방법 논문

마취된 쥐에서 말초 통증 차단을 평가하는 전기생리학적 방법

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DOI:

10.3791/68740

2025년 11월 21일

이 논문에서

요약

여기서는 급성, 마취, 생체 내 쥐 실험에서 두 가지 유형의 척수 전기생리학적 측정을 사용하여 신경섬유 아형의 활동을 구별할 수 있는 두 가지 유형의 측정법인 국소장 전위 및 광역 동적 범위 단일 뉴런 기록을 평가하는 방법을 제시합니다.

초록

쥐 척추의 요추 부위에서 얻은 생체 내 전기생리학적 기록은 뒷다리에서 감각 신경 신호의 활성화와 상승하는 통증 신호를 차단하는 치료 중재의 효과를 연구하는 데 활용될 수 있습니다.

여기서는 외과적 절차(후궁절제술 및 좌골신경 노출), 데이터 수집, 그리고 두 가지 상호 보완적인 전기생리학적 신호인 국소 장전위 기록과 광역역 단일 뉴런 기록의 분석에 대해 설명합니다. 두 연구 모두 전기 자극 펄스에 대한 전도 속도에 따라 신경섬유 하위 분류의 활성화를 구분합니다.

국소 필드 전위(LFP)는 A α/β와 C 신경 섬유를 구분할 수 있지만 Aδ 활성은 감지하지 못합니다. 이들은 좌골신경통 전체의 전반적 활성화에 관한 정보를 제공합니다. J-커프형 양극성 전극을 이용해 좌골신경을 전기적으로 직접 자극한 후, 각 구성 요소에 해당하는 두 골짜기의 곡선 아래 면적을 계산합니다.

광역량 범위(WDR) 단일 뉴런 기록은 좌골신경통 활성화의 일부 집합의 활동을 평가하며, Aα/β, Aδ, C 섬유 유형을 구분할 수 있습니다. 전기 자극은 LFP처럼 좌골신경통에 직접 가할 수도 있고, 뒷발의 족저면에 삽입된 바늘 전극을 통해 할 수 있습니다. 이 고주파 신호는 신호 대 잡음 대비 활동 전위 스파이크를 높여줍니다. 미리 정의된 지연 시간 창 내의 스파이크 카운트는 다양한 광섬유 유형의 활동 수준을 반영합니다.

현재까지 이 기법들은 세 가지 서로 다른 통증 차단 방식의 시간적 특성을 평가하는 데 사용되었습니다: 맞춤형 탄소 분리 신경 인터페이스 전극(CSINE)을 이용한 직류 전기 신경 차단, 킬로헤르츠 주파수 교류 차단, 그리고 830nm 레이저를 이용한 광생체조절입니다. 이 수술 준비는 최대 5시간간 신경 차단 중재에 사용되었습니다.

서론

척수에 도달하기 전에 말초 신경의 통증 신호를 직접 차단하는 것은 무릎 골관절염 및 절단 후 환상 지 증후군 1,2,3,4와 같은 여러 통증 치료 응용 분야에 잠재력이 있습니다. 일반적으로 이러한 통증 치료 중재는 현재 제약 마취 및 진통제에서 관찰되는 전신 부작용을 감소 또는 제거할 것입니다 1,2.

