Method Article

면역관문억제제 관련 근염에 대한 근육 시각화 및 평가 방법

DOI:

10.3791/68178

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August 12th, 2025

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1Department of Rheumatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University (SJTUSM), 2Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, 3National Center for Neurological Disorders (NCND), 4Huashan Rare Disease Center, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

면역관문억제제(ICI)는 암 치료에 혁명을 일으키지만 근염의 위험이 있습니다. 초기 다중 모드 평가(임상, 바이오마커, EMG, 영상, 생검)는 진단 문제 속에서 진단, 관리 및 프로토콜 표준화를 최적화합니다.

Abstract

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면역관문억제제(ICI)는 암 치료의 지형을 근본적으로 변화시켰지만, 그 투여는 면역 관련 부작용(irAE)과 상관관계가 있는 경우가 많으며, 그 중 근육에 영향을 미치는 염증성 질환인 근염이 두드러집니다. ICI와 관련된 근염의 신속한 식별과 철저한 평가는 효과적인 치료 관리와 환자 예후 향상을 위해 필수적입니다. 본 보고서에서는 ICI 관련 근염을 정확하게 진단하고 평가하기 위한 근육 기능에 대한 자세한 평가를 제시합니다. 임상 평가, 근력 평가, 실험실 바이오마커 분석, 근전도 검사(EMG), 영상 기법 및 근육 생검과 같은 필수 진단 방법론을 면밀히 조사합니다. ICI 유발 근염을 다른 자가면역 질환 및 비자가면역 질환과 구별하는 데 관련된 복잡성을 철저히 탐구합니다. 근육 관련 요인에 대한 집중적인 평가는 진단 정밀도를 개선하고, 환자 관리 전략을 최적화하고, 평가를 위한 표준화된 프로토콜을 수립하는 데 필수적입니다. 이러한 중요한 측면을 해결함으로써 우리는 ICI 관련 근염에 대한 보다 미묘한 이해를 촉진할 수 있으며 궁극적으로 이 상태의 영향을 받는 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. 이러한 포괄적인 접근 방식은 근염을 적시에 인식하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 종양학적 환경에서 면역 요법의 효능을 극대화하려는 더 넓은 목표에도 기여합니다.

Introduction

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면역관문억제제(ICI)는 다양한 악성종양 치료의 초석이 되었으며, 암세포를 인식하고 공격하도록 면역체계를 조절함으로써 암 치료의 새로운 차원을 제공합니다1. 그러나 이 새로운 종류의 약물은 근골격계를 포함한 모든 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 면역 관련 부작용(irAE)을 유발할 수 있기 때문에 문제가 없는 것은 아닙니다2.

근육 조직의 염증 및 손상을 특징으로 하는 상태인 근염은 일반적으로 근육 약화, 통증 및 근육 효소 상승으로 나타나는 irAE 중 하나입니다3. ICI 관련 근염의 발병률은 드물지만 상당한 이환율을 수반하며 환자의 삶의 질과 암 치료 결과에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다4.

면역관문억제제(ICI) 관련 부작용의 기저 메커니즘에 대한 이전 연구는 면역 체계의 과활성화의 역할에 초점을 맞췄습니다. 항-PD-1 및 항-CTLA-4 항체와 같은 ICI는 종양에 대한 T 세포 반응을 강화하지만 면역 관용의 균형을 방해하여 자가면역으로 이어질 수도 있습니다. 연구에 따르면 자가반응성 T 세포의 활성화와 그에 따른 사이토카인 방출은 다양한 장기에서 염증 반응을 유발하여 관절염, 근염, 대장염 등의 부작용 발생에 기여할 수 있는 것으로 나타났습니다 5,6. 이러한 메커니즘을 이해하는 것은 이러한 부작용을 보다 효과적으로 예측, 예방 및 관리하기 위한 전략을 개발하는 데 필수적입니다.

