험 동물의 결절 형성, 발달 및 발암 과정을 포괄적으로 추적할 수 있을 뿐만 아니라 주요 표적(예: TNF-α)의 변경 국소화를 수행할 수 있습니다³³. 이것은 PN과 심지어 폐암에 대한 이 연구에 대한 독특한 개념을 제시합니다.

그럼에도 불구하고, 향후 연구의 질을 향상시키기 위해 몇 가지 문제를 추가로 고려해야 합니다. A/J 마우스와 결합된 NNK의 동물모델에 필요한 긴 실험 기간을 감안할 때, 조기 약물 주입은 극도의 정밀도로 수행되는 것이 필수적입니다³⁴. 둘째, 생쥐에서 폐 선암종을 생성하는 표준 방법은 NNK를 암컷 A/J 생쥐와 협력하여 에스트라디올과 연결된 기본 메커니즘과 함께 사용하는 것입니다. 그러므로, 관련된 치료약의 구체적인 작용 기전을 고려하는 것이 필수적이다³⁵. 또한, micro-CT는 그림자 초점의 특성을 결정하는 데 사용되지 않았기 때문에 폐 조직 샘플을 얻기 위해 마우스를 안락사시켜야 하는 헤마톡실린 염색 및 형광 염색을 사용해야 했습니다. 마지막으로, 마이크로 CT는 방사선 노출이 적다는 장점이 있지만, 여전히 인체에 특정 손상을 입힐 수 있으므로 관련 없는 사람에 대한 근접을 피해야 합니다³⁶. 이러한 문제를 해결하기 위해 다양한 조직, 기도 및 혈관의 구별 및 라벨링은 조영제의 꼬리 정맥 주입을 통해 효과적으로 달성될 수 있습니다. 또한, 보다 정확한 치료를 위해 새로운 물질 약물(예: 나노 입자)과 결합된 마이크로 CT를 사용할 수 있습니다. 마지막으로, 마이크로 CT 기술은 폐 결절의 변화를 보다 동적으로 추적하기 위해 공간 및 영상 조직학과 같은 병리학과 점진적으로 통합되었습니다^36,37.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
A/J 마우스	GemPharmatech LLC.
0.5 mL EDTA 튜브	Labshark
1-부탄온,4-(메틸니트로소아미노)-1-(3-피리디닐)	구시 공 위안 의료 기기 Co.
75% 에탄올	ChengDu Chron Chemicals Co,. Ltd	2023052901
동물 면도기	Codos	BM010220
Isoflurane	Shenzhen Reward Life Technology Co.	R510-22-16
의료 트리코더	MedChemexpress	69652
Quantum GX2 microCT 이미징 시스템	PerkinElme	2020166501
식염수(의학)	Beijing Biolabs Technology Co.	GL1736‌