요추에서 말초 감각 활성화를 평가하기 위해 두 가지 유형의 보완적 전기생리학적 측정이 기록될 수 있습니다: 국소 필드 전위(LFP)3,4와 광역 동적 범위(WDR)5,6,7 단일 뉴런 기록입니다. LFP는 척추 등쪽 기둥에서 기록할 수 있습니다. 이 검사들은 좌골신경 전체의 활성화를 측정하는 데 사용됩니다; LFP는 수상돌기의 흥분성 시냅스 후 전위와 소마 및 축삭 말단에서 기록된 활동전위를 포함한 여러 세포의 반응을 나타냅니다. 이 검사들은 척수 신경가소성3와 전기 척수 자극의 통증 완화 효과를 연구하는 데 사용되었습니다8. LFP 신호를 통해 큰 수밀화된 Aα/β의 진폭과 무수립되지 않은 C-섬유의 진폭을 측정할 수 있습니다3. WDR 뉴런은 L4와 L5 척수의 등쪽 뿔에 존재합니다. 이 뉴런들은 다중 수용성을 가지고 있습니다; 이들은 통각수용성 Aδ-및 C-섬유와 비통각성 Aα/β-섬유 7,9,10,11 등 모든 감각 신경세포의 하위 분류로부터 입력을 받고 충실히 전달합니다. 따라서 감각 자극에 대한 잠복 시간을 바탕으로 WDR 뉴런의 활동은 말초 감각 활동에 대한 상세한 정보를 제공합니다. 이러한 녹음은 이전에 직류(DC)9와 킬로헤르츠 주파수 교류(KHFAC)를 이용한 감각 차단 평가에 사용된 바 있다. 두 기법 모두 기록된 신호의 지연 시간을 이용해 감각 말초 신경 섬유의 다양한 하위 분류를 구별합니다; 이는 신경 섬유 하위 분류12의 전도 속도가 다르기 때문입니다. 이 신호들은 상보적인데, LFP 기록은 좌골신경 전체의 활동을 반영하지만 Aα/β과 C-섬유만 구별할 수 있고 Aδ13,14는 감지하지 못합니다. 동시에 WDR 기록은 좌골신경 섬유 하위 집단의 활동을 반영하지만,/β, Aδ, C-섬유 7,9,10,11을 구별할 수 있습니다. 이 단점은 다중 접촉 전극 배열을 통해 여러 WDR 뉴런을 동시에 기록함으로써 극복할 수 있습니다.

말초 신경 섬유의 하위 유형은 서로 다른 감각 또는 운동 신호를 전달합니다. 예를 들어, 크고 미엘린화된 감각 섬유는 촉각 신호를 전달하는 반면, 더 작고 무미엘린이 없는 감각 섬유는 통증 신호를 전달합니다16, 17, 18. 신경 차단 기술을 평가할 때는 어떤 섬유 아형이 주로 영향을 받는지 이해하는 것이 중요한데, 이는 통증 신호를 차단하면서 촉각 감각을 보존하는 것이 임상적으로 유리하기 때문입니다. 더불어, 말초 신경 차단의 복잡한 시간적 특성도 관찰되었습니다. 예를 들어, 국소 마취제 리도카인은 처음에는 미엘린이 없는 C-섬유만 차단하고, 이후19번 미엘린화된 섬유를 차단합니다. 리도카인으로 모든 신경 섬유를 완전히 차단한 후,차단 20 이후 회복 과정에서 섬유 유형 차이도 관찰되었습니다. 여기서 설명하는 전기생리학적 기법은 연구자들이 다양한 감각 신경 섬유 하위 집단에 대한 말초 신경 차단 방법론의 시간적 특성을 명확히 할 수 있게 합니다. 현재까지 우리는 직류 전기 블록21,22, 킬로헤르츠 주파수 교류 전기 블록23, 근적외선 파장24,25를 이용한 광생체변조를 평가하는 데 이 방법을 사용했습니다. 이 기법들은 말초 신경에 국소적으로 작용하는 냉, 열, 화학 주사 등 다른 개입도 연구하는 데 적합하다 26,27,28.

말초신경 치료 평가는종종 염증성 또는 신경병성 통증 모델 과 기계적 및 열 과민성 행동 검사를 결합하여사용합니다. 여기서 설명하는 전기생리학적 방법은 통증 감각 감소에 기여하는 신경 활동 변화를 정량화할 수 있습니다. 더 나아가, 촉각 감각에 관여하는 큰 감각 섬유 차단과 같은 말초 신경 차단의 바람직하지 않은 영향에 대한 유용한 데이터를 제공할 수 있습니다.

