피부 병변은 많은 류마티스 질환에서 흔하고 중요한 특징이며, 병리학적 분석을 통한 생검은 진단에 중요한 역할을 합니다. 이 기사는 표준화된 피부 생검 절차에 대한 자세한 개요를 제공하고 원반형 홍반성 루푸스를 예로 들어 류마티스 질환 진단에서 피부병리학의 필수적인 역할을 강조합니다.
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이 논문에서
요약
초록
원반형 홍반성 루푸스(DLE)는 피부 홍반성 루푸스(CLE)의 가장 흔한 변형입니다. 일반적으로 두피, 얼굴, 귓바퀴 및 입술에 영향을 미칩니다. 병변이 이 부위를 넘어 몸통과 팔다리를 침범하는 경우, 이 상태를 파종성 DLE(DDLE)라고 합니다. 병리성 피부 병변은 단단히 부착된 비늘 또는 가피, 중추 위축, 특징적인 흉터 및 색소 변화를 동반한 잘 구분된 원반형 홍반성 플라크로 나타나며, 잠재적으로 돌이킬 수 없는 흉터 탈모증을 유발할 수 있습니다. 피부 병변에 대한 조직병리학적 및 면역병리학적 검사는 DLE를 진단하는 데 중요한 역할을 합니다. 조직학적으로 DLE는 과각화증, 여포 막힘, 국소 표피 얇아짐, 진피-표피 계면의 액포 변화, 표피 기저막의 두꺼워짐, 종종 간질 점액과 함께 표재성 및 깊은 혈관 주위 및 부속기 주위 림프구 침윤을 특징으로 합니다. 직접 면역형광(DIF)은 면역글로불린의 침전물을 드러내고 진피-표피 접합부(DEJ)에서 보체를 형성할 수 있습니다. 다음 논문은 DLE 병변 평가, 피부 생검 절차, 조직병리학 및 면역병리학적 분석, 관리 옵션에 대한 프로토콜을 간략하게 설명하며, 실제로 임상 의사를 지원하기 위해 포괄적이고 표준화되며 반복 가능한 진단 및 치료 프로세스를 제공하는 것을 목표로 합니다.
서론
피부 병변은 흔하고 중요한 징후이며, 종종 많은 류마티스 질환의 초기 지표 역할을 합니다. 이러한 병변은 진단 및 질병 모니터링에 필수적인 역할을 하며 전신 홍반성 루푸스, 피부근염, 경피증, 성인 발병 스틸병 및 베체트병과 같은 질환의 분류 기준에 자주 포함됩니다1. 피부에 대한 철저한 검사는 이러한 상태의 조기 진단, 효과적인 치료 및 모니터링에 도움이 되어 심각한 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
피부 생검은 피부 증상이 있는 류마티스 질환에서 가장 일반적으로 수행되는 진단 절차 중 하나입니다. 간단하고 비용 효율적인 진단 방식인 피부 생검은 육안으로는 볼 수 없는 형태학적 특징을 시각화할 수 있습니다. 조직병리학은 피부 표면에 수직으로 보이는 병변의 작은 부분에 대한 상세한 검사를 제공합니다. 이 과정은 임상의와 병리학자 모두가 결합 조직 질환(CTD)을 진단하는 데 매우 중요합니다.
포르말린 고정, 파라핀 함유 기술은 널리 확립되어 있으며 샘플을 장기간 보관할 수 있는 능력 및 면역조직화학 처리 가능성과 같은 몇 가지 이점을 제공합니다. Hematoxylin 및 eosin(HE) 염색은 정상 및 비정상 세포 및 조직 구성 요소를 모두 강조하는 능력으로 인해 조직 병리학에 가장 일반적으로 사용되는 염색입니다. 헤마톡실린 성분은 DNA 및 RNA와 같은 산성 구조에 결합하여 파란색으로 착색됩니다. 피부에서 이것은 세포핵, 거친 소포체 및 리보솜을 염색합니다2. 에오신 염색은 일반적으로 세포 내 또는 세포 외 단백질(예: 세포질 및 대부분의 결합 조직 섬유)로 구성된 호산구성 구조를 다양한 색조의 빨간색으로 염색합니다. 그 결과, 표본의 모든 관련 조직 구조가 효과적으로 염색됩니다3.