ICI 관련 근염의 임상 양상에는 종종 근력 약화, 근육통 및 피로와 같은 비특이적 증상이 포함되어 진단을 복잡하게 만들 수 있습니다7. 약화는 눈 근육, 얼굴 및 목 근육, 목 근육, 어깨 거들 및 골반 거들 근육에 영향을 미칠 수 있습니다. 환자는 눈을 뜨거나, 말하거나, 삼키거나, 머리나 팔다리를 들어 올리거나, 호흡하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 또한 일부 환자는 심근이 침범되어 종종 호흡 곤란, 흉통 및 심장 두근거림으로 나타납니다. 심각하게는 심부전, 심인성 쇼크, 악성 부정맥으로 진행될 수 있습니다. ICI 관련 근염은 중증 근무력증(MG) 유사 증후군 및 호흡 부전을 동반할 수도 있습니다. ICI-근염 환자의 보고된 특성은 표 1 7,8,9에 요약되어 있습니다. 이 상태는 ICI 요법 시작 후 며칠에서 몇 달 이내에 발생할 수 있으며 ICI10을 중단한 후에도 몇 달에서 몇 년 동안 지속될 수 있습니다. 영향을 받은 근육은 이동성을 제한하고 영구적인 손상을 입을 수 있으므로 심한 경우 관절 치환술이 필요할 수 있습니다11. 따라서 ICI 관련 근염의 평가 방법을 이해하는 것은 효과적인 환자 관리를 위해 필수적입니다.

ICI 관련 근염의 진단은 임상 증상, 혈청 근육 효소(크레아틴 키나아제) 상승 및 T 세포 활성화, 근전도 검사(EMG) 및 필요한 경우 근육 생검을 포함한 염증 표지자를 기반으로 합니다1 2,13,1 4. 이러한 평가는 ICI 관련 근염과 구별되는 특발성 염증성 근병증(IIM)에 도움이 됩니다.

ICI 관련 근염의 관리에는 일반적으로 치료의 첫 번째 선택으로 코르티코스테로이드가 포함됩니다15. 스테로이드에 반응하지 않는 경우, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 리툭시맙 또는 아바타셉트와 같은 추가적인 면역억제 요법을 고려할 수 있습니다1 6,17,1 8. 근염 해결 후 ICI로 재도전하기로 결정하려면 irAE의 재발을 면밀히 모니터링하면서 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다19.

여기에서는 임상 양상, 진단 접근법, 영상 기술 및 관리 전략을 포함하여 ICI 관련 근염의 평가 방법에 대한 포괄적인 개요를 제공하는 것을 목표로 합니다. 또한 이 심각한 irAE의 진단 및 관리에 있어 잠재적인 함정과 과제에 대해 논의하고 최적의 환자 치료를 보장하기 위한 다학제적 접근 방식의 필요성을 강조할 것입니다.

사례 발표:
70세의 아시아 남성이 지난 20일 동안 점진적인 눈꺼풀 처짐과 사지 약화를 보였습니다. 그는 또한 증상이 나타난 첫 주 이내에 현기증, 심장 두근거림, 삼키기 및 호흡 곤란을 경험했습니다. 근력화는 급격히 악화되어 병상에 누워 증상 발현 후 3주 이내에 움직이거나 먹거나 말할 수 없으며CO2 저류로 인해 기계적 환기가 필요했습니다.

진단, 평가 및 계획:
환자는 포괄적인 병력 검토와 체계적 검토를 받았습니다. 그의 근육 약화 및 기타 증상은 편평 세포 암종에 대한 항-PD-1 면역 요법을 시작한 지 2주 후에 나타났습니다. 신체 검사 결과 전신 근력 약화, 호흡근 부전 및 완전한 양측 안검하수가 나타났습니다. 크레아틴 키나아제 수치, 심장 트로포닌 I 수치, 심전도 및 양측 허벅지 근육의 MRI를 포함한 실험실 검사는 근육 손상을 식별하는 데 도움이 되었습니다. 근육 생검에서 염증성 근병증이 확인되었습니다. 근염 및 중증 근무력증에 대한 자가항체 패널은 음성이었습니다. 순환 CD8 T 세포에서 CD38 및 HLA-DR의 유세포 분석 염색은 항-PD-1 요법과 관련하여 T 세포 활성화를 확인했습니다.

환자는 관련 자가항체의 부재와 함께 음성 네오스티그민 및 반복적 신경 자극 검사를 통해 다른 상태를 배제한 후 항-PD-1 요법에 의해 유발되었을 가능성이 있는 ICI 관련 근염으로 진단되었습니다.