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프로토콜

이 프로토콜은 동물 실험을 포함했으며, 케이스 웨스턴 리저브 대학교(CWRU)의 기관 동물 관리 및 사용 위원회(IACUC)에서 승인받았습니다. 케이스 웨스턴 리저브 대학교는 AAALAC 인증을 받은 기관으로, 연방, 주, 지방의 법률과 규정과 기관 정책을 준수합니다. 우리 연구 그룹은 CWRU 직원들로부터 교육과 인증을 받았습니다. IACUC 승인 프로토콜을 수행할 때는 공중보건국 정책과 실험동물 관리 및 사용 가이드(8판)를 준수합니다.

참고: 여기서 설명한 환기, 마취 및 기타 약물 투여 매개변수는 350-500g 체중 범위의 성체 쥐를 대상으로 성공적으로 사용되었습니다.

1. 마취 및 인공호흡

  1. 5% 이소플루란이 들어간 밀봉된 아크릴 상자에서 마취를 유도하세요. 쥐가 완전히 의식을 잃으면 코 콘으로 이동해 면도하세요. 전동 클리퍼를 사용해 등 털과 장골볠에서 무릎 관절까지 왼쪽 뒷다리의 털을 제거합니다.
    참고: 쥐는 분당 15-30회 호흡으로 자연호흡이 일어나면 삽관 준비가 된 상태입니다.
  2. 쥐를 14G 혈관관 IV 카테터(작은 동물에는 16G 카테터가 더 적합할 수 있음)와 Miller 0 또는 00 사이즈 칼날이 장착된 후두경으로 쥐를 엎드린 상태로 삽관합니다.
  3. 성대의 시야를 높이기 위해 눌리지 않는 겸자로 혀를 부드럽게 받쳐 주세요. 흉부 내출과 환기 속도, 즉 흉부 상승률과 일치하는 호흡 속도로 삽관 여부를 검증하세요.
  4. 양압 환기를 분당 60회, 박수량은 3-5cc/편당으로 사용하고, 이소플루란 농도는 1%-3%로 유지하세요.
  5. 22G 정맥 주사 카테터로 측면 꼬리 정맥을 카테터로 삽입합니다. 시야를 개선하기 위해 꼬리 옆쪽 꼬리정맥을 미지근한 물과 70% 이소프로필 알코올로 세척하세요.
  6. 카테터를 통해 혈류를 주의 깊게 관찰하면서 약 1mL의 멸균 식염수를 주입하세요. 부종이 있으면 카테터 삽입이 잘못되었음을 나타냅니다.
  7. 폴리에틸렌 튜브를 사용해 삽입된 카테터를 주사기 드라이버에 장착한 로쿠로늄 용액(2 mg/mL) 주사기에 연결합니다. 척추 기록을 할 준비가 될 때까지 주입을 시작하지 마세요.

2. 수술

참고: 모든 수술 절차는 소동물 입체정체 장치의 베이스플레이트 위에서 시행되어야 합니다. 나머지 입체정합 장비는 수술이 진행됨에 따라 단계별로 조립할 수 있습니다.