면역형광(IF)은 조직이나 체액에서 항원 결합 항체를 식별하는 데 도움이 되므로 자가면역, 혈관병증 및 피부 수포성 질환이 의심되는 환자를 평가하는 데 중요한 진단 도구입니다. IF 분석에는 직접 IF(DIF)와 간접 IF(IIF)의 두 가지 주요 유형이 있습니다. 더 일반적으로 사용되는 DIF 분석은 형광 색소 표지 항체를 사용하여 환자 피부에서 면역 반응물질의 침착을 검출합니다. 면역글로불린(Ig) G, IgA, IgM 및 보체 C3를 표적으로 하는 항체 패널이 활용되었습니다4.
원반형 홍반성 루푸스(DLE)는 피부 홍반성 루푸스(CLE)의 가장 흔한 형태로, 일반적으로 두피, 얼굴, 귓바퀴 및 입술과 같은 부위에 영향을 미칩니다. 병변이 이 부위를 넘어 몸통과 팔다리를 침범하는 경우, 이 상태를 파종성 DLE(DDLE)라고 합니다5. 특징적인 피부 병변은 뚜렷하게 구분되는 원반형 홍반성 플라크로 나타나며, 종종 단단히 부착된 비늘이나 딱지, 중앙 위축, 특징적인 흉터 및 색소 변화를 동반하며, 두피에 발생할 경우 돌이킬 수 없는 흉터성 탈모증을 유발할 수 있습니다. 많은 환자가 무증상으로 남아 있지만 일부는 가벼운 가려움증을 경험할 수 있습니다 6,7. DLE 병변은 일반적으로 표피 위축, 여포 막힘, 기저막 두꺼워짐 및 림프구 침윤으로 표시됩니다. DIF는 루푸스 밴드 테스트 8,9로 알려진 병변 및 비병변 피부 모두에 존재하는 진피-표피 접합부를 따라 면역글로불린과 보체의 침착을 보여줍니다. DLE의 진단은 주로 조직병리학적 및 면역병리학적 소견과 함께 임상적 양상을 기반으로 합니다. 조직병리학적 및 면역병리학적 정보가 필요한 경우 피부 생검이 필수적입니다.
생검 유형과 위치의 선택은 조직학적 평가에 큰 영향을 미칩니다. 생검의 적절한 시기, 위치 및 기술을 이해하는 것은 정확한 병리학적 결과를 얻는 데 매우 중요합니다. 정확한 진단을 위해서는 몇 가지 요소를 고려해야 하며, 생검의 품질과 진단의 정확성을 모두 향상시키기 위해 생검 과정에서 잠재적인 문제를 해결하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다. 이 문서에서는 DLE를 예로 들어 표준화된 피부 생검 절차에 대한 자세한 개요를 제공하고 정확하고 효과적인 진단을 보장하기 위한 주요 고려 사항을 강조합니다.
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프로토콜
이 프로토콜은 상하이 피부과 병원의 윤리 위원회(Ethics Committee of Shanghai Dermatology Hospital)의 승인을 받았으며, 임상 이미지 및 데이터 게시에 대해 참가자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 피부 생검은 일반적으로 외과용 메스로 방추형 기술을 사용하여 피부 병변을 전통적인 절제하는 것을 말합니다. 절제 생검을 예로 들면, 다음 프로토콜은 피부 생검을 수행하기 위한 수술 절차에 대한 자세한 설명을 제공합니다(그림 1).