비정상적인 MRI 소견 및 근육 섬유 손상의 조직병리학적 증거와 함께 전신 근력 약화, 호흡근 부전, 양측 안검하수, 혀 이동 어려움과 같은 증상이 ICI 관련 근염의 진단을 뒷받침했습니다.

감별 진단에는 특발성 염증성 근병증, 중증 근무력증, 신경학적, 감염성 또는 대사 장애가 포함되었으며 특정 검사를 통해 제외되었습니다.

환자는 염증 과정을 관리하기 위해 메틸프레드니솔론(매일 80mg)과 아바타셉트(매주 125mg)를 시작했습니다. 그 근거는 염증을 줄이고 추가 근육 손상을 예방하는 것이었습니다. 4주 후 글루코코르티코이드 용량을 줄였고 아바타셉트를 중단하였다. 환자는 근력과 기능 회복의 개선을 보였습니다.

심각한 합병증은 발견되지 않았지만 면역 반응을 주의 깊게 모니터링하고 재발이나 추가 근육 손상을 피하기 위해 치료의 점진적인 테이퍼링이 필요했습니다. 환자는 치료 요법에 잘 반응하여 눈을 뜨고, 먹고, 말하고, 독립적으로 걸을 수 있는 능력을 회복했습니다.

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Protocol

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모든 환자는 서면 동의를 제공했으며 연구는 중국 상하이 Renji 병원 윤리위원회(ID: 2013-126)의 승인을 받았습니다.
참고: ICI-근염이 의심되는 경우 철저한 진단 평가가 필수적입니다. ICI 관련 근염에는 진단을 확인하고, 질병의 중증도를 평가하고, 치료 반응을 모니터링하기 위한 다양한 평가 방법을 포함하는 포괄적인 진단 접근법이 필요합니다. 자세한 평가 프로토콜은 여기에 설명되어 있습니다.

1. 병력 및 증상 평가

  1. PD-1/PD-L1 및/또는 CTLA-4를 표적으로 하는 면역관문억제제(ICI)를 투여받은 암 병력이 있는 환자의 전체 병력을 얻습니다. ICI 요법 후 새로 발병한 근육 약화, 호흡곤란 또는 흉통을 나타내는 환자를 식별합니다. 표 2는 표준화된 증상 체크리스트를 표시합니다. 근염의 기존 진단에 대한 병력을 검토합니다.
  2. ICI 치료와 관련하여 증상 발현 시기를 평가합니다. ICI 요법의 첫 번째 또는 두 번째 주기 후 증상의 시작을 기록합니다.
    참고: ICI-근염은 ICI의 처음 1-2주기 직후에 발생할 가능성이 높습니다. 여러 주기 후 또는 ICI 중단 후 증상이 나타나는 경우 다음과 같은 원인을 고려해야 합니다: 1) 비ICI 유발 근염: 종양 진행으로 인한 부신생물 증후군 또는 근병증과 같은; 2) 자가면역질환의 재발 또는 공존: 기존의 피부근염이 ICI 치료 중 재발하거나 다른 자가항체(예: 항-TIF1γ 항체 또는 항줄무늬근 항체)에 의해 유발되는 병리학적 과정이 있을 수 있습니다. 3) 다른 약물로 인한 감염 또는 독성: 근염을 유발하는 감염 또는 다른 화학요법제(예: 파클리탁셀)로 인한 신경근 독성은 제외되어야 합니다.