  1. 척추 수술
    1. 오른손잡이 외과의사의 경우, 꼬리를 오른쪽에, 머리를 왼쪽에 배치하세요. 왼손잡이 외과의사는 쥐를 머리를 오른쪽으로 배치하는 것을 선호할 수 있습니다.
    2. 쥐의 왼쪽 옆구리에서 가장 끝쪽 갈비뼈를 만져보고 척추까지 따라가세요. 메스를 사용해 이 지점을 중심으로 약 60mm 중앙선 절개를 합니다.
    3. 메스로 척추 돌기의 조직을 긁어내세요. 가위를 사용해 갈비뼈를 드러내고 가장 뒤쪽 갈비뼈를 찾아보세요.
    4. 둔한 해리 기법(가위를 닫은 채로 넣고 가위를 벌려 조직을 분리하는 방법)을 사용해 꼬리 갈비뼈를 시각과 촉각으로 확인합니다. 이 단계에서는 수술용 현미경(3.5배-45배 확대)을 사용하세요. 꼬리 갈비뼈는 T13 척추뼈의 앞쪽 측면과 연결됩니다. T13 척추 돌기에는 영구 마커로 표시하세요.
    5. T11과 L4 척추뼈에 척추 클램프를 사용해 척추를 안정화하세요. 이를 위해 둔한 해리를 사용해 각 척추뼈 양쪽에 주머니를 만듭니다.
    6. 두 개의 수직 포스트를 스테레오택스 플랫폼의 T-트랙에 베이스 마운트가 부착되어 슬라이드하여 T11과 L4 척추뼈와 정렬하되, 조이지는 마세요. 척추뼈 클램프의 원통형 축을 포스트 클램프에 삽입하되, 조이지 마세요.
    7. T11부터 시작하여 이빨 겸자를 사용해 척추를 잡고, 척추 클램프의 턱을 척추뼈 양쪽, T13 척추뼈에서 약 45° 떨어진 위치에 삽입한 뒤, 척추 클램프의 턱을 조인다. 그 다음 포스트 클램프 안에서 척추 클램프의 축을 조이세요. 이 과정을 L4 척추뼈에도 반복하세요.
    8. 두 개의 기둥 클램프를 들어 올려 쥐의 몸통이 척추 클램프를 통해 지지되도록 합니다(그림 1A). 이로 인해 전기생리학적 기록에서 호흡과 관련된 움직임 인위음이 줄어듭니다.
    9. 척추 옆 근육 표면의 단일 봉합사를 사용하여 T13과 L1 가시 돌기의 전륜-꼬리 위치를 표시하세요.
      참고: 척추 돌기 지점은 후궁절제술 중 제거됩니다.
  2. 라미네틱 절제술
    1. 이 섬세한 절차를 수행하는 동안 수평 레일을 손뒤꿈치에 올려놓을 수 있도록 U자형 입체 프레임을 임시로 위치시킵니다(그림 1B). 좌골신경 수술 전에 제거해야 합니다.
    2. T12와 L3 사이 척추 층 표면의 근육과 결합 조직을 이빨 겸자, 가위, 메스로 긁어내는 방법. 수술용 현미경 아래에서 Friedman-Pearson Rongeurs를 사용해 L2부터 T13까지 척추 후반을 제거합니다.
    3. 우선, 롱저를 수평 가까이에 위치시키고, L2의 꼬리 부분이 L3와 겹치는 부분에서 조금씩 베어 물어보세요. 척수 중앙선을 노출시키기 위해 후방 절제술을 연장하고, 척수에 가해지는 압력을 최소화하며, 정기적으로 레인저의 뼈 조각을 제거하세요.
    4. 마지막으로 중간선 양쪽에서 2mm 정도 측면으로 연장합니다. 노출된 척수에서 경막을 미세한 겸자와 스프링 가위로 제거하세요.
    5. 절개를 하기 전에 경막에 텐트를 설치하세요. 첫 번째 절개 후 경막에서 소량의 뇌척수액이 흘러나옵니다. 남은 경막 조각을 제거하기 전에 비틀어진 보풀 없는 조직 조각으로 부드럽게 흡수하세요.
    6. 전기생리 기록 기간이 올 때까지 생리식염수에 젖은 조직 조각으로 후궁 절제술을 덮으세요.
  3. 좌골신경 수술
    1. 동물의 다리에 접근하기 위해 입체 주행성 U자형 프레임을 제거하세요. 메스로 절개하여 허벅지 중간 부근의 좌골신경을 노출시킵니다(그림 1C). 둔기 박리를 이용해 신경에서 결합 조직을 제거하세요. 노출된 신경의 양은 신경이 전기 자극을 받고 있는지에 따라 달라집니다.
    2. 노출된 신경 옆에 신경 차단 장치를 놓으세요. 자극 전극과 신경 차단 장치가 좌골신경이 경골, 비상, 비골신경으로 분열되는 분기 지점에 모두 근접해 있는지 확인하세요33. 입체택시 프레임을 교체하고 입체택 팔을 추가하여 전기생리학적 기록을 준비하세요(그림 1D).
    3. WDR 뉴런 기록을 위해 뒷발의 족저면이나 신경 커프 전극을 이용해 좌골신경통을 직접 자극하여 수행하세요. LFP 기록의 경우, 발 자극을 통한 활성화로 인해 C-섬유 노치가 너무 분산되어 감지되지 않으므로 신경을 직접 자극하여 자극을 수행해야 합니다.
    4. 감각 자극이 좌골신경에 직접 가해진다면, 맞춤 제작된 양극성 백금 J-커프 스타일 전극을 신경34 주위에 부착하고, 노출된 접촉 크기 1 mm x 3 mm입니다(유사한 신경 커프 전극은 MicroProbes에서 생명과학(게이더스버그, MD)이나 World Precision Instruments(사라소타, FL)에서 맞춤 제작할 수 있습니다).
    5. 가장 효과적인 직접 신경 자극을 위해서는 전극을 좌골신경이 경골, 비상, 비골신경으로 분열하는 지점 근처부에 배치해야합니다.
    6. 족저 자극을 위해서는 족저 표면 가까이에서 5번째 손가락 안쪽과 4번째 손가락 바깥쪽에 13mm 스테인리스 스틸 바늘 전극 두 개를 삽입하세요.