참가자는 최종 진단을 위해 생검이 필요한 뚜렷한 피부 병변이 나타나고, 정상적인 응고 기능을 보여주며, 의도한 생검 부위에서 급성 감염 또는 화농성 병변의 징후를 보이지 않는 경우 포함될 자격이 있었습니다. 제외 기준에는 켈로이드 또는 비대성 흉터 형성에 대한 알려진 경향, 면역억제제의 장기 사용 또는 상처 치유를 저해할 수 있는 기타 상태가 포함되었습니다. 임산부 또는 수유부는 잠재적 위험으로 인해 제외되었습니다. 정신 질환 또는 기타 요인으로 인해 협조할 수 없는 환자도 연구에서 제외되었습니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공하고 자발적으로 피부 생검 절차를 받는 데 동의했습니다. 시약과 사용된 장비에 대한 자세한 내용은 재료 표에 나열되어 있습니다.
1. 환자 준비
- 이름, 의료 기록 번호 및 생검 부위를 포함하여 환자의 신원을 확인합니다.
- 출혈 경향, 고혈압, 당뇨병, 심장 질환, 항응고제 또는 항혈소판제의 현재 사용을 포함하여 환자의 병력을 철저히 검토합니다.
- 정기 혈액 검사, 응고 기능 평가 및 감염성 질환 지표 선별을 포함한 수술 전 평가를 수행합니다10,11.
- 피부 생검과 관련된 목적, 방법, 잠재적 합병증 및 예방 조치를 환자와 가족 모두에게 명확하게 설명합니다.
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명했는지 확인합니다.
2. 장비 및 재료 준비
- 메스, 집게, 가위 및 기타 필요한 도구를 포함하여 필요한 모든 도구가 포함된 멸균 생검 키트를 준비합니다. 모든 기구가 적절하게 멸균되었는지 확인하십시오.
- 소독액(예: 알코올, 요오드 또는 클로르헥시딘), 국소 마취제(예: 리도카인), 멸균 주사기, 멸균 바늘, 멸균 봉합사, 멸균 장갑, 멸균 거즈 및 드레싱 재료를 준비합니다. 효율성을 극대화하기 위해 필요한 모든 기구와 약물을 손이 닿기 쉬운 곳에 배치하십시오.
3. 생검 부위의 준비
- 특히 여러 병변이 있는 경우 생검 부위를 신중하게 선택하십시오. 뚜렷한 특징을 보이는 치료되지 않고 외상되지 않으며 완전히 발달된 병변을 선택하십시오. 생검이 표피, 진피(특히 깊은 진피) 및 대조군 역할을 하는 인접한 정상 조직의 작은 부분을 포함하여 병변의 전체 두께를 캡처할 수 있을 만큼 충분히 깊은지 확인합니다.
- 정확성을 보장하기 위해 시술 전에 계획된 절제 경로를 표시합니다. 필요한 경우 수술 부위 주변의 수염을 면도하십시오.
- 병변과 생검 부위의 사진을 모두 촬영하여 나중에 의학적 의사 결정 및 치료 계획에서 참조할 수 있습니다.
- 환자를 적절하게 배치하여 생검 부위가 잘 노출되고 바닥과 평행하게 정렬되도록 합니다.
4. 생검 절차
- 생검 부위를 소독합니다.
- 생검 부위를 적절한 소독액으로 철저히 소독합니다. 지름이 15cm 이상입니다. 수술 절개 부위에서 시작하여 바깥쪽으로 원을 그리며 클렌징합니다. 방부제가 완전히 건조되도록 합니다.
참고: 알려진 알레르기가 있는 환자에게는 비요오드 소독제를 사용하십시오.
- 생검 부위를 적절한 소독액으로 철저히 소독합니다. 지름이 15cm 이상입니다. 수술 절개 부위에서 시작하여 바깥쪽으로 원을 그리며 클렌징합니다. 방부제가 완전히 건조되도록 합니다.
- 멸균 수술용 드레이프 적용
- 소독 후 멸균 수술용 드레이프를 적용하여 수술 부위를 격리합니다.
- 국소 마취 시행
- 국소 마취를 위해 1%-2% 리도카인 용액을 사용하십시오. 가는 바늘로 생검 부위에 피하 주사합니다(기관에서 승인한 프로토콜에 따름). 완전한 효과를 보려면 2-3분 정도 기다립니다. 통증이 없는지 확인하기 위해 해당 부위를 부드럽게 촉진합니다.