2. 신체 검사

  1. 피부 증상 평가
    1. 환자의 피부를 머리부터 발끝까지 관찰하고 환자에게 피부근염의 특징적인 발진(예: 헬리오트로프 발진, 고트론 구진 또는 숄 징후)이 있는지 평가합니다.
  2. 공동 참여 평가
    1. 염증성 관절염이 공존할 수 있는 관절 통증, 부기 또는 경직에 대한 호소가 있는지 환자를 평가합니다.
    2. 영향을 받은 관절의 피부 온도 상승을 확인하고, 관절 부위의 압통을 촉진하고, 관절의 운동 범위를 평가하여 각 관절을 평가합니다.
    3. 관절 염증으로 인한 쇠약과 근육 침범으로 인한 쇠약을 구별합니다. 근력 약화와 관절 경직의 차이점은 표 3에 나열되어 있습니다.
  3. 심폐 검사
    1. 호흡 기능에 대한 포괄적인 평가를 수행합니다.
      1. 호흡곤란이나 폐 딱딱거리는 소리와 같은 증상이 있는지 문의하십시오.
      2. 비정상적인 심장 소리나 잡음을 감지하기 위해 흉부 청진을 수행합니다.
    2. 말초 부종(사지의 부종), 경정맥 팽창을 평가하여 심부전의 징후를 검사합니다.
    3. B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 및 심초음파 검출을 통해 심부전의 중증도를 평가합니다.
  4. 신경학적 검사
    1. 약화의 다른 잠재적 원인을 배제하기 위해 기본적인 신경학적 평가를 수행합니다.
    2. 종합적인 검사를 실시합니다.
      1. 환자의 의식 수준을 평가합니다.
      2. 뇌신경 기능을 평가합니다.
      3. 근력, 근긴장도 및 조정을 포함한 운동 기능을 테스트합니다.
      4. 피상적 감각과 깊은 감각에 주의를 기울여 감각 기능을 주의 깊게 검사하십시오.
      5. 심부 힘줄 반사와 표재성 반사를 평가합니다.
    3. 감각 상실, 무반사, 양성 병리학적 징후 등의 증상이 나타나면 신경과 상담을 요청해야 합니다.

3. 근육 평가

  1. 수동 근육 테스트(MMT)
    1. 평가 중인 근육 그룹에 따라 환자를 앉거나 눕히거나 편안하게 배치하십시오.
    2. 환자에게 팔이나 다리를 들어 올리는 것과 같은 저항에 대한 특정 동작을 수행하도록 지시합니다.
    3. 움직이는 동안 특정 관절이나 근육 그룹에 저항을 가하십시오.
    4. 다음 척도에 따라 근력을 등급화합니다: 0: 근육 수축 없음; 1: 움직임 없이 눈에 보이는 수축; 2: 중력이 제거된 움직임; 3: 중력에 대한 움직임; 4: 적당한 저항에 대한 움직임; 5: 전체 저항에 대한 정상적인 강도.
      참고: 시험관은 시험 평가의 이질성을 줄이기 위해 공동 교육을 받는 것이 좋습니다.
  2. 이미징 기술을 수행합니다.
    1. 근육 자기공명영상(MRI)을 수행하여 근육 침범의 존재와 정도를 평가합니다. 관찰된 근육 부종과 염증을 문서화하고 변화가 확산적으로 나타나는지 또는 국소적으로 나타나는지 기록합니다. T1 강조, T2 강조 지방 억제(T2-FS) 및 STIR(짧은 타우 반전 회복) 서열의 우선 순위를 지정합니다.
      참고: T1 강조 영상은 지방 침윤(밝은 고강도 신호로 나타남) 및 섬유증과 같은 구조적 이상을 강조하여 만성 근육 손상의 기본 평가를 제공합니다. T2-FS 및 STIR 서열은 활동성 염증을 감지하는 데 중요합니다. 이러한 시퀀스는 지방 신호를 억제하여 고강도 부위로 나타나는 부종(염증 조직의 유리 수분 함량)에 대한 민감도를 향상시킵니다. STIR는 미묘하거나 미만성 부종을 식별하는 데 특히 유용합니다. 또는 근육 초음파 또는 PET/CT 스캔과 같은 영상 방법을 사용할 수 있습니다20.
  3. 전기생리학적 검사를 수행합니다.
    참고: 종종 안검하수 및 안구 운동 기능 장애와 같은 증상을 동반한 중증 근무력증(MG)을 모방하여 오진으로 이어지는 ICI 관련 근염 8,2 1은 바늘 근전도 검사(EMG), 신경 전도 연구(NCS), 저주파 및 고주파 반복 신경 자극(RNS).
  4. 호흡근력 평가: 폐 기능 검사를 수행하여 호흡근 근력, 특히 횡격막을 평가합니다.
  5. 운동 내성 테스트: 6분 걷기 테스트(6MWT)
    1. 테스트의 목적과 페이싱의 중요성을 환자에게 설명하십시오.
    2. 기본 심박수, 혈압 및 산소 포화도를 측정하고 기록합니다.
    3. 환자에게 평평하고 직선 복도를 6분 동안 앞뒤로 걷게 합니다.
    4. 환자에게 자신의 속도에 맞춰 최대한 멀리 걷도록 지시하고 필요한 경우 멈출 수 있도록 합니다.
    5. 정기적으로 환자를 격려하고 걸은 거리와 피로, 호흡곤란 또는 불편함의 징후가 있는지 확인하십시오.
    6. 총 걸은 거리와 운동 후 심박수 및 산소 포화도를 기록합니다.
    7. 확립된 규범적 가치 및 환자의 임상 상태와 비교하여 결과를 해석합니다.
      참고: 건강한 성인의 6MWD는 일반적으로 400-700m 범위입니다. 연령 및 성별 그룹에 따라 6MWD의 정상 값은 다를 수 있습니다. 150m 미만의 도보 거리는 심각한 심폐 기능 장애를 나타낼 수 있습니다. 150m에서 425m 사이는 중등도의 심폐 기능 장애를 나타낼 수 있습니다. 425m 이상은 경미한 심폐 기능 장애에 속할 수 있습니다.

