본 연구는 인간 척수 수술 중 생리학적 모니터링을 위한 초고속 도플러 혈관 영상의 적용을 제시합니다.
본 연구는 인간 척수 수술 중 생리학적 모니터링을 위한 초고속 도플러 혈관 영상의 적용을 제시합니다.
생리학적 매개변수를 모니터링하는 것은 수술 중 시나리오에서 환자의 상태를 평가하는 데 필수적입니다. 혈압, 심박수 등의 혈역학적 정보는 초음파 도플러 신호에서 도출되어 혈관 기능을 반영하고 병리학적 위험을 실시간으로 나타낼 수 있습니다. 오실로메트리, 자기공명영상(MRI), 기존 도플러, 압전 방식에 비해 초고속 도플러는 소형 혈관에 우수한 시간적 분해능과 높은 감도를 제공합니다. 본 연구에서는 키아리 기형 환자의 척수에 초고속 도플러 영상을 수술 중 적용하는 방법을 기술한다. 데이터의 후처리는 저항률 지수(RI) 및 박동 지수(PI)의 상세한 매핑을 포함하여 척수 맥관 구조 및 생리학적 매개변수의 파워 도플러 이미지를 생성했습니다. RI와 PI 모두 외과적 개입 후 상당한 감소를 보였습니다(RI 평균: 0.47 → 0.32; PI 평균: 0.63 → 0.39; p < 0.001), 중앙값에서 일관된 추세가 관찰되어 척수 혈역학이 개선되었음을 나타냅니다. 이 방법을 사용하여 PI/RI 매개변수의 변화를 평가하면 질병 진행 및 치료 효능에 대한 더 넓은 이해를 제공하여 잠재적으로 수술 전략 및 치료 접근법을 안내할 수 있습니다.
중요한 수술 중 생리학적 지표인 혈압 역학은 수술 전략에 대한 귀중한 지침을 제공하고 수술 안전을 보장합니다1. 심장의 주기적인 수축과 이완에 의해 생성된 맥파는 대동맥에서 동맥 혈관계를 통해 압력파2로 전파됩니다. 이러한 파동은 심혈관 기능의 직접적인 징후로 간주될 수 있으며 혈압 역학과 전반적인 혈역학을 이해하는 데 중요한 정보를 제공합니다3. 임상 실습에서 맥파는 혈역학적 상태의 지속적인 평가에 광범위하게 활용됩니다4.
척수는 중추신경계 내의 중계소이자 반사 중추로서 운동 및 감각 정보를 전달하는 데 중추적인 역할을 합니다. 혈액 공급의 안정성은 신경학적 기능을 유지하고 회복하는 데 매우 중요합니다6. 척수 박동성 혈류 신호는 맥파와 밀접한 관련이 있으며 혈관 탄성 및 혈역학에 대한 정보를 포함하여 척수의 생리적, 병리학적 변화를 반영합니다. 이러한 신호를 모니터링하는 것은 척수의 작은 크기, 복잡한 혈관 구조7 및 복잡한 혈류 패턴8로 인해 상당한 어려움에 직면하여 척수 맥파의 효과적인 평가를 복잡하게 만듭니다.
맥파를 평가하기 위한 몇 가지 기술이 제안되었습니다. 오실로메트릭 분석 방법은 작동하기 쉽고 빠른 측정을 제공합니다. 그러나 결과의 정확성은 인공물, 환자 자세, 커프의 적절한 크기 및 배치 9,10과 같은 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 압전 펄스 센서와 같은 일부 압전 생체 신호 센서는 맥파를 효율적으로 감지할 수 있지만 기계적 진동이나 온도 변동으로 인해 정확도가 저하될 수 있습니다. 한편, 광용적맥파(PPG)와 같은 광학 센서는 환경광 및 모션 아티팩트에 취약합니다11. 또한, 이러한 기술은 국부적인 맥파 신호만 포착할 수 있으며 관찰된 구조의 이미징 정보를 동시에 제공할 수 있는 능력이 부족하다12.
강력한 이미징 기법인 자기공명영상(MRI)은 척수 동맥벽에 대한 상대적으로 높은 공간 해상도 측정을 제공하지만 비용이 많이 들고 접근성이 제한적입니다13. 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상은 더 빠른 스캔 시간과 더 넓은 가용성을 제공하지만 전리 방사선을 방출하므로 반복 평가에 대한 사용이 제한됩니다14. 기존의 도플러 초음파는 컬러 도플러와 맥파 도플러(PWD)의 두 가지 보완 영상 모드를 통해 혈류 역학을 실시간으로 평가할 수 있습니다. 컬러 도플러는 중간 라인별로 스캔하여 시야 전체의 유속에 대한 정성적 개요를 제공하지만 프레임 속도가 낮고 느리거나 깊은 흐름에 대한 감도가 낮습니다. PWD는 혈류 파형에 대한 정량적 시간적 정보를 제공하지만 사용자가 정의한 단일 관심 영역으로 제한됩니다. 결과적으로 동맥 및 정맥의 강한 혈역학에 적용 가능하며 작은 시야15 내에서 순간 맥박 파형을 정량화합니다. 조영 증강 초음파는 미세 기포제를 사용하여 혈류의 시각화를 향상시킵니다. 그러나 조영제 주입에 대한 요구 사항은 수술 중 환경에서 안전 문제를 야기하여 혈관 박동의 실시간 평가에 적합하지 않게 만듭니다16. 광음향 및 광학 이미징 기술은 특히 표면 조직에서 혈관 이미징에 높은 대비와 공간 해상도를 제공합니다. 그러나 광학 접근에 대한 강한 의존성은 척수와 같은 심층 구조에 대한 적용 가능성을 크게 제한합니다17.