참고: 어린이나 불안한 환자의 경우 주사 가능한 마취제에 추가하거나 주사 마취제 대신 국소 마취제를 고려하십시오.
- 국소 마취를 위해 1%-2% 리도카인 용액을 사용하십시오. 가는 바늘로 생검 부위에 피하 주사합니다(기관에서 승인한 프로토콜에 따름). 완전한 효과를 보려면 2-3분 정도 기다립니다. 통증이 없는지 확인하기 위해 해당 부위를 부드럽게 촉진합니다.
- 절개 및 조직 절제 수행
- 멸균 메스를 사용하여 진피 또는 피하 지방까지 확장되는 수직 셔틀 모양의 절개를 만듭니다. 생검 겸자를 사용하여 조직을 부드럽게 안정시키거나 들어 올립니다.
- 포괄적인 조직병리학적 평가를 위해 주변 정상 조직의 작은 여백을 포함하여 병변의 대표 부분을 절제합니다. 3-5mm의 조직 크기를 목표로 합니다.
- 멸균 거즈로 2-3분 동안 또는 출혈이 완전히 멈출 때까지 일정한 압력을 가합니다.
- 필요에 따라 더 큰 혈관의 경우 흡수성 봉합사 또는 전기소작술을 사용하십시오12.
참고: 고위험 환자를 위해 지혈 도구를 미리 준비하십시오.
- 치유를 촉진하고 감염 위험을 줄이기 위해 절제 부위를 봉합합니다. 얼굴이나 목에 상처가 있는 경우 6-0 모노필라멘트 비흡수성 봉합사를 사용하십시오. 몸통 또는 팔다리 상처의 경우 5-0 비흡수성 봉합사를 사용하십시오. 바늘을 수직으로 삽입하고 진입점과 상처 가장자리 사이의 거리를 상처 깊이와 동일하게 유지합니다.
- 생검 부위에 멸균 드레싱을 놓고 접착 테이프로 고정합니다.
- 환자에게 24-48시간 동안 상처를 건조하게 유지하도록 조언합니다. 옷 갈아 입기 및 활동 제한에 대한 지침을 포함하여 자세한 시술 후 관리 지침을 제공합니다.
참고: 상처 치유를 모니터링하기 위해 고위험 환자에 대한 후속 진료 일정을 잡습니다.
5. 시편 취급
- 검체를 적절한 운송 매체에 넣기 전에 멸균 메스 또는 가위를 사용하여 절제된 조직을 두 부분으로 나눕니다. 각 용기에 환자의 식별 정보와 생검 부위를 명확하게 표시하십시오. 병리학 요청 양식을 완전히 작성하십시오.
- 조직의 절반을 고정제(예: 10% 포르말린 용액)가 들어 있는 용기에 넣고 헤마톡실린 및 에오신(HE) 염색을 위해 병리학 실험실로 보냅니다.
- 나머지 절반은 얼음처럼 차가운 생리식염수에 적신 거즈에 넣어 즉시 처리하거나 미셸의 배지에 넣어 지연된 처리를 위해 운반합니다. 직접 면역형광(DIF) 분석13 을 위해 가능한 한 빨리 검체를 준비합니다.
참고: 이러한 옵션 중에서 급속 동결이 가장 일반적으로 사용되는 방법입니다. 피부 생검 검체를 식염수에 적신 거즈에 24시간 이상 보관하거나 4-8°C의 Michel's 배지에 1개월 이상 보관하지 마십시오14.