4. 실험실 테스트

  1. 근육 효소 검사: 혈청 샘플에서 크레아틴 키나아제(CK), 젖산 탈수소효소(LDH), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT)와 같은 근육 효소의 수준을 측정합니다.
  2. 염증 표지자 평가: 혈청 내 혈청 페리틴, C 반응성 단백질(CRP), 혈청 아밀로이드 A 및 적혈구 침강 속도(ESR)와 같은 비특이적 염증 표지자의 수준을 평가합니다.
  3. 유세포 분석을 사용하여 T 세포에서 CD38 및 HLA-DR 발현을 측정하여 T 세포 활성화의 비교적 구체적인 표시를 제공합니다14.
    1. 형광색소 접합 CD38 및 HLA-DR 항체로 세포의 표면 염색을 수행한 다음 특정 세포 하위 집합에 대한 게이팅을 사용하여 유세포 분석을 수행합니다.
    2. 양성 세포 비율과 평균 형광 강도(MFI)를 이중 매개변수 산점도에서 정량화하여 활성화 또는 기능 상태를 평가합니다.
  4. 심장 트로포닌 I(cTnI) 검사:
    1. 질병 활성도가 높고 예후가 좋지 않은 ICI 관련 근염 환자의 잠재적인 심장 침범을 평가하기 위해 cTnI 수준을 측정합니다.
    2. cTnI 수치가 상승한 환자의 경우 트로포닌 수치를 지속적으로 모니터링합니다. 심전도(ECG)를 실시하여 생명을 위협하는 ICI-심근염의 징후를 감지합니다.
    3. 급성 관상동맥 증후군에 대해 평가 중인 환자의 관상동맥 조영술을 고려하십시오.
    4. 혈역학적 불안정이나 부정맥이 발생하면 심장 기능 및 급성 합병증(예: 심낭 삼출액)을 신속하게 평가하기 위해 심초음파를 우선시하십시오.
  5. 자가항체 검사
    1. 환자 혈청 샘플에서 근염 특이 자가항체(MSA) 및 근염 관련 자가항체(MAA)의 존재를 테스트합니다. 일반적으로 사용되는 방법은 라인 블롯 분석입니다.
    2. 기존 자가항체가 있는 ICI-근염 환자의 자가항체 상태를 검토합니다. 새로운 MSA 또는 MAA의 개발을 기록합니다.
    3. 자세한 식별을 위해 ICI 관련 근염 및 IIM과 관련된 다양한 자가항체를 요약한 표 4 를 참조하십시오.