3. 전기 자극

  1. 신경 커프 자극을 사용할 경우, 로쿠로늄 용액(2 mg/mL, 1-1.4 mL/h 속도)을 전신 주입을 시작하세요. 로쿠로늄의 전신 주입은 30-60초 이내에 효과를 발휘해야 합니다. 뒷발의 자극 관련 움직임을 찾아 필요에 따라 주입 속도를 조절하여 모든 움직임을 없애도록 하세요.
  2. 이상 직사각형 고립 펄스 자극기를 사용하여 발바닥 표면 또는 좌골신경에 전류 제어 전기 자극을 가하며, 자극 매개변수를 사용합니다: 펄스 폭 1-5 ms, 펄스 속도 0.1-0.2 Hz, 진폭 1-10 mA 피크 투 피크.
  3. 다음 섹션에서 설명하는 전기생리학적 기록 중 자극 매개변수를 조정하여 모든 섬유 아형에 최대 자극을 제공합니다.
  4. 자극기는 전류 제어 자극 펄스와는 별개의 트리거 출력 신호를 가지고 있습니다. 이를 데이터 수집 장치에 연결하여 전기생리학적 데이터를 자극 펄스와 동기화합니다. 자세한 내용은 다음 섹션을 참조하세요.

4. 전기생리학적 기록

  1. 척추 양쪽 근육에 주사바늘(21 G, 1 1/2인치)을 척추와 평행하게 삽입합니다. 접지 바늘을 각 헤드 스테이지의 금속 하우징에 연결하세요.
  2. 레퍼런스 바늘을 헤드 스테이지의 각 레퍼런스 입력에 연결하세요. 증폭기의 8개 채널 각각은 자체 BNC 출력 포트를 가지고 있으며, 이는 데이터 수집 장치의 별도의 아날로그-디지털 채널에 연결되어 있습니다.
  3. 신호를 연속적으로 디지털화하고(20 kHz 샘플링 주파수), 표시(Spike2 소프트웨어)를 사용하세요. BNC 케이블을 사용해 절연된 펄스 자극기에서 트리거 펄스 출력('TRIG OUT'로 표기됨)을 데이터 수집 장치의 디지털 입력 채널 중 하나에 연결합니다.
  4. 소프트웨어에서 트리거 채널을 설정해 이벤트를 녹화하세요. 이를 통해 각 전기 자극 시간에 따른 LFP 또는 WDR 신호를 분석할 수 있습니다.
    참고: LFP와 WDR 녹음은 동일한 맞춤형 마이크로전극 배열(1 x 8 멀티전극 배열, 샤프트 간 500 μm 간격, 1 MΩ 임피던스, 맞춤 제작)으로 제작할 수 있습니다. 신호 유형 간 주요 차이점은 침투 깊이와 증폭기 밴드패스 필터 설정입니다. 배열은 맞춤형 3D 프린팅 커넥터를 사용해 스테레오택스에 고정 및 연결되었습니다(그림 2A). 하지만 상업적으로 이용 가능한 대안이 존재합니다(그림 2B, 표준 전극 홀더 [재료표]).
  5. LFP의 경우, 배열을 전단(rostrocaudal direction)로 배치하고, 봉합선이 T13 가시 돌기(T13 spinous process)를 표시하는 등 앞쪽 전극 높이를 중심선에 최대한 가깝게 삽입하여 중앙선 혈관을 손상시키지 않습니다. 가장 강한 신호는 코드 표면과 300 μm 깊이 사이에서 발생합니다.
