마우스의 연수막 전이 연구를 위한 최소 침습적 수조 마그나 주입 모델

Xiaoyi Wang; Tie Tong; Qingsheng Xu; Yuxiang Weng; Weijie Zhang

doi:10.3791/68190

이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

마우스의 연수막 전이 연구를 위한 최소 침습적 수조 마그나 주입 모델

2.7K 조회수

⸱

DOI:

10.3791/68190

⸱

2025년 5월 23일

Xiaoyi Wang¹ , Tie Tong² , Qingsheng Xu¹ , Yuxiang Weng¹ , Weijie Zhang³

¹Department of Neurosurgery, the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, ²Life Sciences Institute, Zhejiang University, ³Zhejiang Key Laboratory of Molecular Cancer Biology, Life Sciences Institute, and Department of Orthopaedic Surgery, the Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

이 논문에서

요약

이 프로토콜은 경피적 천자 경로를 통해 종양 세포를 수조 마그나로 주입하여 마우스의 연수막 전이를 강력하게 유도하여 외상 및 두개외 종양 부담을 줄이는 방법을 설명합니다.

초록

연수막 전이(LM)는 암세포가 뇌척수액(CSF)으로 채워진 연상막으로 퍼지는 것으로, 진행성 고형 종양으로 인한 드물지만 치명적인 합병증입니다. LM 환자는 종종 예후가 좋지 않으며 생존 기간은 몇 주에서 몇 달 내에 측정됩니다. LM의 복잡성을 정확하게 복제하는 in vivo 모델을 개발하는 것은 LM의 세포 및 병리학적 메커니즘을 이해하고 잠재적인 치료법을 평가하는 데 필수적입니다. 쥐 LM 모델은 일반적으로 종양 세포의 심장 내, 경동맥 또는 수조 마그나 주입을 통해 만들어집니다. 그러나 심장 내 또는 경동맥 주사는 종종 상당한 두개외 및 뇌종양 부담을 초래하여 생물 발광 이미징을 복잡하게 만들고 LM과 관련이 없는 사망률을 초래합니다. 한편, 기존의 시스테르나 마그나 주사는 피부 절개 및 근육 절개와 같은 침습적 절차가 필요하여 외상적이고 자원 집약적입니다. 여기에서는 피부 절개 없이 수조 마그나를 통해 연수막 공간으로 종양 세포를 주입하는 최소 침습 절차에 대해 설명합니다. 이 접근법은 다른 수술 방법에 비해 두개외 종양 형성을 줄이고 수술 외상을 최소화하며 필요한 시간과 수술 후 관리를 단축합니다. 중요한 것은 이광자 현미경 검사와 조직학적 분석에 의해 확인된 바와 같이 최소한의 뇌 실질 침투로 LM을 일관되게 유도한다는 것입니다. 이 간소화된 접근 방식은 전임상 연구에서 LM을 연구하기 위한 효율적이고 신뢰할 수 있는 모델을 제공합니다.

서론

전이성 질환은 진행성 암 환자에게 가장 큰 도전으로 남아 있습니다. 연수막 전이(LM)는 암세포가 지주막(pia mater), 지주막(arachnoid mater) 및 지주막하공간(subarachnoid space)으로 퍼져 나가는 것을 말합니다. 고형 종양으로 인한 LM은 폐암(9%-25%), 유방암(5%-20%), 흑색종(6%-18%)에서 점점 더 흔해지고 있으며^1,2 이는 주로 생존 기간이 길어지고 진단 기술이 향상되었기 때문입니다. 암세포는 다음과 같은 여러 경로를 통해 연수막 공간을 침범할 수 있는데, 1) 경막, 뼈 및 신경과 같은 주변 구조를 통한 직접적인 침입; 2) 정맥계를 통한 혈기 퍼짐; 3) 암세포가 창공된 혈관을 통해 맥락막신경총으로 미끄러져 들어가고, 이어서 뇌척수액으로 채워진 심실로 들어가는 동맥 순환을 통한 진입 ^3,4,5. 연수막 공간으로 진입하는 종양 세포는 성장 인자의 결핍, 제한된 대사 중간체 및 저산소 상태를 포함한 여러 가지....