5. 병리학

  1. 근육 생검 준비
    1. 다음을 기반으로 적절한 생검 부위를 식별하기 위해 철저한 신체 검사를 수행합니다. 1) 감소된 근력의 존재; 2) MRI에서 근부종의 증거; 3) 활동성 염증을 나타내는 과민성 EMG 소견.
    2. 생검을 위해 근력이 감소한 근육을 우선시하고 심각한 근육 위축이나 지방 침윤을 보이는 부위를 피하십시오.
    3. 근육이 3/5< 수동 근육 검사(MMT) 점수를 나타내는 경우 MRI를 수행하여 최적의 생검 부위를 선택합니다.
    4. ICI 관련 근염의 경우 바늘로 인한 근육 손상을 최소화하기 위해 비정상적인 EMG 소견이 있는 근육의 반대쪽에 생검을 시행합니다.
  2. 시편 취급
    1. 근육 표본 포장
      1. 수집한 근육 표본을 생리 식염수로 적신 거즈로 감쌉니다.
      2. 근육 구조의 건조 및 열화를 방지하기 위해 포장된 표본을 드라이아이스로 채워진 배양 용기에 넣습니다.
    2. 근육 표본 고정
      1. 직경 약 5mm, 길이 1cm의 생검 근육의 일부를 선택합니다.
      2. 이 부분을 작은 코르크 조각에 수직으로 고정합니다.
      3. 물과 가볍게 섞은 트라가칸스 잇몸으로 근육을 고정합니다.
      4. 조직이 안정적이고 넘어지지 않았는지 확인하십시오.
      5. 근육을 묻을 수 있는 트라가칸스 잇몸을 과도하게 바르지 마십시오.
    3. 동결 과정
      1. 냉각 이소펜탄
        1. 환기가 잘 되는 곳에서 액체 질소를 사용하여 이소펜탄을 식히십시오.
        2. 계속하기 전에 이소펜탄이 충분히 냉각되었는지 확인하십시오.
      2. 티슈 담그기
        1. 핀셋으로 티슈를 고정하고 있는 코르크를 잡습니다.
        2. 코르크와 티슈를 식힌 이소펜탄에 빠르게 넣습니다.
        3. 코르크를 앞뒤로 움직여 조직이 고르게 얼도록 합니다.
        4. 조직을 약 20-30초 동안 이소펜탄에 보관합니다.
      3. 건조 및 보관
        1. 이소펜탄에서 드라이아이스가 들어 있는 상자로 조직을 옮깁니다.
        2. 이소펜탄이 증발할 수 있도록 조직을 드라이아이스에 약 1시간 동안 그대로 둡니다.
        3. 증발 후 티슈를 밀봉된 비닐봉지나 바이엘병에 넣습니다.
        4. 조직을 -70°C 이하의 냉동실에 보관하십시오.5.4.
    4. 조직학적 처리
      1. 동결 근육 표본 절편
        1. 냉동실에서 냉동 근육 표본을 꺼냅니다.
        2. 극저온 조절기를 사용하여 시편을 6μm 슬라이스(범위 5-10μm)로 절단합니다.
      2. 염색 절차
        1. 절편에 헤마트실린 및 에오신(HE) 염색을 수행하여 표준 절차를 사용하여 일반적인 조직 구조를 시각화합니다.
        2. 근육조직 내에서 특정 효소 활성(변형 고모리 트리크롬[MGT], 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 테트라졸륨 환원효소[NADH-TR], SDH, PH 4.6/pH 10.6의 ATPase, 산성 포스파타제[ACP], 알칼리성 포스파타제[ALP], 요오드산-쉬프[PAS], 오일 레드 O[ORO]) 근육 조직 내에서 2 2.
        3. 다음 마커를 사용하여 면역조직화학을 수행합니다: 주요 조직적합성 복합체 I(MHC-I) 및 II(MHC-II), C5b-9, 점액소바이러스 내성 단백질 A(MxA), 림프구 마커(CD3, CD4, CD8, CD20) 및 대식세포 마커(CD68)23.
    5. 결과 해석
      1. 염증 침윤 및 경로 평가
        1. 염색된 부분에서 근육 섬유 괴사 패턴을 검사합니다.
        2. 근내막 대식세포 침윤 및 근식구 증가증을 찾습니다.
        3. 근육막에 초점 패턴을 나타내는 염증 부위에서 MHC 클래스 I 및 II의 강한 양성을 관찰합니다.
        4. 괴사성 근섬유에 C5b-9가 비특이적 패턴으로 존재한다는 점에 유의하십시오.
        5. 근내막에서 림프구, 특히 CD8+ T 세포의 풍부함을 확인합니다.
      2. DM 관련 MSA에 대한 특별 고려 사항
        1. DM 관련 MSA의 경우 다발성 위축과 같은 전형적인 DM 유사 근병리를 찾으십시오.
        2. 근육 경색으로 이어지는 심각한 혈관 손상을 평가합니다.
        3. 가능하면 I형 인터페론 유도 유전자의 발현을 평가합니다24.