최근 몇 년 동안 초고속 초음파는 혈관 영상에서 큰 잠재력을 가지고 빠르게 발전했습니다18. 기존의 집속 빔 스캐닝과 달리 초고속 도플러는 다중 각도 복합 평면파 기술을 사용하여 초음파 이미징 감도를 약 50배 향상시키고 작은 혈관의 감지를 크게 향상시킵니다 15,19,20. 이미지의 각 픽셀에 대해 완전한 도플러 스펙트럼을 얻을 수 있어 혈류 속도 및 방향에 대한 포괄적인 정보를 쉽게 얻을 수 있습니다21. 이것은 이미징 영역 전체에서 저항률 지수(RI) 및 박동 지수(PI)와 같은 혈관 지수를 추정하는 데 사용될 수 있습니다. 특히 2014년 Demene 등22는 초고속 도플러 기술을 신생아 뇌혈류 영상에 적용하여 신생아의 뇌혈관 RI에 대한 상세한 분포 지도를 제시했습니다. 이러한 발전은 미숙아 및 만삭아의 대뇌 혈류 자동 조절 메커니즘과 관련 질병의 병인을 이해하기 위한 새로운 도구를 제공합니다. 2020년 Bourquin et al.23,24는 설치류 뇌의 박동성 미세순환의 생체 내 측정을 달성하기 위해 초고속 초음파 기술을 기반으로 한 동적 초음파 국소화 현미경(DULM)을 제안하고 이 기술을 3차원 이미징으로 확장하여 정량 분석을 위한 새로운 차원을 제공했습니다.
척수의 혈관 영상화를 위해 2021년 Zang et al.25 는 투과된 파장에 필적하는 영상 해상도로 초고속 도플러를 사용하여 조영제 없이 척수 미세혈관 영상을 달성했습니다. Sui et al.26. 강력한 주성분 분석(RPCA)을 기반으로 하는 무작위 샘플링 방법을 사용하여 뇌와 척수의 미세 순환에 대한 빠르고 높은 신호 대 잡음비 초고속 도플러 이미징을 달성했습니다. Pezet et al.27 은 만성 척수 손상 후 혈관 재건을 관찰했습니다. 2022년 Yu et al.28 은 RPCA를 기반으로 쥐의 척수 미세순환에 대한 초고속 초고해상도 초음파 국소화 현미경을 달성했으며, 이미징 해상도는 100μm 파장보다 훨씬 작은 13-16μm에 도달했습니다. 추가 연구에는 척수 손상 후 척수 반음영의 미세 순환에 대한 지속적인 관찰 및 정량적 분석이 포함되었습니다29. 2023년 Yan et al.30 은 초고속 초음파 벡터 도플러를 활용하여 인간 척수 종양의 소혈관 혈류에 대한 벡터화 이미징을 수행하고 실험 서열 매개변수를 기반으로 서열 관련 안전성을 자세히 평가했습니다. 2024년 Agyeman et al.31 은 인간의 척수에 대한 최초의 기능적 초음파 영상을 수행하여 전기 자극에 대한 척수 기능적 반응의 통합을 입증했습니다. Khaing et al.32 는 급성 외상성 척수 손상 후 쥐와 인간 모두에서 관류 영상 지표와 손상 중증도 사이의 상관관계를 검증했습니다. 그러나 척수 맥파의 혈역학적 지표의 검출 및 분석은 여전히 추가 조사가 필요합니다.
키아리 기형은 척수에 영향을 미치는 중요하고 널리 퍼진 장애를 나타냅니다. 뇌척수액 및 척수 압박의 동적 변화를 유도하여 척수 혈류 및 혈관 조절을 방해하여 비정상적인 정맥 배액33, 혈관 저항 증가34 및 잠재적인 척수 허혈을 초래할 수 있습니다35. 척수 맥파의 관찰은 척수 혈역학적 변화에 대한 더 깊은 이해를 촉진하여 키아리 기형 및 기타 척수 장애를 진단하고 치료하는 데 귀중한 통찰력을 제공합니다36.