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결과
조직학적으로 DLE는 과각화증, 여포 막힘, 표피 융기의 편평함, 국소 표피 얇아짐, 피부-표피 계면의 액포 변화, 표피 기저막의 두꺼워짐, 종종 간질 점액과 함께 표재성 및 깊은 혈관 주위 및 부속기 림프구 침윤을 특징으로 합니다 5,15(그림 2). DIF는 병변 피부의 DEJ에서 면역글로불린의 침착을 나타낼 수 있으며, DLE 환자 71명의 햇빛에 노출된 부위에서 약 80%의 양성률이 관찰되었습니다. 이와는 대조적으로, 병변이 없는 피부에서 DIF 소견은 일반적으로 음성이다16. DIF가 유용한 진단 도구이기는 하지만, 가장 정확하고 신뢰할 수 있는 진단을 내리기 위해서는 DIF의 연구 결과를 임상적 양상 및 조직병리학적 결과와 연관시키는 것이 필수적이다17. 새로운 연구에 따르면 ...
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토론
피부 생검은 다양한 상태의 조기 발견 및 치료를 위한 중요한 진단 증거를 제공하는 조직학적 특징을 검사할 수 있기 때문에 진단을 확인하고 다양한 상태를 구별하는 데 필수적입니다. 정확한 진단을 통해 의사는 효과적인 치료 계획을 수립할 수 있으므로 오진으로 인해 발생할 수 있는 부적절한 치료를 방지할 수 있습니다. 그 중요성으로 인해 생검 프로토콜에는 주의를 기울여야 하는 많은 중요한 단계, 잠재적인 수정 및 제한 사항이 있습니다.
피부 생검을 수행하려면 적절한 생검 유형과 부위를 선택하고, 환자를 준비하고 배치하며, 검체를 적절하게 취급해야 합니다. 다양한 유형의 피부 생검에는 방추형, 펀치, 면도 및 절제 생검이 포함됩니다. 방추형 생검은 병변이 크거나 DLE의 경우와 같이 더 깊은 조직 샘플링이 필요한 경우에 권장됩니다. 펀치 생검은 침습성을 최소화하면서 전체 두께의 피부 샘플을 제공하기 때문에 작은 병변에 선호되는...
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공개 사항
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감사의 글
비디오 제작 과정에 도움과 기여를 해주신 분들께 진심으로 감사드립니다: 퉁지대학교 의과대학 상하이피부질환병원 류마티스학과의 Lili Ma, Ke Xue, Jiaping Qi, Ruilian Lin.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 주사 주사기 1mL | 상하이 미샤와 의료 산업 Co., Ltd | www.misawa-medical.co.jp/products.html | 1 mL |
| 중성 포르말린 고정제 10% | 베이징 Solaibao 기술 Co., Ltd | 지2163 | 10% |
| 생리 식염수 10mL | 중국 오츠카 제약 유한 회사 | www.chinaotsuka.com.cn/class/1 | 10 밀리리터 |
| 프리마카인 아드레날린(프리마카인) | 프랑스 Bi Lan 회사 | CIP: 3400956469710 | 1.7mL: 아티카인 염산염 68mg과 에피네프린 타르타르산염 17g(에피네프린) |
| 멸균 장갑 | 잉케 의료 기술 Co., Ltd | www.made-in-china.com/showroom/b7976b8c634a372c/ | |
| 수술용 블레이드 | 상하이 푸동 Jinhuan 의료 용품 Co., Ltd | www.sh-jinhuan.com | |
| 수술용 드레이프 및 거즈 | 제네컴 메디컬 테크놀로지 Co., Ltd | www.made-in-china.com/manufacturers/surgical-drapes.html | |
| 수술 기구(메스 손잡이, 겸자, 가위) | Shanghai Medical Devices (Group) Co., Ltd. 수술 기구 공장 | www.smicc.com/en/index.aspx | |
| 수술용 니들 봉합사 | 상하이 푸동 Jinhuan 의료 용품 Co., Ltd | www.sh-jinhuan.com | 1/2라디안, 5&배; 12, 19mm, 4-0 봉합사, |
| 국소 요오도포어 1% | 칭다오 하이누오 생물 공학 유한 회사 | www.shopshipshake.com/product-detail/haishi-hainuo-iodophor-disinfection-solution-656601234155 | 1% |
참고문헌
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