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Results

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순서도는 의심되는 ICI-근염을 평가하는 데 사용됩니다(그림 1). 환자는 IIM의 기존 증상이나 가족력, 독소에 대한 알려진 노출이 없다고 보고했습니다. 병력을 검토한 결과 그의 증상은 우측 상부 폐의 편평 세포 암종에 대한 1차 항-PD-1 면역 요법을 받은 지 2주 후에 나타났습니다.

신체 검사 결과 환자는 의식이 있었지만 머리부터 발끝까지 전신 근력 약화로 의사소통이 불가능했습니다. 그의 바이탈은 호흡근 부전으로 인한 기관절개술을 통한 기계적 환기로 안정적입니다. 그는 완전한 양측 안검하수를 보였고 안구를 움직일 수 없었습니다. 동공은 직경 3mm였으며 빛 반사가 손상되지 않았습니다. 그는 혀를 내밀 수 없었지만 옆으로 움직일 수 있었습니다(3등급). 근력 평가 결과 목 굴곡 3등급, 근위 및 원위 사지 근력 2등급이 나타났습니다. 사지에서 힘줄 반사가 유발되지 않으며 병리학적 징후는 음성입니다.

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Discussion

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암 치료 환경은 면역 관문 억제제의 출현으로 혁명을 일으켰으며, 이는 다양한 악성 종양에 걸쳐 지속적인 반응 측면에서 전례 없는 이점을 입증했습니다25. 그러나 수반되는 irAE는 다체계적 특성과 예측할 수 없는 중증도로 인해 중요한 과제로 떠올랐습니다26. 현재까지 대부분의 연구는 내분비계, 피부 및 위장관에 영향을 미치는 잘 알려진 irAE에 집중되어 있습니다. 이러한 발견은 중요하지만 irAE가 근골격계를 침범하여 근염 및 근약화와 같은 합병증을 유발할 수 있다는 인식이 커지고 있습니다27. 이러한 맥락에서 ICI 관련 근염 환자의 근육 상태 평가가 특히 적절해집니다.

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Disclosures

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저자는 공개할 것이 없습니다.

Acknowledgements

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이 연구는 중국 국가자연과학재단 보조금(Runci Wang에게 82402095), 상하이 과학기술위원회의 과학 기술 혁신 계획(Runci Wang에게 23YF1423000) 및 중국 국가 자연과학 재단(NSFC)[Yan Ye에게 82201979]의 자금 지원으로 지원됩니다.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
ATPase 염색 키트 (pH 10.6)SolarbioG2380시약
ATPase 염색 키트 (pH 4.6)SolarbioG2380시약
C5b-9DakoM0777항체
CD20ZSGB-BIOZM-0039항체
CD3MXBMAB-0740항체
CD4MXBRMA-1086항체
CD68ZSGB-BIOZM-0060항체
CD8MXBMAB-1031항체
극저온 저항기라이카 바이오시스템CM1950기기
껌 트라가칸스 분말Ourchem69013283화학
헤마목실린BASOBA4041화학 이
소펜탄OurchemXW7878406화학
MHC-Iinvitrogen14-9983-82항체
MHC-IIinvitrogenMA1-25914항체
변형 Gomori Trichrome 염색SolarbioG3510시약
MxAMilliporeMABF938항체
NADH-TR 염색 키트SolarbioN8120시약
오일 레드 O 염색 키트SolarbioG1261시약
PAS 염색 키트BASOBA4080B시약
SDH 염색 키트SolarbioG2000시약
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References

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