  6. 앰프의 밴드패스 필터를 10-100Hz, 1,000배 게인으로 설정하세요. 60Hz 노치 필터(또는 지리적 위치에 따라 50Hz)를 추가해 전원 잡음을 제거하세요. 신호 세기 품질은 배열 전체에서 다를 수 있습니다. 추가 분석을 위해 가장 적합한 신호를 선택하세요.
  7. WDR 뉴런은 척수의 요추 확장부, 등뿔 깊이 600-1200 μm, 외측에서 중간 선까지 200-800 μm 자극 부위에 분포되어 있습니다. 앰프의 밴드패스 필터를 300-10,000Hz, 10,000배 게인으로 설정하세요. 이 녹음에는 노치 필터를 사용하지만, 메인 잡음은 보통 밴드패스 필터로 제거됩니다.
  8. 전기생리 신호를 관찰하면서 자극 매개변수를 조정하세요. 모든 신경섬유 아형의 최대 활성화를 위해 자극 진폭과 맥박 폭을 조정하세요.
    참고: 큰 수초 섬유(Aα/β)가 활성화 역치가 가장 낮으며, 그 다음이 작은 수초화 섬유(Aδ)입니다. 무신초화된 C-섬유는 전기 자극을 통해 활동 전위를 생성하기 위해 더 큰 자극 펄스 폭과 진폭이 필요합니다.
  9. 1ms 펄스 폭에서 시작하여 신호의 모든 성분이 보일 때까지 진폭을 증가시킵니다. 더 높은 임계값의 C-섬유가 보이지 않는다면, 자극 펄스 폭을 늘려야 합니다.
  10. LFP 녹화의 경우, 40-100ms 사이의 짧은 지연 시간과 낮은 임계값 A-광섬유 응답, 150-350ms 사이의 높은 지연 시간과 높은 임계값 C-섬유 응답을 관찰합니다(그림 3B)3,8.
  11. WDR 기록의 경우, 다음 자극 후 지연 시간을 사용하여 신경섬유 하위 유형을 식별합니다: Aα/β: 0 - 25 ms, Aδ: 25 - 100 ms, C: 100-500 ms (그림 3C)5,6,7.

5. 말초 신경 차단

  1. 탄소 분리 신경 인터페이스 전극(CSINE)21을 사용하여 자극 커프 근위부에 0.1-5 mA 양극 직류를 좌골신경에 가합니다(해당 시 기준). LFP 및 WDR 녹음의 블록 시험 예제는 그림 4그림 5에 나와 있습니다.

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결과

이 프로토콜을 통해 생성된 데이터는 감각 신경 섬유의 하위 분류별로 블록의 상대적 양을 평가할 수 있게 해줍니다. 또한 블록의 시간적 특성을 평가할 수 있게 해줍니다; 차단 유도 속도와 차단 자극 종료 후 회복 속도 모두35. LFP 측정에서는 관심 있는 섬유 유형에 해당하는 특정 기간 동안 곡선 아래 면적을 계산하여 섬유의 활성화를 결정합니다. 그림 4에서는 신경 전도를 차단하기 위해 좌골신경통에 32초 동안 직류를 가했습니다. A섬유와 C섬유에서는 블록이 거의 같은 속도로 유도되며, 이는 두 섬유 모두 기준선에 비해 면적이 줄어든 것으로 나타난다. 블록이 완전히 차단되면 차단 전류가 차단되었으며, 각 광섬유 클래스별로 블록 복구 능력을 평가할 수 있습니다. 이 예시에서 A 섬유는 약 250초 후에 완전히 기능적으로 회복되는 반면, C-섬유는 약 14분으로 훨씬 더 오래 ...