이 연구는 초고속 도플러 혈관 영상을 활용하여 인간의 척수 생리학적 매개변수를 수술 중 모니터링하기 위한 포괄적인 프로토콜을 제시하며, 특히 Chiari 기형 환자에 적용하는 데 중점을 둡니다. 이 방법을 사용하면 척수에 노출되는 동안 높은 프레임 속도의 초고속 도플러 데이터를 실시간으로 수집한 다음 후처리를 통해 RI 및 PI의 픽셀별 맵을 생성할 수 있습니다.
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이 연구는 인간 피험자를 대상으로 했으며 모든 절차는 Fudan University 부속 Huashan 병원 인간 연구 윤리 위원회(2021-065)가 승인한 프로토콜에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. 구현은 임상 진단이 아닌 예비 연구 및 검증 목적으로만 고안되었습니다. 확립된 안전 표준을 준수하는지 확인하기 위해 관련 FDA 권장 안전 지수를 평가했습니다. 이 연구에 포함된 환자는 Chiari 기형으로 진단되었습니다. 참가자에 대한 포함, 제외 및 철회 기준은 보충 파일 1에 제공됩니다. 사용된 시약 및 장비는 재료표에 나열되어 있습니다.
1. 악기 준비
2. 초음파 시퀀스 준비
3. 프로브 위치 지정
4. 데이터 수집
5. 치료 전 척수 박동성 혈류 신호 분석(그림 2)
로 복조합니다. 각 픽셀의 평균 신호 강도를 계산하여 파워 도플러 이미지 PW (x,z)를 얻습니다(방정식 1)15. Nt 는 획득한 프레임 수입니다.
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)6. 환자 관리 및 영상 프로토콜의 안전성
7. 치료 후 척수 박동 혈류 신호의 획득 및 분석
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초고속 도플러는 고감도를 제공하여 척수 맥관 구조 네트워크의 고시간 해상도 이미징을 가능하게 합니다. 컬러 도플러에 비해 파워 도플러는 더 높은 신호 대 잡음비(SNR)42를 제공합니다. SVD 기반 시공간 필터에는 적절한 임계값 범위가 사용되어 유효한 혈류 신호를 식별하고 혈류 방향을 이미징할 수 있었습니다. 그림 3E,F는 초고속 도플러를 사용하여 얻은 Chiari 기형 환자의 척수의 파워 도플러 이미지를 보여줍니다. 이 두 그림은 전기 소작 치료 전과 외과적 개입 후 소뇌 편도선이 척추관으로 하강하고 확장되는 것을 보여줍니다. 편도선은 척수와 분리되는 뚜렷한 경계를 보여줍니다. 전기 소작 치료(그림 6) 후, 소뇌 편도선은 두개강으로 후퇴하여 하향 확장을 크게 감소시킵니다. 척수는 눈에 띄게 감압된 것처럼 보이며 가시성 증가와 혈관의 명백한 확장...
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본 연구에서는 수술 중 초고속 도플러 영상을 사용하여 인간 척수의 혈류를 추출했습니다. 이후 혈류 신호에 대해 RI 및 PI의 스펙트럼 분석 및 계산을 수행하여 척수 맥관 구조의 파워 도플러 이미지와 키아리 기형 환자의 해당 RI 및 PI 맵을 제공했습니다. 초고속 초음파의 맥락에서 작은 혈관은 직경이 100마이크로미터 정도인 혈관을 말하고, 100마이크로미터보다 작은 혈관은 미세혈관으로 분류되었습니다30,43.
초고속 도플러 이미징 (Ultrafast Doppler Imaging) 은 평면파 전송을 사용하여 단일 전송으로 전체 이미징 영역을 커버하여 기존 도플러43 보다 수백 배 더 높은 프레임 속도를 제공합니다. 이 이점은 ROI 크기와 시간적 분해능 사이의 균형을 해결...
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저자는 경쟁적인 재정적 이해 상충이 없음을 선언합니다.
이 작업은 중국 국가 중점 연구 개발 프로그램(No. 2023YFC2410900), 중국 국가 자연 과학 재단(No. 12274093) 및 상하이 국제 과학 기술 협력 프로그램(보조금 번호 23490713500)의 지원을 받았습니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 매틀랩 R2022b | 매스웍스 | 해당 사항 없음 | 데이터 후처리용 |
| 현미경 | 자이스 | 펜테로 8O0 S | 수술 중 현미경 관찰을 위해 |
| 프로그래밍 가능한 초음파 시스템 | 베라소닉스 | 밴티지 256 | 척추 혈관의 초음파 영상용 |
| 로봇 팔 | 에스쿨랩 | RT060R | 프로브 고정용 |
| 단결정 고주파 선형 어레이 변환기 | 베라소닉스 | L22-14vX | 척추 혈관의 초음파 영상용 |
| 초음파 젤 | 베이비 펀 | 유형 M | 프로브와 접촉면 사이의 에어 갭 제거 |
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