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토론

이 방법은 말초 신경에서 감각 신호를 차단하는 잠재적 치료적 개입의 효능을 측정하는 데 사용할 수 있는 두 가지 상호 보완적인 전기생리학적 신호를 수집하는 것을 설명합니다.

국소 전위 전위(LFP)는 고임피던스(1 MΩ) 마이크로전극을 사용하여 척수 등쪽 기둥에서 기록할 수 있습니다. 이 검사들은 좌골신경 전체의 활성화를 측정하는 데 사용됩니다; LFP는 수상돌기의 흥분성 시냅스 후 전위와 소마 및 축삭 말단에서 기록된 활동전위를 포함한 여러 세포의 반응을 나타냅니다36,37. 이들은 척수 신경가소성3과 전기 척수 자극의 통증 완화 효과 연구에 사용되었습니다8. LFP 신호는 큰 미엘린화된 Aα/β 섬유와 비미엘린화된 C-섬유의 진...

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공개 사항

저자들은 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

이 연구는 NIH NINDS R01NS116009의 지원을 받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
1 x 8 다전극 배열, 500 및 마이크로; 샤프트 간 간격 m과 nbsp;마이크로프로브맞춤 제품맞춤형 마이크로전극 배열  
14 G 혈관조영술 카테터벤크턴 디킨슨스쿠: 381164, GTIN: 382903811649
8채널 바이오앰프월드 프리시전 인스트루먼트ISO-DAM8A헤드 스테이지
AmScope SM-6T 시리즈 삼단 줌 스테레오 현미경 3.5-45배 확대, 링라이트가 있는 관절 암암스코프SM-8TW2-144S외과용 현미경
데이터 수집 장치 케임브리지 전자 디자인파워1401-3A
듀몽 #5 겸자파인 사이언스 툴즈11251-20
프리드먼-피어슨 롱저 (컵 1mm 사이즈)파인 사이언스 툴즈16021-14
하버드 인공호흡기하버드 기구  모델 683
이소플루란, USP피라멜 중환자 치료66794-017-25
후두경사르노바 HC301-B802
밀러 00 후두경 블레이드사르노바 HC301-B5100-20
쌍으로 된 피하 바늘리듬링크RLSND121-1.013mm 스테인리스 스틸 니들 전극  
로쿠로늄 브로뮴, USP솔코43547-530-10
스파이크2케임브리지 전자 디자인
사각파 절연 펄스 자극기;AM-시스템모델 2100이중성 직사각형 고립 펄스 자극기
입체 택시 플랫폼   with  조절 가능한 베이스 마운트   기둥과 클램프 사용데이비드 코프 인스트루먼츠모델 982
SureSite IV 22G x 1" 안전 카테터  메드라인DYNA22100정맥 카테터 22G 
주사기 드라이버콜 파머모델 74900
초정밀 마이크로 매니퓰레이터
10마이크론 해상도
데이비드 코프 인스트루먼츠모델 961
범용 홀더데이비드 코프 인스트루먼츠모델 1772  대체 3D 프린팅 커넥터 & nbsp;
U자형 입체 택시 프레임  데이비드 코프 인스트루먼츠모델 1430
Vannas 스프링 가위 - 2mm 절단날파인 사이언스 툴즈15000-03 
척추뼈 클램프 & nbsp;데이비드 코프 인스트루먼츠모델 986C 

참고문헌

  1. Paul, A. K., et al. Opioid analgesia and opioid-induced adverse effects:a review. Pharmaceuticals (Basel). 14 (11), 1091(2021).
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